Doadores relacionados ou não relacionados com HLA compatíveis com células-tronco de sangue periférico enriquecidas com CD34+ e depletadas de células T isoladas pelo sistema CliniMACS no tratamento de pacientes com neoplasias hematológicas

Critério de inclusão:

• Condições malignas ou outras doenças com risco de vida corrigíveis por transplante para as quais o transplante de células-tronco hematopoiéticas alogênicas com depleção de células T CD34+ selecionado é indicado, como:
• AML na 1ª remissão - para pacientes cuja AML não apresenta características citogenéticas de "bom risco" (ou seja, t 8;21, t15;17, inv 16).
• LMA secundária em 1ª remissão
• AML na 1ª recaída ou > de ou = à 2ª remissão
• ALL/CLL na 1ª remissão características clínicas ou moleculares indicando alto risco de recaída; ou ALL/CLL > que ou = até a 2ª remissão
• LMC falhando em responder ou não tolerando Imatinib ou dasatinib na primeira fase crônica da doença; LMC em fase acelerada segunda fase crônica ou em CR após fase acelerada ou crise blástica.

• Linfoma não-Hodgkin com doença quimiorresponsiva em qualquer uma das seguintes categorias:

  1. linfomas de grau intermediário ou alto que falharam em atingir um primeiro CR ou recaíram após uma 1ª remissão que não são candidatos a transplantes autólogos.
  2. qualquer NHL em remissão que seja considerado não curável apenas com quimioterapia e não elegível/apropriado para transplante autólogo.
• Síndrome mielodisplásica (SMD): RA//RARS/RCMD com características citogenéticas de alto risco ou dependência de transfusão, bem como RAEB-1 e RAEB-2 e leucemia mielóide aguda (LMA) evoluíram de MDS, que não são elegíveis para transplante e/ou incapaz de se inscrever no protocolo IRB 08-008.
• Leucemia mielomonocítica crônica: CMML-1 e CMML-2.

• Mieloma Múltiplo com doença nas seguintes categorias:

  1. Pacientes com mieloma múltiplo recidivado após transplante autólogo de células-tronco que atingiram pelo menos uma resposta parcial após quimioterapia adicional.
  2. Pacientes com citogenética de alto risco no momento do diagnóstico devem ter atingido uma resposta parcial após o transplante autólogo de células-tronco. Os pacientes devem apresentar cariótipo complexo, del17p, t4;14 e/ou t14;16 por FISH e/ou del13 por cariótipo.
• Outros distúrbios letais raros de hematopoiese e linfopoiese para os quais é indicado um transplante de células T depletadas (p. linfohistiocitose hemofagocítica; anemia aplástica refratária ou citopenias congênitas; imunodeficiências genéticas letais não SCID, como síndrome de Wiskott Aldrich, deficiência de ligante CD40 ou ALPS, bem como citopenias autoimunes refratárias, HPN, doenças de armazenamento metabólico ou hemoglobinopatias congênitas fortemente transfundidas).
• O acréscimo para cada braço de tratamento incluirá até 30 pacientes de risco padrão e 30 pacientes de baixo risco (60 pacientes/braço de tratamento), exceto para o Regime D, que incluirá 30 pacientes/braço de tratamento, todos os quais serão de baixo risco em virtude dos riscos de mortalidade relacionada à recidiva e/ou transplante.
• Pacientes de risco padrão incluirão pacientes elegíveis, conforme definido acima, que estão recebendo transplantes como tratamento para MDS em AR//RARS/RCMD, AML em 1ª ou 2ª remissão, ALL em 1ª CR, NHL em 1ª remissão, MM em 1ª remissão, Resposta Parcial Muito Boa, ou 1ª Resposta Parcial ou LMC na primeira fase crônica ou 1ª remissão.
• Todos os outros pacientes, incluindo aqueles com malignidades relacionadas ao tratamento e/ou aqueles com LMA derivada de MDS, terão recebido extensa quimioterapia/radioterapia prévia e, portanto, serão considerados de baixo risco de condicionamento e morbidades relacionadas ao transplante e potencialmente mortalidade relacionada ao transplante. Pacientes com distúrbios genéticos e adquiridos não malignos com risco de vida também serão, em virtude de seu histórico de transfusões opcionais e/ou infecção, considerados de baixo risco. As regras de interrupção para mortalidade relacionada à não recaída nesses pacientes intensamente tratados são, portanto, um pouco menos rigorosas do que os pacientes nos grupos de transplante de baixo risco. As regras de parada para os endpoints principais de falha de enxerto e GvHD são as mesmas para todos os grupos.

Também são necessários os seguintes critérios de inclusão:

• A idade do paciente inclui desde o nascimento até < 70 anos de idade.
• Os pacientes podem ser de gênero ou de qualquer etnia.
• Os pacientes devem ter um status de desempenho de Karnofsky (adulto) ou Lansky (pediátrico) > ou = a 70%
• Os pacientes devem ter função de órgão adequada medida por:

Cardíaco: assintomático ou, se sintomático, a FEVE em repouso deve ser > ou = a 50% e deve melhorar com o exercício.

Hepático: < 3x LSN AST e ≤ a 1,5 bilirrubina sérica total, a menos que haja hiperbilirrubinemia benigna congênita ou se a hiperbilirrubinemia for causada diretamente pela doença na qual o paciente está recebendo um transplante (por exemplo, LMA Cloroma obstruindo a árvore biliar). Pacientes com níveis mais altos de bilirrubina devido a outras causas que não doença hepática ativa também são elegíveis com aprovação de PI, por exemplo, pacientes com HPN, doença de Gilbert ou outros distúrbios hemolíticos.

Renal: creatinina sérica < ou = a 1,2 mg/dl ou se a creatinina sérica estiver fora da faixa normal, então CrCl > 40 ml/min (medido ou calculado/estimado) Pulmonar: assintomático ou se sintomático, DLCO > ou = a 50 % do previsto (corrigido para hemoglobina)

• Cada paciente deve estar disposto a participar como sujeito de pesquisa e deve assinar um termo de consentimento informado.

Critério de exclusão:

• Doentes do sexo feminino grávidas ou a amamentar
• Infecção viral, bacteriana ou fúngica ativa
• Paciente soropositivo para HIV-I/II; HTLV-I/II
• Presença de leucemia no SNC.

Critérios de Inclusão de Doadores:

• Cada doador deve atender aos critérios definidos pelas diretrizes institucionais
• O doador deve concordar em passar por anestesia geral e coleta de medula óssea se o rendimento de PBSC for inadequado ou não puder ser transplantado por qualquer motivo.

Critérios de Exclusão de Doadores

• Se os doadores não atenderem às diretrizes institucionais, a exclusão será considerada.