Un ensayo de seguridad de DAS181 (Fludase®) en sujetos adultos con asma o bronquiectasias bien controladas (DAS181)

Criterios de inclusión:

1. Un sujeto masculino o femenino debe tener entre 18 y 65 años de edad.
2. Excepto por una enfermedad subyacente de las vías respiratorias, el sujeto debe gozar de buena salud según lo determinado por el historial médico, el examen físico específico basado en el historial médico y los signos vitales (que incluyen temperatura, presión arterial, frecuencia cardíaca y oximetría de pulso).
3. El sujeto debe poder verbalizar la comprensión del formulario de consentimiento informado, verbalizar la voluntad de completar todos los procedimientos del estudio y proporcionar el consentimiento informado por escrito (firmar el formulario de consentimiento informado).
4. El sujeto debe estar dispuesto a comprometerse a participar en las etapas inicial y transversal del estudio.
5. El análisis con tira reactiva de la muestra de orina del sujeto debe ser negativo o mostrar solo trazas de glucosa, hemoglobina y proteína. Una mujer que esté menstruando y que tenga un resultado positivo en la prueba de hemoglobina en la orina puede volver a someterse a la prueba.
6. El sujeto debe tener resultados de análisis de sangre que estén dentro de los límites normales (de acuerdo con los estándares establecidos en el Centro Clínico) para las siguientes pruebas: alanina transaminasa (ALT), fosfatasa alcalina (ALKP), tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) y aspartato transaminasa (AST).
7. El sujeto debe tener pruebas de detección hematológicas que se encuentren dentro de un rango específico, incluida una hemoglobina de 10,9 g/dl, un recuento de glóbulos blancos de 2500/mm3 y un recuento de plaquetas de 125 000/mm3 (todos <grado 1 en la escala de gravedad DAIDS).
8. Una mujer debe ser posmenopáusica (1 año sin menstruación), haber sido esterilizada quirúrgicamente, practicar la abstinencia o usar un método anticonceptivo eficaz que puede incluir un dispositivo intrauterino, espermicida, barrera y anticoncepción hormonal. Un sujeto femenino también debe tener una prueba de embarazo en suero negativa durante el período de selección y una prueba de embarazo en orina negativa el primer día de la administración del fármaco o el placebo.

Temas de asma:

1. El sujeto debe tener un diagnóstico clínicamente establecido de asma basado en un historial de síntomas episódicos de obstrucción de las vías respiratorias o hiperreactividad de las vías respiratorias (es decir, sibilancias).
2. El sujeto debe tener un aumento documentado en FEV1 o capacidad vital forzada (FVC) del 12 % (y al menos 200 ml) desde el inicio después de inhalar un broncodilatador de acción corta; o una respuesta de PC20FEV1 a la metacolina (es decir, la concentración de metacolina que produce una disminución del 20 % en el FEV1 del valor posterior a la solución salina durante el desafío con metacolina) de 8 mg/mL.

3. En el momento de la inscripción en el estudio, el asma del sujeto ha estado bien controlada durante al menos los últimos 3 meses, según lo definido por lo siguiente:

   1. Los síntomas diurnos ocurren 2 días a la semana.
   2. La actividad diaria normal no está limitada por el asma
   3. Síntomas nocturnos/despertares nocturnos 2 veces/mes
   4. FEV1 80% previsto
   5. Uso de beta-agonista de acción corta 2 días/semana
   6. Las exacerbaciones que requieren corticosteroides orales ocurren 2 veces al año
   7. No ha habido cambios en la dosis o el régimen de medicamentos para el asma dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción en el estudio.
   8. Actualmente no toma corticosteroides orales

Bronquiectasias Temas:

1. El sujeto se reclutará de los protocolos de historia natural de NIH en curso (06-I-0217, 01-I-0202 y 09-I-0172) y/o el Registro Nacional de Bronquiectasias.
2. El sujeto debe tener un diagnóstico preestablecido de bronquiectasia basado en los hallazgos de la tomografía computarizada (TC) de tórax dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción (no se realizarán tomografías computarizadas de diagnóstico durante la fase de selección de este estudio).
3. El sujeto no debe tener aspergilosis broncopulmonar alérgica manifiesta, fibrosis quística o discinesia ciliar primaria.

4. La bronquiectasia del sujeto es estable según lo definido por lo siguiente:

   a. Menos de 2 exacerbaciones agudas en los 12 meses anteriores y ninguna en las 4 semanas anteriores, con exacerbación aguda definida como un empeoramiento persistente (>24 horas) de> 3 síntomas respiratorios asociados con una infección bacteriana que incluye: i. Tos ii. Disnea iii. Hemoptisis iv. Aumento de la purulencia o volumen del esputo v. Dolor torácico b. Ningún cambio en el régimen antimicrobiano durante al menos 3 meses antes de la inscripción c. FEV1 80% previsto d. Uso de beta-agonista de acción corta 2 días a la semana durante al menos los últimos 3 meses e. No hay requisitos básicos para la suplementación con oxígeno f. Capacidad para mantener la saturación de oxihemoglobina en un 90 % durante y después de la prueba de marcha de 6 minutos g. Actualmente no toma corticosteroides orales

Criterio de exclusión:

1. El sujeto ha recibido cualquier fármaco o vacuna en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la dosificación del fármaco del estudio, o está planeando participar en otro ensayo de fármaco o vacuna en investigación antes de completar este estudio.
2. El sujeto está tomando actualmente teofilina o corticosteroides orales.
3. El sujeto es alérgico a la leche o productos lácteos.
4. El sujeto actualmente fuma tabaco o ha fumado tabaco dentro de 1 año antes de la inscripción en el estudio.
5. El sujeto tiene un requerimiento básico de suplementos de oxígeno.
6. El sujeto no puede mantener una saturación de oxihemoglobina del 90% durante y después de la prueba de caminata de 6 minutos.
7. El sujeto da positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC).
8. La presión arterial en reposo del sujeto está fuera de los límites normales (definidos como: sistólica 90-140 mmHg; diastólica 50-90 mmHg).
9. La frecuencia cardíaca del sujeto es inferior a 45 o superior a 100 latidos por minuto en reposo.
10. El sujeto pesa menos de 45 kg.
11. El sujeto tiene un índice de masa corporal superior a 35 kg/m2.
12. El sujeto ha experimentado un episodio de infección aguda del tracto respiratorio superior, neumonía, otitis, bronquitis o sinusitis dentro de las 6 semanas posteriores a la inscripción en el estudio.
13. El sujeto tiene una temperatura oral superior a 37,8 °C (100 °F).
14. El sujeto tiene cualquier condición quirúrgica, médica o de laboratorio que, a juicio del investigador clínico, pueda interferir con la seguridad, distribución, metabolismo o excreción del fármaco.
15. El sujeto tiene discinesia ciliar primaria manifiesta, aspergilosis broncopulmonar alérgica o fibrosis quística.
16. El sujeto tiene antecedentes previos o actuales de las siguientes afecciones: trastornos renales, hepáticos, cardíacos, hematológicos (incluida la enfermedad de células falciformes), musculares, neurológicos, metabólicos o inmunológicos, malignidad, hepatitis o cirrosis, receptores de trasplantes, infección por VIH o otra enfermedad inmunosupresora que, en opinión de los investigadores del estudio, podría comprometer la seguridad de los sujetos o interferir con la evaluación de la seguridad del fármaco del estudio.
17. Una mujer que está embarazada o amamantando.
18. Un sujeto que ha recibido productos sanguíneos dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción en el estudio.
19. El sujeto ha donado o perdido más de 500 ml de sangre en los 3 meses anteriores a la selección.
20. El sujeto tiene condiciones médicas o psicológicas clínicamente significativas que comprometerían la seguridad del sujeto, influirían en los resultados del estudio, afectarían la capacidad del sujeto para participar en el estudio o afectarían la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado.
21. El sujeto tiene antecedentes de alcoholismo, dependencia de drogas o enfermedad psiquiátrica significativa dentro de los 2 años posteriores a la inscripción en el estudio.
22. El sujeto utiliza medicamentos anticoagulantes o fármacos con potencial hepatotóxico conocido, ya que dichos agentes podrían interferir con las evaluaciones de seguridad pertinentes.