Una prova di sicurezza di DAS181 (Fludase®) in soggetti adulti con asma o bronchiectasie ben controllate (DAS181)

Criterio di inclusione:

1. Un soggetto maschio o femmina deve avere un'età compresa tra i 18 ei 65 anni.
2. Fatta eccezione per la malattia delle vie aeree sottostante, il soggetto deve essere in buona salute come determinato dall'anamnesi, dall'esame fisico mirato basato sull'anamnesi e dai segni vitali (che includono temperatura, pressione sanguigna, frequenza cardiaca e pulsossimetria).
3. Il soggetto deve essere in grado di verbalizzare la comprensione del modulo di consenso informato, verbalizzare la volontà di completare tutte le procedure dello studio e fornire il consenso informato scritto (firmare il modulo di consenso informato).
4. Il soggetto deve essere disposto a impegnarsi a partecipare sia alla fase iniziale che a quella incrociata dello studio.
5. L'analisi del dipstick del campione di urina del soggetto deve essere negativa o mostrare solo tracce di glucosio, emoglobina e proteine. Una donna con le mestruazioni che risulti positiva per l'emoglobina nelle urine può essere sottoposta a un nuovo test.
6. Il soggetto deve avere risultati dei test di screening del sangue che rientrano nei limiti normali (secondo gli standard stabiliti all'interno del Centro clinico) per i seguenti test: alanina transaminasi (ALT), fosfatasi alcalina (ALKP), tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) e aspartato transaminasi (AST).
7. Il soggetto deve sottoporsi a test di screening ematologici che rientrano in un intervallo specificato, tra cui emoglobina di 10,9 g/dL, conta leucocitaria 2500/mm3 e conta piastrinica 125.000/mm3 (tutti <grado 1 sulla scala di gravità DAIDS).
8. Un soggetto di sesso femminile deve essere in post-menopausa (1 anno senza mestruazioni), essere stato sterilizzato chirurgicamente, praticare l'astinenza o utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite che può includere un dispositivo intrauterino, spermicida, barriera e contraccezione ormonale. Un soggetto di sesso femminile deve anche avere un test del siero negativo per la gravidanza durante il periodo di screening e un test delle urine negativo per la gravidanza il primo giorno di somministrazione del farmaco o del placebo.

Soggetti con asma:

1. - Il soggetto deve avere una diagnosi clinicamente stabilita di asma basata su una storia di sintomi episodici di ostruzione delle vie aeree o iperreattività delle vie aeree (cioè respiro sibilante).
2. Il soggetto deve avere un aumento documentato del FEV1 o della capacità vitale forzata (FVC) del 12% (e almeno 200 ml) rispetto al basale dopo l'inalazione di un broncodilatatore a breve durata d'azione; o una risposta PC20FEV1 alla metacolina (cioè la concentrazione di metacolina che produce una diminuzione del 20% del FEV1 rispetto al valore post-salino durante il test con metacolina) di 8 mg/mL.

3. Al momento dell'arruolamento nello studio, l'asma del soggetto è stato ben controllato per almeno gli ultimi 3 mesi, come definito da quanto segue:

   1. I sintomi diurni si verificano 2 giorni a settimana
   2. La normale attività quotidiana non è limitata dall'asma
   3. Sintomi notturni/risvegli notturni 2 volte/mese
   4. FEV1 80% del predetto
   5. Uso di beta-agonisti a breve durata d'azione 2 giorni/settimana
   6. Le riacutizzazioni che richiedono corticosteroidi orali si verificano 2 volte/anno
   7. Non c'è stato alcun cambiamento nella dose o nel regime del farmaco per l'asma entro 3 mesi dall'arruolamento nello studio
   8. Attualmente non assume corticosteroidi orali

Bronchiectasie Soggetti:

1. Il soggetto verrà reclutato dai protocolli di storia naturale NIH in corso (06-I-0217, 01-I-0202 e 09-I-0172) e/o dal Registro nazionale delle bronchiectasie.
2. Il soggetto deve avere una diagnosi prestabilita di bronchiectasie basata sui risultati della tomografia computerizzata (TC) del torace entro 12 mesi dall'arruolamento (durante la fase di screening di questo studio non verranno eseguite scansioni TC diagnostiche).
3. - Il soggetto non deve avere aspergillosi broncopolmonare allergica conclamata, fibrosi cistica o discinesia ciliare primaria.

4. Le bronchiectasie del soggetto sono stabili come definito da quanto segue:

   UN. Meno di 2 riacutizzazioni acute nei 12 mesi precedenti e nessuna nelle 4 settimane precedenti, con riacutizzazione acuta definita come peggioramento persistente (>24 ore) di >3 sintomi respiratori associati a infezione batterica, tra cui: i. Tosse II. Dispnea iii. Emottisi IV. Aumento della purulenza o del volume dell'espettorato v. Dolore toracico b. Nessun cambiamento nel regime antimicrobico per almeno 3 mesi prima dell'arruolamento c. FEV1 80% del predetto d. Uso di beta-agonisti a breve durata d'azione 2 giorni/settimana per almeno gli ultimi 3 mesi e. Nessun requisito di base per l'integrazione di ossigeno f. Capacità di mantenere la saturazione di ossiemoglobina del 90% durante e dopo il test del cammino di 6 minuti g. Attualmente non assume corticosteroidi orali

Criteri di esclusione:

1. - Il soggetto ha ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale o vaccino entro 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio o sta pianificando di partecipare a un altro farmaco sperimentale o sperimentazione di un vaccino prima del completamento di questo studio.
2. Il soggetto sta attualmente assumendo teofillina o corticosteroidi orali.
3. Il soggetto è allergico al latte o ai prodotti lattiero-caseari.
4. Il soggetto attualmente fuma tabacco o ha fumato tabacco entro 1 anno prima dell'iscrizione allo studio.
5. Il soggetto ha un requisito di base per l'integrazione di ossigeno.
6. Il soggetto non è in grado di mantenere una saturazione di ossiemoglobina del 90% durante e dopo il test del cammino di 6 minuti.
7. Il soggetto risulta positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV), al virus dell'epatite B (HBV) o al virus dell'epatite C (HCV).
8. La pressione arteriosa a riposo del soggetto è al di fuori dei limiti normali (definiti come: sistolica 90-140 mmHg; diastolica 50-90 mmHg).
9. La frequenza cardiaca del soggetto è inferiore a 45 o superiore a 100 battiti al minuto a riposo.
10. Il soggetto pesa meno di 45 kg.
11. Il soggetto ha un indice di massa corporea superiore a 35 kg/m2.
12. Il soggetto ha avuto un episodio di infezione acuta del tratto respiratorio superiore, polmonite, otite, bronchite o sinusite entro 6 settimane dall'arruolamento nello studio.
13. Il soggetto ha una temperatura orale superiore a 37,8°C (100°F).
14. Il soggetto presenta qualsiasi condizione chirurgica, medica o di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore clinico, potrebbe interferire con la sicurezza, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco.
15. Il soggetto presenta discinesia ciliare primaria conclamata, aspergillosi broncopolmonare allergica o fibrosi cistica.
16. Il soggetto ha una storia precedente o attuale delle seguenti condizioni: disturbi renali, epatici, cardiaci, ematologici (inclusa l'anemia falciforme), muscolari, neurologici, metabolici o immunologici, malignità, epatite o cirrosi, riceventi di trapianto, infezione da HIV o altre malattie immunosoppressive che potrebbero, secondo il parere dei ricercatori dello studio, compromettere la sicurezza del soggetto o interferire con la valutazione della sicurezza del farmaco oggetto dello studio.
17. Una donna incinta o che allatta.
18. Un soggetto che ha ricevuto emoderivati ​​entro 6 mesi dall'arruolamento nello studio.
19. Il soggetto ha donato o perso più di 500 ml di sangue nei 3 mesi precedenti lo screening.
20. Il soggetto presenta condizioni mediche o psicologiche clinicamente significative che potrebbero compromettere la sicurezza del soggetto, influenzare i risultati dello studio, influire sulla capacità del soggetto di partecipare allo studio o compromettere la capacità del soggetto di fornire il consenso informato.
21. Il soggetto ha una storia di alcolismo, tossicodipendenza o malattia psichiatrica significativa entro 2 anni dall'iscrizione allo studio.
22. Il soggetto utilizza farmaci anticoagulanti o farmaci con potenziale noto di epatotossicità in quanto tali agenti potrebbero interferire con le valutazioni di sicurezza pertinenti.