Bezpečnostní zkouška DAS181 (Fludase®) u dospělých pacientů s dobře kontrolovaným astmatem nebo bronchiektázií (DAS181)

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena musí být ve věku 18 až 65 let.
2. S výjimkou základního onemocnění dýchacích cest musí být subjekt v dobrém zdravotním stavu, jak je určeno anamnézou, cíleným fyzikálním vyšetřením na základě anamnézy a vitálních funkcí (které zahrnují teplotu, krevní tlak, srdeční frekvenci a pulzní oxymetrii).
3. Subjekt musí být schopen verbalizovat porozumění formuláři informovaného souhlasu, verbalizovat ochotu dokončit všechny postupy studie a poskytnout písemný informovaný souhlas (podepsat formulář informovaného souhlasu).
4. Subjekt musí být ochoten zavázat se k účasti v počáteční i křížové fázi studie.
5. Analýza vzorku moči subjektu měrkou musí být negativní nebo musí ukazovat pouze stopová množství glukózy, hemoglobinu a proteinu. Menstruující žena, která má pozitivní test na hemoglobin v moči, může být znovu testována.
6. Subjekt musí mít výsledky krevních screeningových testů, které jsou v normálních mezích (podle standardů stanovených v rámci Klinického centra) pro následující testy: alanintransaminázu (ALT), alkalickou fosfatázu (ALKP), aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) a aspartáttransaminázu (AST).
7. Subjekt musí mít hematologické screeningové testy, které jsou ve specifikovaném rozmezí, včetně hemoglobinu 10,9 g/dl, počtu bílých krvinek 2500/mm3 a počtu krevních destiček 125 000/mm3 (vše <stupeň 1 na stupnici závažnosti DAIDS).
8. Žena musí být po menopauze (1 rok bez menstruace), musí být chirurgicky sterilizována, musí praktikovat abstinenci nebo používat účinnou metodu antikoncepce, která může zahrnovat nitroděložní tělísko, spermicid, bariéru a hormonální antikoncepci. Žena musí mít také negativní sérový test na těhotenství během období screeningu a negativní test moči na těhotenství v první den podávání léku nebo placeba.

Subjekty s astmatem:

1. Subjekt musí mít klinicky stanovenou diagnózu astmatu na základě anamnézy epizodických příznaků obstrukce dýchacích cest nebo hyperreaktivity dýchacích cest (tj. sípání).
2. Subjekt musí mít zdokumentované zvýšení FEV1 nebo nucené vitální kapacity (FVC) o 12 % (a alespoň 200 ml) od výchozí hodnoty po inhalaci krátkodobě působícího bronchodilatátoru; nebo reakce PC20FEV1 na metacholin (tj. koncentrace metacholinu, která způsobí 20% snížení FEV1 z hodnoty po podání fyziologického roztoku během expozice metacholinem) 8 mg/ml.

3. V době zařazení do studie bylo astma subjektu dobře kontrolováno po dobu alespoň 3 posledních měsíců, jak je definováno následovně:

   1. Denní příznaky se objevují 2 dny v týdnu
   2. Běžná denní aktivita není astmatem omezena
   3. Noční příznaky/noční probouzení 2x/měsíc
   4. FEV1 80 % předpovězeno
   5. Použití krátkodobě působícího beta-agonisty 2 dny/týden
   6. Exacerbace vyžadující perorální kortikosteroidy se vyskytují 2krát ročně
   7. Během 3 měsíců od zařazení do studie nedošlo k žádné změně v dávce nebo režimu léčby astmatem
   8. V současné době neužívám perorální kortikosteroidy

Pacienti s bronchiektázií:

1. Subjekt bude rekrutován z probíhajících protokolů přírodní historie NIH (06-I-0217, 01-I-0202 a 09-I-0172) a/nebo národního registru bronchiektázií.
2. Subjekt musí mít předem stanovenou diagnózu bronchiektázie na základě nálezů ze skenu počítačové tomografie (CT) hrudníku do 12 měsíců od zařazení (během screeningové fáze této studie nebudou prováděna žádná diagnostická CT vyšetření).
3. Subjekt nesmí mít zjevnou alergickou bronchopulmonální aspergilózu, cystickou fibrózu nebo primární ciliární dyskinezi.

4. Bronchiektázie subjektu je stabilní, jak je definováno následovně:

   A. Méně než 2 akutní exacerbace v předchozích 12 měsících a žádná v předchozích 4 týdnech, s akutní exacerbací definovanou jako přetrvávající (> 24 hodin) zhoršení > 3 respiračních příznaků spojených s bakteriální infekcí, včetně: i. Kašel ii. Dušnost iii. Hemoptýza iv. Zvýšená hnisavost nebo objem sputa v. Bolest na hrudi b. Žádná změna antimikrobiálního režimu po dobu nejméně 3 měsíců před zařazením. FEV1 80 % předpovězeno d. Použití krátkodobě působícího beta-agonisty 2 dny/týden po dobu alespoň posledních 3 měsíců e. Žádný základní požadavek na suplementaci kyslíkem f. g. Schopnost udržet saturaci oxyhemoglobinu na 90 % během a po 6minutovém testu chůze. V současné době neužívám perorální kortikosteroidy

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt dostal jakýkoli testovaný lék nebo vakcínu během 4 týdnů před podáním studijního léku nebo plánuje účast v jiném testovaném léku nebo vakcíně před dokončením této studie.
2. Subjekt v současné době užívá theofylin nebo perorální kortikosteroidy.
3. Subjekt je alergický na mléko nebo mléčné výrobky.
4. Subjekt v současné době kouří tabák nebo kouřil tabák během 1 roku před zařazením do studie.
5. Subjekt má základní požadavek na suplementaci kyslíku.
6. Subjekt není schopen udržet 90% saturaci oxyhemoglobinu během a po 6minutovém testu chůze.
7. Testovaná osoba je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), na virus hepatitidy B (HBV) nebo virus hepatitidy C (HCV).
8. Klidový krevní tlak subjektu je mimo normální limity (definované jako: systolický 90-140 mmHg; diastolický 50-90 mmHg).
9. Tepová frekvence subjektu je v klidu nižší než 45 nebo vyšší než 100 tepů za minutu.
10. Subjekt váží méně než 45 kg.
11. Subjekt má index tělesné hmotnosti vyšší než 35 kg/m2.
12. Subjekt prodělal epizodu akutní infekce horních cest dýchacích, zápal plic, otitidu, bronchitidu nebo sinusitidu během 6 týdnů od zařazení do studie.
13. Subjekt má orální teplotu vyšší než 37,8 °C (100 °F).
14. Subjekt má jakýkoli chirurgický, lékařský nebo laboratorní stav, který by podle úsudku klinického zkoušejícího mohl interferovat s bezpečností, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léku.
15. Subjekt má zjevnou primární ciliární dyskinezi, alergickou bronchopulmonální aspergilózu nebo cystickou fibrózu.
16. Subjekt má předchozí nebo současnou historii následujících onemocnění: ledvinové, jaterní, srdeční, hematologické (včetně srpkovité anémie), svalové, neurologické, metabolické nebo imunologické poruchy, malignita, hepatitida nebo cirhóza, příjemci transplantátu, HIV infekce nebo jiné imunosupresivní onemocnění, které by podle názoru řešitelů studie mohlo ohrozit bezpečnost subjektu nebo narušit hodnocení bezpečnosti studovaného léku.
17. Žena, která je těhotná nebo kojí.
18. Subjekt, který dostal krevní produkty do 6 měsíců od zápisu do studie.
19. Subjekt daroval nebo ztratil více než 500 ml krve během 3 měsíců před screeningem.
20. Subjekt má klinicky významné zdravotní nebo psychologické stavy, které by ohrozily bezpečnost subjektu, ovlivnily výsledky studie, ovlivnily schopnost subjektu účastnit se studie nebo narušily schopnost subjektu poskytnout informovaný souhlas.
21. Subjekt měl v anamnéze alkoholismus, drogovou závislost nebo závažné psychiatrické onemocnění do 2 let od zařazení do studia.
22. Subjekt používá antikoagulační léky nebo léky se známým potenciálem pro hepatotoxicitu, protože taková činidla by mohla interferovat s relevantními hodnoceními bezpečnosti.