HLA-yhteensopivia sukulaisia ​​tai ei-sukuisia luovuttajia, joilla on CD34+-rikastettuja T-soluja sisältäviä perifeerisen veren kantasoluja, jotka CliniMACS-järjestelmä on eristänyt potilaiden hoidossa, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Pahanlaatuiset sairaudet tai muut hengenvaaralliset sairaudet, jotka voidaan korjata siirrolla ja joihin CD34+-valittu, T-soluista tyhjennetty allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto on indikoitu, kuten:
• AML 1. remissiossa - potilaille, joiden AML:llä ei ole "hyvän riskin" sytogeneettisiä ominaisuuksia (esim. t 8;21, t15;17, lasku 16).
• Toissijainen AML 1. remissiossa
• AML 1. relapsessa tai > kuin tai = 2. remissioon
• ALL/CLL ensimmäisessä remissiossa kliinisissä tai molekyylisissä piirteissä, jotka viittaavat suureen uusiutumisriskiin; tai ALL/CLL > kuin tai = 2. remissioon
• KML, joka ei reagoi tai ei siedä imatinibia tai dasatinibiä taudin ensimmäisessä kroonisessa vaiheessa; KML kiihtyvässä vaiheessa toisessa kroonisessa vaiheessa tai CR:ssä kiihtyvän vaiheen tai blastikriisin jälkeen.

• Non-Hodgkinsin lymfooma, jossa on kemoreasponsiivinen sairaus jossakin seuraavista luokista:

  1. keskitason tai korkean asteen lymfoomat, jotka eivät ole saavuttaneet ensimmäistä CR:ää tai ovat uusiutuneet ensimmäisen remission jälkeen ja jotka eivät ole ehdokkaita autologisiin siirtoihin.
  2. mikä tahansa remissiossa oleva NHL, jota ei pidetä parannettavissa pelkällä kemoterapialla ja joka ei ole kelvollinen/sopiva autologiseen siirtoon.
• Myelodysplastinen oireyhtymä (MDS): RA//RARS/RCMD, jolla on korkean riskin sytogeneettisiä piirteitä tai verensiirtoriippuvuus sekä RAEB-1 ja RAEB-2 ja MDS:stä kehittynyt akuutti myelogeeninen leukemia (AML), jotka eivät ole kelvollisia siirtoon ja/tai ei voi rekisteröityä protokollaan IRB 08-008.
• Krooninen myelomonosyyttinen leukemia: CMML-1 ja CMML-2.

• Multippeli myelooma, jolla on sairaus seuraavissa luokissa:

  1. Potilaat, joilla on uusiutunut multippeli myelooma autologisen kantasolusiirron jälkeen ja jotka ovat saavuttaneet ainakin osittaisen vasteen lisäkemoterapian jälkeen.
  2. Potilaiden, joilla on korkean riskin sytogenetiikka diagnoosin yhteydessä, on täytynyt saavuttaa osittainen vaste autologisen kantasolusiirron jälkeen. Potilailla on oltava monimutkainen karyotyyppi, del17p, t4;14 ja/tai t14;16 FISH:n mukaan ja/tai del13 karyotyypityksen mukaan.
• Muut harvinaiset tappavat hematopoieesin ja lymfopoieesin häiriöt, joihin on aiheellista siirtää T-soluja, joista on poistettu (esim. hemofagosyyttinen lymfohistiosytoosi; tulenkestävä aplastinen anemia tai synnynnäiset sytopeniat; ei-SCID-letaalit geneettiset immuunipuutokset, kuten Wiskott Aldrichin oireyhtymä, CD40-ligandin puutos tai ALPS, samoin kuin refraktaariset autoimmuunisytopeniat, PNH, aineenvaihduntavarastaudit tai raskaasti siirretyt synnynnäiset hemoglobinopatiat).
• Kuhunkin hoitoryhmään kertyy jopa 30 normaaliriskistä ja 30 huonon riskin potilasta (60 potilasta/hoitoryhmä) lukuun ottamatta hoito-ohjelmaa D, joka sisältää 30 potilasta/hoitoryhmä, jotka kaikki ovat huonoja riskien vuoksi. uusiutuminen ja/tai siirtoon liittyvä kuolleisuus.
• Vakioriskipotilaisiin kuuluvat edellä määritellyt kelvolliset potilaat, jotka saavat elinsiirtoja MDS:n hoitoon RA//RARS/RCMD:ssä, AML 1. tai 2. remissiossa, ALL 1. CR:ssä, NHL 1. remissio, MM 1. remissio, Erittäin hyvä osittainen vaste tai 1. osittainen vaste tai KML ensimmäisessä kroonisessa vaiheessa tai 1. remissio.
• Kaikki muut potilaat, mukaan lukien ne, joilla on hoitoon liittyviä pahanlaatuisia kasvaimia ja/tai ne, joilla on MDS:stä peräisin oleva AML, ovat saaneet laajaa kemo-/sädehoitoa, ja siksi heillä katsotaan olevan alhainen riski saada hoitoon ja siirtoon liittyvistä sairastumisista ja mahdollisesti elinsiirtoon liittyvä kuolleisuus. Potilaat, joilla on henkeä uhkaavia ei-pahanlaatuisia geneettisiä ja hankittuja sairauksia, katsotaan myös heidän historiansa perusteella valinnaisten verensiirtojen ja/tai infektioiden osalta vähäisen riskin. Näiden raskaasti hoidettujen potilaiden ei-relapsiin liittyvän kuolleisuuden pysäytyssäännöt ovat siksi hieman vähemmän tiukat kuin heikon riskin elinsiirtoryhmien potilailla. Siirteen epäonnistumisen ja GvHD:n pääpäätepisteiden pysäytyssäännöt ovat samat kaikissa ryhmissä.

Myös seuraavat sisällyttämiskriteerit vaaditaan:

• Potilaan ikä sisältää syntymästä alle 70-vuotiaaksi.
• Potilaat voivat olla joko sukupuolta tai etnistä taustaa.
• Potilailla on oltava Karnofskyn (aikuinen) tai Lanskyn (lasten) suorituskykytila ​​> tai = 70 %:iin
• Potilailla on oltava riittävä elinten toiminta mitattuna:

Sydän: oireeton tai jos oireinen, LVEF:n levossa on oltava > tai = 50 % ja sen on parantunut harjoituksen myötä.

Maksa: < 3 x ULN ASAT ja ≤ - 1,5 seerumin kokonaisbilirubiinia, paitsi jos kyseessä on synnynnäinen hyvänlaatuinen hyperbilirubinemia tai jos hyperbilirubinemia johtuu suoraan sairaudesta, jossa potilas saa elinsiirtoa (esim. AML-kloori, joka estää sappipuun). Potilaat, joilla on korkeammat bilirubiinitasot muista syistä kuin aktiivisesta maksasairaudesta johtuen, ovat myös oikeutettuja PI-hyväksyntään esim. potilailla, joilla on PNH, Gilbertin tauti tai muut hemolyyttiset häiriöt.

Munuaiset: seerumin kreatiniini < tai = 1,2 mg/dl tai jos seerumin kreatiniini on normaalin alueen ulkopuolella, niin CrCl > 40 ml/min (mitattu tai laskettu/arvioitu) Keuhko: oireeton tai jos oireeton, DLCO > tai = 50 % ennustetusta (korjattu hemoglobiinilla)

• Jokaisen potilaan on oltava valmis osallistumaan tutkimushenkilönä ja allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake.

Poissulkemiskriteerit:

• Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät
• Aktiivinen virus-, bakteeri- tai sieni-infektio
• Potilas seropositiivinen HIV-I/II:lle; HTLV -I/II
• Leukemian esiintyminen keskushermostossa.

Luovuttajien osallistumiskriteerit:

• Jokaisen lahjoittajan on täytettävä institutionaalisissa ohjeissa määritellyt kriteerit
• Luovuttajan tulee suostua yleisanestesiaan ja luuytimen keräämiseen, jos PBSC-saanto on riittämätön tai ei muuten jostain syystä siirrettävissä.

Luovuttajien poissulkemiskriteerit

• Jos luovuttajat eivät täytä institutionaalisia ohjeita, poissulkemista harkitaan.