HLA-kompatible verwandte oder nicht verwandte Spender mit CD34+-angereicherten, T-Zell-depletierten peripheren Blutstammzellen, isoliert durch das CliniMACS-System bei der Behandlung von Patienten mit hämatologischen Malignomen

Einschlusskriterien:

• Bösartige Zustände oder andere lebensbedrohliche Erkrankungen, die durch eine Transplantation korrigiert werden können, für die eine CD34+-selektierte, T-Zell-abgereicherte allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation indiziert ist, wie zum Beispiel:
• AML in der 1. Remission – für Patienten, deren AML keine zytogenetischen Merkmale mit „gutem Risiko“ aufweist (d. h. t 8;21, t15;17, Inv 16).
• Sekundäre AML in 1. Remission
• AML im 1. Rückfall oder > als oder = bis zur 2. Remission
• ALL/CLL in der 1. Remission; klinische oder molekulare Merkmale, die auf ein hohes Rückfallrisiko hinweisen; oder ALL/CLL > als oder = bis zur 2. Remission
• CML reagiert in der ersten chronischen Krankheitsphase nicht auf Imatinib oder Dasatinib oder verträgt diese nicht; CML in der akzelerierten Phase, zweite chronische Phase oder in CR nach akzelerierter Phase oder Explosionskrise.

• Non-Hodgkin-Lymphom mit chemoresponsiver Erkrankung in einer der folgenden Kategorien:

  1. Lymphome mittleren oder hohen Grades, bei denen es nicht gelungen ist, eine erste CR zu erreichen oder die nach einer ersten Remission einen Rückfall erlitten haben und die keine Kandidaten für eine autologe Transplantation sind.
  2. Jedes NHL in Remission, das mit Chemotherapie allein nicht heilbar ist und für eine autologe Transplantation nicht geeignet/geeignet ist.
• Myelodysplastisches Syndrom (MDS): RA//RARS/RCMD mit zytogenetischen Hochrisikomerkmalen oder Transfusionsabhängigkeit sowie RAEB-1 und RAEB-2 und akute myeloische Leukämie (AML), die aus MDS hervorgegangen ist und die nicht für eine Transplantation geeignet sind und/oder Anmeldung zum Protokoll IRB 08-008 nicht möglich.
• Chronische myelomonozytäre Leukämie: CMML-1 und CMML-2.

• Multiples Myelom mit Erkrankungen in den folgenden Kategorien:

  1. Patienten mit rezidiviertem multiplem Myelom nach autologer Stammzelltransplantation, die nach zusätzlicher Chemotherapie zumindest teilweise auf die Behandlung angesprochen haben.
  2. Patienten mit Hochrisiko-Zytogenetik zum Zeitpunkt der Diagnose müssen nach einer autologen Stammzelltransplantation eine teilweise Remission erreicht haben. Die Patienten müssen einen komplexen Karyotyp aufweisen, del17p, t4;14 und/oder t14;16 gemäß FISH und/oder del13 gemäß Karyotypisierung.
• Andere seltene tödliche Störungen der Hämatopoese und Lymphopoese, für die eine T-Zell-depletierte Transplantation indiziert ist (z. B. hämophagozytische Lymphohistiozytose; refraktäre aplastische Anämie oder angeborene Zytopenien; nicht-SCID-letale genetische Immundefekte wie das Wiskott-Aldrich-Syndrom, CD40-Ligandenmangel oder ALPS sowie refraktäre Autoimmunzytopenien, PNH, metabolische Speicherkrankheiten oder stark transfundierte angeborene Hämoglobinopathien).
• Die Rückstellung für jeden Behandlungsarm umfasst bis zu 30 Patienten mit Standardrisiko und 30 Patienten mit geringem Risiko (60 Patienten/Behandlungsarm), mit Ausnahme von Regime D, das 30 Patienten/Behandlungsarm umfasst, die aufgrund der Risiken alle ein geringes Risiko aufweisen Rückfall und/oder transplantationsbedingte Mortalität.
• Zu den Standardrisikopatienten zählen geeignete Patienten, wie oben definiert, die Transplantationen zur Behandlung von MDS bei RA//RARS/RCMD, AML in der 1. oder 2. Remission, ALL in der 1. CR, NHL in der 1. Remission, MM in der 1. Remission erhalten. Sehr gutes partielles Ansprechen oder 1. partielles Ansprechen oder CML in der ersten chronischen Phase oder 1. Remission.
• Bei allen anderen Patienten, einschließlich Patienten mit behandlungsbedingten bösartigen Erkrankungen und/oder Patienten mit AML aufgrund von MDS, wird davon ausgegangen, dass sie zuvor eine umfassende Chemo-/Strahlentherapie erhalten haben und daher ein geringes Risiko für Konditionierungs- und transplantationsbedingte Morbiditäten und möglicherweise auch für andere Patienten gelten transplantationsbedingte Mortalität. Patienten mit lebensbedrohlichen, nicht bösartigen genetischen und erworbenen Erkrankungen gelten aufgrund ihrer Vorgeschichte mit optionalen Transfusionen und/oder Infektionen ebenfalls als risikoarm. Die Stoppregeln für die nicht rückfallbedingte Mortalität sind bei diesen stark behandelten Patienten daher etwas weniger streng als bei Patienten in den Transplantationsgruppen mit geringem Risiko. Die Stoppregeln für die Hauptendpunkte Transplantatversagen und GvHD sind für alle Gruppen gleich.

Darüber hinaus sind folgende Einschlusskriterien erforderlich:

• Das Alter des Patienten umfasst den Zeitraum von der Geburt bis zum Alter von < 70 Jahren.
• Die Patienten können entweder ein Geschlecht oder einen ethnischen Hintergrund haben.
• Patienten müssen einen Karnofsky- (Erwachsenen) oder Lansky-Leistungsstatus (Kinder) von > oder = bis 70 % haben.
• Die Patienten müssen über eine ausreichende Organfunktion verfügen, gemessen an:

Herz: asymptomatisch oder wenn symptomatisch, muss der LVEF in Ruhe > oder = 50 % betragen und sich unter Belastung verbessern.

Leber: < 3x ULN AST und ≤ 1,5 Gesamtserumbilirubin, es sei denn, es liegt eine angeborene gutartige Hyperbilirubinämie vor oder die Hyperbilirubinämie wird direkt durch die Krankheit verursacht, bei der der Patient ein Transplantat erhält (z. B. AML-Chlorom, das den Gallengang verstopft). Patienten mit höheren Bilirubinwerten aufgrund anderer Ursachen als einer aktiven Lebererkrankung haben ebenfalls Anspruch auf eine PI-Genehmigung, z. B. Patienten mit PNH, Morbus Gilbert oder anderen hämolytischen Störungen.

Nieren: Serumkreatinin < als oder = bis 1,2 mg/dl oder wenn Serumkreatinin außerhalb des normalen Bereichs liegt, dann CrCl > 40 ml/min (gemessen oder berechnet/geschätzt) Pulmonal: asymptomatisch oder wenn symptomatisch, DLCO > oder = bis 50 % des vorhergesagten Werts (korrigiert um Hämoglobin)

• Jeder Patient muss bereit sein, als Forschungssubjekt teilzunehmen und eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Patientinnen, die schwanger sind oder stillen
• Aktive Virus-, Bakterien- oder Pilzinfektion
• Patient seropositiv für HIV-I/II; HTLV-I/II
• Vorliegen einer Leukämie im ZNS.

Einschlusskriterien für Spender:

• Jeder Spender muss die in den institutionellen Richtlinien festgelegten Kriterien erfüllen
• Der Spender sollte einer Vollnarkose und der Entnahme von Knochenmark zustimmen, wenn die PBSC-Ausbeute unzureichend ist oder aus irgendeinem Grund nicht transplantierbar ist.

Ausschlusskriterien für Spender

• Wenn Spender die institutionellen Richtlinien nicht erfüllen, wird ein Ausschluss in Betracht gezogen.