DAS181 (Fludase®) 在哮喘或支气管扩张症控制良好的成人受试者中的安全性试验 (DAS181)

纳入标准：

1. 男性或女性受试者必须为 18 至 65 岁。
2. 除了潜在的气道疾病外，根据病史、基于病史的针对性体检和生命体征（包括体温、血压、心率和脉搏血氧饱和度），受试者必须身体健康。
3. 受试者必须能够用语言表达对知情同意书的理解，表达完成所有研究程序的意愿，并提供书面知情同意书（签署知情同意书）。
4. 受试者必须愿意承诺参与研究的初始阶段和交叉阶段。
5. 受试者尿样的试纸分析必须为阴性或仅显示微量葡萄糖、血红蛋白和蛋白质。 尿血红蛋白检测呈阳性的经期女性可能需要重新检测。
6. 受试者的血液筛查测试结果必须在正常范围内（根据临床中心设定的标准），用于以下测试：丙氨酸转氨酶 (ALT)、碱性磷酸酶 (ALKP)、活化部分凝血活酶时间 (APTT) 和天冬氨酸转氨酶（AST）。
7. 受试者必须进行指定范围内的血液学筛查测试，包括 10.9 g/dL 的血红蛋白、2500/mm3 的白细胞计数和 125,000/mm3 的血小板计数（均 < DAIDS 严重程度等级的 1 级）。
8. 女性受试者必须已绝经（1 年无月经）、已手术绝育、实行禁欲或使用有效的节育方法，其中可能包括宫内节育器、杀精子剂、屏障和激素避孕。 女性受试者还必须在筛选期间进行妊娠血清试验阴性，并且在药物或安慰剂给药的第一天进行妊娠尿试验阴性。

哮喘科目：

1. 受试者必须根据气道阻塞或气道高反应性（即喘息）的偶发症状史，在临床上确诊为哮喘。
2. 吸入短效支气管扩张剂后，受试者的 FEV1 或用力肺活量 (FVC) 必须比基线增加 12%（至少 200 毫升）；或 PC20FEV1 对乙酰甲胆碱的反应（即，乙酰甲胆碱浓度在乙酰甲胆碱挑战期间使 FEV1 从盐水后值减少 20%）为 8 mg/mL。

3. 在研究入组时，受试者的哮喘至少在过去 3 个月内得到良好控制，定义如下：

   1. 白天症状每周出现 2 天
   2. 正常的日常活动不受哮喘的限制
   3. 夜间症状/夜间觉醒 2 次/月
   4. FEV1 80% 预计
   5. 使用短效 β-激动剂 2 天/周
   6. 需要口服皮质类固醇的急性加重每年发生 2 次
   7. 参加研究后 3 个月内哮喘药物剂量或治疗方案没有变化
   8. 目前没有服用口服皮质类固醇

支气管扩张症科目：

1. 将从正在进行的 NIH 自然历史协议（06-I-0217、01-I-0202 和 09-I-0172）和/或国家支气管扩张登记处招募受试者。
2. 受试者必须在入组后 12 个月内根据胸部计算机断层扫描 (CT) 扫描结果预先诊断为支气管扩张（在本研究的筛选阶段不会进行诊断性 CT 扫描）。
3. 受试者不得患有明显的过敏性支气管肺曲霉菌病、囊性纤维化或原发性纤毛运动障碍。

4. 对象的支气管扩张是稳定的，定义如下：

   A。前 12 个月内急性加重少于 2 次，前 4 周内没有，急性加重定义为持续（>24 小时）恶化 >3 种与细菌感染相关的呼吸道症状，包括： i.咳嗽二。 呼吸困难 iii。 咯血 iv. 痰液脓性或体积增加 v. 胸痛 b. 入组前至少 3 个月抗生素治疗方案没有变化 c. FEV1 80% 预计 d. 至少在过去 3 个月内每周使用 2 天短效 β-激动剂 e. f. 没有对氧气补充的基线要求。 在 6 分钟步行试验期间和之后保持 90% 氧合血红蛋白饱和度的能力 g. 目前没有服用口服皮质类固醇

排除标准：

1. 受试者在研究药物给药前 4 周内接受过任何研究药物或疫苗，或计划在完成本研究之前参加另一种研究药物或疫苗试验。
2. 受试者目前正在服用茶碱或口服皮质类固醇。
3. 受试者对牛奶或奶制品过敏。
4. 受试者目前吸食烟草或在参加研究前 1 年内吸过烟草。
5. 对象有氧气补充的基线要求。
6. 在 6 分钟步行测试期间和之后，受试者无法保持 90% 的氧合血红蛋白饱和度。
7. 受试者的人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 检测呈阳性。
8. 受试者的静息血压超出正常范围（定义为：收缩压 90-140 毫米汞柱；舒张压 50-90 毫米汞柱）。
9. 受试者在休息时的心率低于每分钟 45 次或高于 100 次。
10. 受试者体重小于 45 公斤。
11. 受试者的体重指数大于 35 kg/m2。
12. 受试者在参加研究的 6 周内经历过急性上呼吸道感染、肺炎、中耳炎、支气管炎或鼻窦炎的发作。
13. 对象的口腔温度高于 37.8°C (100°F)。
14. 根据临床研究者的判断，受试者有任何手术、医疗或实验室状况可能会影响药物的安全性、分布、代谢或排泄。
15. 受试者患有明显的原发性纤毛运动障碍、过敏性支气管肺曲霉病或囊性纤维化。
16. 受试者有以下病史或当前病史：肾病、肝病、心脏病、血液病（包括镰状细胞病）、肌肉病、神经病、代谢病或免疫病、恶性肿瘤、肝炎或肝硬化、移植接受者、HIV 感染或其他免疫抑制疾病，研究人员认为这可能会危及受试者安全或干扰研究药物安全性的评估。
17. 怀孕或哺乳的女性。
18. 在研究登记后 6 个月内接受过血液制品的受试者。
19. 受试者在筛选前 3 个月内捐献或失血超过 500 毫升。
20. 受试者具有临床上重要的医学或心理状况，这些状况会危及受试者的安全、影响研究结果、影响受试者参与研究的能力或损害受试者提供知情同意的能力。
21. 受试者在参加研究后的 2 年内有酗酒、药物依赖或严重精神疾病的病史。
22. 受试者使用抗凝药物或具有已知潜在肝毒性的药物，因为此类药物可能会干扰相关的安全评估。