Et sikkerhedsforsøg med DAS181 (Fludase®) hos voksne personer med velkontrolleret astma eller bronkiektasi (DAS181)

Inklusionskriterier:

1. En mand eller kvinde skal være mellem 18 og 65 år.
2. Bortset fra underliggende luftvejssygdomme skal forsøgspersonen være ved godt helbred som bestemt af sygehistorie, målrettet fysisk undersøgelse baseret på sygehistorie og vitale tegn (som omfatter temperatur, blodtryk, hjertefrekvens og pulsoximetri).
3. Forsøgspersonen skal være i stand til at udtale forståelsen af ​​formularen til informeret samtykke, udtrykke villighed til at gennemføre alle undersøgelsesprocedurer og give skriftligt informeret samtykke (underskrive formularen med informeret samtykke).
4. Forsøgspersonen skal være villig til at forpligte sig til at deltage i både de indledende og krydsningsfaser af undersøgelsen.
5. Dipstick-analyse af forsøgspersonens urinprøve skal være negativ eller kun vise spormængder af glucose, hæmoglobin og protein. En kvinde med menstruation, der tester positivt for urinhæmoglobin, kan blive testet igen.
6. Forsøgspersonen skal have blodscreeningstestresultater, der er inden for normale grænser (i henhold til standarder fastsat i det kliniske center) for følgende tests: alanintransaminase (ALT), alkalisk fosfatase (ALKP), aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) og aspartattransaminase (AST).
7. Forsøgspersonen skal have hæmatologiske screeningstest, der ligger inden for et specificeret område, inklusive hæmoglobin på 10,9 g/dL, antal hvide blodlegemer 2500/mm3 og trombocyttal 125.000/mm3 (alle <grad 1 på DAIDS sværhedsskala).
8. En kvindelig patient skal være postmenopausal (1 år uden menstruation), være blevet kirurgisk steriliseret, praktisere abstinenser eller bruge en effektiv præventionsmetode, der kan omfatte en intrauterin enhed, spermicid, barriere og hormonel prævention. En kvindelig forsøgsperson skal også have en negativ serumtest for graviditet i screeningsperioden og en negativ urintest for graviditet på den første dag af lægemiddel- eller placeboadministration.

Astma emner:

1. Forsøgspersonen skal have en klinisk etableret astmadiagnose baseret på en historie med episodiske symptomer på luftvejsobstruktion eller hyperreaktivitet i luftvejene (dvs. hvæsende vejrtrækning).
2. Forsøgspersonen skal have en dokumenteret stigning i FEV1 eller forceret vitalkapacitet (FVC) 12 % (og mindst 200 ml) fra baseline efter inhalation af en korttidsvirkende bronkodilatator; eller et PC20FEV1-respons på methacholin (dvs. koncentrationen af ​​methacholin, der producerer et 20 % fald i FEV1 fra post-saltvandsværdien under methacholin-challenge) på 8 mg/ml.

3. På tidspunktet for studietilmeldingen har forsøgspersonens astma været velkontrolleret i mindst de sidste 3 måneder, som defineret af følgende:

   1. Dagtidssymptomer opstår 2 dage om ugen
   2. Normal daglig aktivitet er ikke begrænset af astma
   3. Natlige symptomer/natlige opvågninger 2 gange/måned
   4. FEV1 80% forudsagt
   5. Brug af korttidsvirkende beta-agonist 2 dage/uge
   6. Eksacerbationer, der kræver orale kortikosteroider, forekommer 2 gange om året
   7. Der har ikke været nogen ændring i dosis eller regimen til astmamedicin inden for 3 måneder efter optagelse i undersøgelsen
   8. Tager ikke i øjeblikket orale kortikosteroider

Emner med bronkiektasi:

1. Emnet vil blive rekrutteret fra igangværende NIH-naturhistoriske protokoller (06-I-0217, 01-I-0202 og 09-I-0172) og/eller National Bronchiectasis Registry.
2. Forsøgspersonen skal have en forudetableret diagnose af bronkiektasi baseret på CT-scanningsresultater inden for 12 måneder efter tilmeldingen (der vil ikke blive udført diagnostiske CT-scanninger under screeningsfasen af ​​denne undersøgelse).
3. Forsøgspersonen må ikke have åbenlyst allergisk bronkopulmonal aspergillose, cystisk fibrose eller primær ciliær dyskinesi.

4. Individets bronkiektasi er stabil som defineret af følgende:

   en. Mindre end 2 akutte eksacerbationer i de foregående 12 måneder og ingen i de foregående 4 uger, med akut forværring defineret som vedvarende (>24 timer) forværring af >3 luftvejssymptomer forbundet med bakteriel infektion, herunder: i. Hoste ii. Dyspnø iii. Hæmoptyse iv. Øget sputum purulens eller volumen v. Brystsmerter b. Ingen ændring i antimikrobiel behandling i mindst 3 måneder før indskrivning c. FEV1 80% forudsagt d. Brug af korttidsvirkende beta-agonist 2 dage/uge i mindst de seneste 3 måneder f. Intet baseline-behov for ilttilskud f. Evne til at opretholde en oxyhæmoglobinmætning på 90 % under og efter 6 minutters gangtest g. Tager ikke i øjeblikket orale kortikosteroider

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonen har modtaget ethvert forsøgslægemiddel eller -vaccine inden for 4 uger før studiets lægemiddeldosering, eller planlægger at deltage i et andet forsøgslægemiddel eller vaccineforsøg før afslutningen af ​​denne undersøgelse.
2. Forsøgspersonen tager i øjeblikket theophyllin eller orale kortikosteroider.
3. Personen er allergisk over for mælk eller mælkeprodukter.
4. Forsøgsperson ryger i øjeblikket tobak eller har røget tobak inden for 1 år før studieoptagelse.
5. Forsøgspersonen har et baselinebehov for ilttilskud.
6. Forsøgspersonen er ikke i stand til at opretholde en oxyhæmoglobinmætning på 90 % under og efter 6 minutters gangtest.
7. Forsøgspersonen tester positivt for humant immundefektvirus (HIV), for hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV).
8. Individets hvileblodtryk ligger uden for normale grænser (defineret som: systolisk 90-140 mmHg; diastolisk 50-90 mm Hg).
9. Personens hjertefrekvens er mindre end 45 eller mere end 100 slag i minuttet i hvile.
10. Motivet vejer mindre end 45 kg.
11. Forsøgspersonen har et Body Mass Index på mere end 35 kg/m2.
12. Forsøgspersonen har oplevet en episode med akut øvre luftvejsinfektion, lungebetændelse, otitis, bronkitis eller bihulebetændelse inden for 6 uger efter tilmelding til undersøgelsen.
13. Forsøgspersonen har en oral temperatur over 37,8°C (100°F).
14. Forsøgspersonen har en hvilken som helst kirurgisk, medicinsk eller laboratorietilstand, som efter den kliniske efterforskers vurdering kan forstyrre sikkerheden, distributionen, metabolismen eller udskillelsen af ​​lægemidlet.
15. Individet har åbenlys primær ciliær dyskinesi, allergisk bronkopulmonal aspergillose eller cystisk fibrose.
16. Forsøgspersonen har tidligere eller aktuel historie med følgende tilstande: nyre-, lever-, hjerte-, hæmatologisk (herunder seglcellesygdom), muskel-, neurologiske, metaboliske eller immunologiske lidelser, malignitet, hepatitis eller skrumpelever, transplantationsmodtagere, HIV-infektion eller anden immunsuppressiv sygdom, som efter undersøgelsens forskeres opfattelse kunne kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller forstyrre vurderingen af ​​undersøgelsens lægemiddelsikkerhed.
17. En kvinde, der er gravid eller ammer.
18. En forsøgsperson, der har modtaget blodprodukter inden for 6 måneder efter tilmelding til studiet.
19. Forsøgspersonen har doneret eller mistet mere end 500 ml blod i de 3 måneder forud for screeningen.
20. Forsøgspersonen har klinisk signifikante medicinske eller psykologiske tilstande, som ville kompromittere forsøgspersonens sikkerhed, påvirke undersøgelsens resultater, påvirke forsøgspersonens mulighed for at deltage i undersøgelsen eller forringe forsøgspersonens evne til at give informeret samtykke.
21. Forsøgspersonen har en historie med alkoholisme, stofafhængighed eller betydelig psykiatrisk sygdom inden for 2 år efter studieoptagelse.
22. Forsøgspersonen bruger antikoagulerende medicin eller lægemidler med kendt potentiale for hepatotoksicitet, da sådanne midler kan interferere med relevante sikkerhedsvurderinger.