Badanie bezpieczeństwa DAS181 (Fludase®) u dorosłych pacjentów z dobrze kontrolowaną astmą lub rozstrzeniem oskrzeli (DAS181)

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik płci męskiej lub żeńskiej musi mieć od 18 do 65 lat.
2. Z wyjątkiem podstawowej choroby dróg oddechowych, pacjent musi być w dobrym stanie zdrowia, co określono na podstawie historii medycznej, ukierunkowanego badania fizykalnego opartego na historii medycznej i parametrów życiowych (obejmujących temperaturę, ciśnienie krwi, częstość akcji serca i pulsoksymetrię).
3. Osoba badana musi być w stanie zwerbalizować zrozumienie formularza świadomej zgody, zwerbalizować chęć ukończenia wszystkich procedur badawczych oraz wyrazić pisemną świadomą zgodę (podpisać formularz świadomej zgody).
4. Uczestnik musi być chętny do zaangażowania się w udział zarówno w początkowej, jak i przejściowej fazie badania.
5. Analiza paskowa próbki moczu pacjenta musi być ujemna lub wykazywać jedynie śladowe ilości glukozy, hemoglobiny i białka. Miesiączkująca kobieta, u której wynik testu na obecność hemoglobiny w moczu jest dodatni, może zostać ponownie przebadana.
6. Uczestnik musi mieć wyniki badań przesiewowych krwi mieszczące się w granicach normy (zgodnie ze standardami ustalonymi w Centrum Klinicznym) dla następujących badań: transaminaza alaninowa (ALT), fosfataza alkaliczna (ALKP), czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT) i transaminaza asparaginianowa (AST).
7. Pacjent musi mieć przesiewowe testy hematologiczne mieszczące się w określonym zakresie, w tym stężenie hemoglobiny 10,9 g/dl, liczbę białych krwinek 2500/mm3 i liczbę płytek krwi 125 000/mm3 (wszystkie <stopień 1 w skali ciężkości DAIDS).
8. Kobieta musi być po menopauzie (1 rok bez miesiączki), zostać wysterylizowana chirurgicznie, praktykować abstynencję lub stosować skuteczną metodę antykoncepcji, która może obejmować wkładkę domaciczną, środek plemnikobójczy, barierę i antykoncepcję hormonalną. Pacjentka musi również mieć ujemny wynik testu z surowicy na obecność ciąży w okresie badania przesiewowego oraz ujemny wynik testu na ciążę z moczu w pierwszym dniu podawania leku lub placebo.

Pacjenci z astmą:

1. Pacjent musi mieć klinicznie potwierdzoną diagnozę astmy opartą na historii epizodycznych objawów niedrożności dróg oddechowych lub nadreaktywności dróg oddechowych (tj. świszczący oddech).
2. Uczestnik musi mieć udokumentowany wzrost FEV1 lub natężonej pojemności życiowej (FVC) o 12% (i co najmniej 200 ml) w stosunku do wartości wyjściowych po inhalacji krótko działającego leku rozszerzającego oskrzela; lub odpowiedź PC20FEV1 na metacholinę (tj. stężenie metacholiny powodujące spadek FEV1 o 20% w stosunku do wartości po podaniu soli podczas prowokacji metacholiną) wynosząca 8 mg/ml.

3. W momencie włączenia do badania astma pacjenta była dobrze kontrolowana przez co najmniej ostatnie 3 miesiące, zgodnie z następującymi kryteriami:

   1. Objawy dzienne występują 2 dni w tygodniu
   2. Normalna codzienna aktywność nie jest ograniczona przez astmę
   3. Objawy nocne/nocne przebudzenia 2 razy/miesiąc
   4. FEV1 80% wartości przewidywanej
   5. Stosowanie krótko działającego beta-agonisty 2 dni w tygodniu
   6. Zaostrzenia wymagające doustnych kortykosteroidów występują 2 razy w roku
   7. W ciągu 3 miesięcy od włączenia do badania nie zmieniono dawki ani schematu leczenia astmy
   8. Obecnie nie przyjmuje doustnych kortykosteroidów

Osoby z rozstrzeniem oskrzeli:

1. Badany będzie rekrutowany z bieżących protokołów historii naturalnej NIH (06-I-0217, 01-I-0202 i 09-I-0172) i/lub Krajowego Rejestru Rozstrzeń oskrzeli.
2. Uczestnik musi mieć wcześniej ustaloną diagnozę rozstrzeni oskrzeli na podstawie wyników tomografii komputerowej (CT) klatki piersiowej w ciągu 12 miesięcy od włączenia (w fazie przesiewowej tego badania nie będą wykonywane diagnostyczne skany CT).
3. Uczestnik nie może mieć jawnej alergicznej aspergilozy oskrzelowo-płucnej, mukowiscydozy ani pierwotnej dyskinezy rzęsek.

4. Rozstrzenie oskrzeli pacjenta jest stabilne, jak określono w następujący sposób:

   A. Mniej niż 2 ostre zaostrzenia w ciągu ostatnich 12 miesięcy i żadne w ciągu ostatnich 4 tygodni, z ostrym zaostrzeniem zdefiniowanym jako utrzymujące się (> 24 godziny) pogorszenie > 3 objawów ze strony układu oddechowego związanych z infekcją bakteryjną, w tym: Kaszel II. Duszność iii. Krwioplucie iv. Zwiększona ropna lub objętość plwociny v. Ból w klatce piersiowej b. Brak zmian w schemacie przeciwdrobnoustrojowym przez co najmniej 3 miesiące przed włączeniem do badania c. FEV1 80% wartości należnej d. Stosowanie krótko działającego beta-agonisty 2 dni w tygodniu przez co najmniej ostatnie 3 miesiące e. Brak podstawowego zapotrzebowania na suplementację tlenem f. Zdolność do utrzymania wysycenia oksyhemoglobiny na poziomie 90% w trakcie i po 6-minutowym teście marszu g. Obecnie nie przyjmuje doustnych kortykosteroidów

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestnik otrzymał jakikolwiek badany lek lub szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed dawkowaniem badanego leku lub planuje uczestniczyć w innym badaniu badanego leku lub szczepionki przed zakończeniem tego badania.
2. Tester przyjmuje obecnie teofilinę lub doustne kortykosteroidy.
3. Podmiot jest uczulony na mleko lub produkty mleczne.
4. Uczestnik obecnie pali tytoń lub palił tytoń w ciągu 1 roku przed włączeniem do badania.
5. Podmiot ma podstawowe zapotrzebowanie na suplementację tlenem.
6. Badany nie jest w stanie utrzymać wysycenia oksyhemoglobiny na poziomie 90% podczas i po 6-minutowym teście marszu.
7. Pacjent ma pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV).
8. Spoczynkowe ciśnienie krwi pacjenta jest poza normalnymi granicami (zdefiniowanymi jako: skurczowe 90-140 mmHg; rozkurczowe 50-90 mmHg).
9. Tętno pacjenta jest mniejsze niż 45 lub większe niż 100 uderzeń na minutę w spoczynku.
10. Osoba waży mniej niż 45 kg.
11. Pacjent ma wskaźnik masy ciała większy niż 35 kg/m2.
12. Pacjent doświadczył epizodu ostrej infekcji górnych dróg oddechowych, zapalenia płuc, zapalenia ucha, zapalenia oskrzeli lub zapalenia zatok w ciągu 6 tygodni od włączenia do badania.
13. Osoba ma temperaturę w jamie ustnej powyżej 37,8°C (100°F).
14. Pacjent ma jakąkolwiek chorobę chirurgiczną, medyczną lub laboratoryjną, która w ocenie badacza klinicznego może wpływać na bezpieczeństwo, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leku.
15. Osobnik ma jawną pierwotną dyskinezę rzęsek, alergiczną aspergilozę oskrzelowo-płucną lub mukowiscydozę.
16. Pacjent ma w przeszłości lub obecnie w przeszłości następujące schorzenia: zaburzenia nerek, wątroby, serca, hematologiczne (w tym niedokrwistość sierpowatokrwinkowa), mięśniowe, neurologiczne, metaboliczne lub immunologiczne, nowotwór złośliwy, zapalenie wątroby lub marskość wątroby, biorcy przeszczepów, zakażenie wirusem HIV lub inne choroby immunosupresyjne, które zdaniem badaczy mogą zagrozić bezpieczeństwu uczestników lub zakłócić ocenę bezpieczeństwa badanego leku.
17. Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią.
18. Pacjent, który otrzymał produkty krwiopochodne w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania.
19. Pacjent oddał lub stracił ponad 500 ml krwi w ciągu 3 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe.
20. Uczestnik ma klinicznie istotne schorzenia medyczne lub psychologiczne, które mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika, wpłynąć na wyniki badania, wpłynąć na zdolność uczestnika do udziału w badaniu lub osłabić zdolność uczestnika do wyrażenia świadomej zgody.
21. Pacjent ma historię alkoholizmu, uzależnienia od narkotyków lub poważnej choroby psychicznej w ciągu 2 lat od włączenia do badania.
22. Pacjent stosuje leki przeciwzakrzepowe lub leki o znanym potencjale hepatotoksyczności, ponieważ takie środki mogą zakłócać odpowiednie oceny bezpieczeństwa.