잘 조절된 천식 또는 기관지확장증이 있는 성인 피험자를 대상으로 한 DAS181(Fludase®)의 안전성 시험 (DAS181)

포함 기준:

1. 남성 또는 여성 피험자는 18세에서 65세 사이여야 합니다.
2. 기저 기도 질환을 제외하고 대상자는 병력, 병력에 기반한 표적 신체 검사 및 활력 징후(체온, 혈압, 심박수 및 맥박 산소측정 포함)에 의해 결정된 건강 상태가 양호해야 합니다.
3. 피험자는 정보에 입각한 동의서 양식을 이해하고 모든 연구 절차를 완료하겠다는 의지를 말로 표현하고 서면 동의서를 제공할 수 있어야 합니다(정보에 입각한 동의서 양식에 서명).
4. 피험자는 연구의 초기 단계와 교차 단계 모두에 기꺼이 참여해야 합니다.
5. 피험자의 소변 검체에 대한 딥스틱 분석은 음성이거나 미량의 포도당, 헤모글로빈 및 단백질만 보여야 합니다. 소변 헤모글로빈 검사에서 양성 반응을 보이는 월경 중인 여성은 재검사를 받을 수 있습니다.
6. 피험자는 ALT(alanine transaminase), ALKP(alkaline phosphatase), APTT(activated partial thromboplastin time) 및 aspartate transaminase 검사에 대해 정상 범위(임상 센터에서 설정한 기준에 따름) 내의 혈액 선별 검사 결과가 있어야 합니다. (AST).
7. 피험자는 헤모글로빈 10.9g/dL, 백혈구 수 2500/mm3 및 혈소판 수 125,000/mm3(모두 DAIDS 심각도 척도에서 <1등급)를 포함하여 지정된 범위 내의 혈액학적 선별 검사를 받아야 합니다.
8. 여성 피험자는 폐경 후(월경 없이 1년), 외과적으로 불임 시술을 받았거나, 금욕을 시행했거나, 자궁 내 장치, 살정제, 장벽 및 호르몬 피임을 포함할 수 있는 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. 여성 피험자는 스크리닝 기간 동안 임신에 대한 혈청 검사에서 음성이어야 하고 약물 또는 위약 투여 첫날에 임신에 대한 소변 검사에서 음성이어야 합니다.

천식 대상:

1. 피험자는 기도 폐쇄 또는 기도 과민성(즉, 쌕쌕거림)의 간헐적 증상의 병력을 기반으로 임상적으로 확립된 천식 진단을 받아야 합니다.
2. 속효성 기관지확장제를 흡입한 후 FEV1 또는 FVC(강제 폐활량)가 기준선에서 12%(및 최소 200mL) 증가한 기록이 있어야 합니다. 또는 8 mg/mL의 메타콜린에 대한 PC20FEV1 반응(즉, 메타콜린 챌린지 동안 식염수 후 값으로부터 FEV1을 20% 감소시키는 메타콜린의 농도).

3. 연구 등록 시점에 피험자의 천식은 적어도 지난 3개월 동안 하기에 의해 정의된 바와 같이 잘 조절되었습니다:

   1. 주간 증상이 일주일에 2일 발생
   2. 정상적인 일상 활동은 천식으로 제한되지 않습니다.
   3. 야간 증상/야간 각성 월 2회
   4. FEV1 80% 예측
   5. 속효성 베타 작용제 2일/주 사용
   6. 경구 코르티코스테로이드를 필요로 하는 악화가 1년에 2회 발생
   7. 연구 등록 3개월 이내에 천식 약물 용량 또는 요법에 변화가 없었습니다.
   8. 현재 경구용 코르티코스테로이드를 복용하지 않음

기관지확장증 피험자:

1. 피험자는 진행 중인 NIH 자연사 프로토콜(06-I-0217, 01-I-0202 및 09-I-0172) 및/또는 National Bronchiectasis Registry에서 모집됩니다.
2. 피험자는 등록 12개월 이내에 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔 소견에 기초하여 기관지확장증 진단을 미리 받아야 합니다(이 연구의 스크리닝 단계에서는 진단 CT 스캔이 수행되지 않음).
3. 피험자는 명백한 알레르기성 기관지폐 아스페르길루스증, 낭포성 섬유증 또는 원발성 섬모 운동 이상증이 없어야 합니다.

4. 피험자의 기관지확장증은 다음과 같이 안정적입니다.

   ㅏ. 이전 12개월 동안 2회 미만의 급성 악화 및 이전 4주 동안 전혀 발생하지 않았으며, 급성 악화는 다음을 포함하는 박테리아 감염과 관련된 >3개의 호흡기 증상의 지속적인(>24시간) 악화로 정의됩니다. i. 기침 ii. 호흡곤란 iii. 객혈 iv. 객담 화농성 또는 부피 증가 v. 흉통 b. 등록 전 최소 3개월 동안 항균 요법에 변화가 없음 c. FEV1 80% 예측 d. 적어도 지난 3개월 동안 속효성 베타 작용제를 주 2일 사용 e. 산소 보충에 대한 기본 요건 없음 f. 6분 보행 검사 도중 및 이후에 90%의 산소포화도를 유지하는 능력 g. 현재 경구용 코르티코스테로이드를 복용하지 않음

제외 기준:

1. 피험자는 연구 약물 투여 전 4주 이내에 임의의 조사 약물 또는 백신을 받았거나, 이 연구 완료 전에 다른 조사 약물 또는 백신 시험에 참여할 계획입니다.
2. 피험자는 현재 테오필린 또는 경구 코르티코스테로이드를 복용하고 있습니다.
3. 주제는 우유 또는 유제품에 알레르기가 있습니다.
4. 피험자는 현재 담배를 피우거나 연구 등록 전 1년 이내에 담배를 피운 적이 있습니다.
5. 피험자는 기본적으로 산소 보충이 필요합니다.
6. 피험자는 6분 걷기 테스트 도중 및 이후에 90%의 산소포화도를 유지할 수 없습니다.
7. 피험자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)에 대해 양성 반응을 보입니다.
8. 피험자의 안정시 혈압이 정상 한계(수축기 90-140mmHg; 이완기 50-90mmHg로 정의됨)를 벗어납니다.
9. 피험자의 심박수가 휴식 시 분당 45회 미만이거나 100회 이상입니다.
10. 대상의 무게는 45kg 미만입니다.
11. 피험자의 체질량 지수가 35kg/m2를 초과합니다.
12. 피험자는 연구 등록 6주 이내에 급성 상기도 감염, 폐렴, 중이염, 기관지염 또는 부비동염의 에피소드를 경험했습니다.
13. 피험자의 구강 온도가 37.8°C(100°F) 이상입니다.
14. 피험자는 임상 연구자의 판단에 따라 약물의 안전성, 분포, 대사 또는 배설을 방해할 수 있는 수술, 의학적 또는 실험실 상태를 가지고 있습니다.
15. 피험자는 명백한 원발성 섬모 운동 이상증, 알레르기성 기관지폐 아스페르길루스증 또는 낭포성 섬유증을 앓고 있습니다.
16. 피험자는 신장, 간, 심장, 혈액(낫적혈구병 포함), 근육, 신경, 대사 또는 면역 장애, 악성 종양, 간염 또는 간경변, 이식 수혜자, HIV 감염, 또는 연구 조사자의 의견에 따라 피험자 안전을 손상시키거나 연구 약물 안전성 평가를 방해할 수 있는 다른 면역억제 질환.
17. 임신 중이거나 수유 중인 여성.
18. 연구 등록 6개월 이내에 혈액 제제를 받은 피험자.
19. 피험자는 스크리닝 전 3개월 동안 500mL 이상의 혈액을 기증했거나 손실했습니다.
20. 피험자는 피험자의 안전을 위태롭게 하거나, 연구 결과에 영향을 미치거나, 연구에 참여하는 피험자의 능력에 영향을 미치거나, 사전 동의를 제공하는 피험자의 능력을 손상시킬 수 있는 임상적으로 중요한 의학적 또는 심리적 상태를 가지고 있습니다.
21. 피험자는 연구 등록 2년 이내에 알코올 중독, 약물 의존 또는 심각한 정신 질환의 병력이 있습니다.
22. 피험자는 관련 안전성 평가를 방해할 수 있는 항응고제 또는 간독성 가능성이 알려진 약물을 사용합니다.