HLA-kompatible relaterede eller ikke-beslægtede donorer med CD34+-berigede, T-celle-depleterede perifere blodstamceller isoleret af CliniMACS-systemet til behandling af patienter med hæmatologiske maligniteter

Inklusionskriterier:

• Maligne tilstande eller andre livstruende lidelser, der kan korrigeres ved transplantation, for hvilke CD34+ selekteret, T-celle-depleteret allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation er indiceret, såsom:
• AML i 1. remission - for patienter, hvis AML ikke har "god risiko" cytogenetiske egenskaber (dvs. t 8;21, t15;17, inv 16).
• Sekundær AML i 1. remission
• AML i 1. tilbagefald eller > end eller = til 2. remission
• ALL/CLL i 1. remission kliniske eller molekylære træk, der indikerer en høj risiko for tilbagefald; eller ALL/CLL > end eller = til 2. remission
• CML, der ikke reagerer på eller ikke tolererer Imatinib eller dasatinib i den første kroniske fase af sygdommen; CML i accelereret fase anden kronisk fase eller i CR efter accelereret fase eller blast krise.

• Non-Hodgkins lymfom med kemoresponsiv sygdom i en af ​​følgende kategorier:

  1. mellemliggende eller højgradige lymfomer, som ikke har opnået en første CR eller har fået tilbagefald efter en 1. remission, som ikke er kandidater til autologe transplantationer.
  2. enhver NHL i remission, som anses for ikke at kunne helbredes med kemoterapi alene og ikke egnet/egnet til autolog transplantation.
• Myelodysplastisk syndrom (MDS): RA//RARS/RCMD med højrisiko cytogenetiske træk eller transfusionsafhængighed samt RAEB-1 og RAEB-2 og akut myelogen leukæmi (AML) udviklet fra MDS, som ikke er berettiget til transplantation og/eller ude af stand til at tilmelde sig protokol IRB 08-008.
• Kronisk myelomonocytisk leukæmi: CMML-1 og CMML-2.

• Myelomatose med sygdom i følgende kategorier:

  1. Patienter med recidiverende myelomatose efter autolog stamcelletransplantation, som har opnået mindst delvis respons efter yderligere kemoterapi.
  2. Patienter med højrisiko cytogenetik ved diagnosen skal have opnået en delvis respons efter autolog stamcelletransplantation. Patienter skal have kompleks karyotype, del17p, t4;14 og/eller t14;16 ved FISH og/eller del13 ved karyotyping.
• Andre sjældne dødelige lidelser af hæmatopoiesis og lymfopoiesis, for hvilke en T-celle-depleteret transplantation er indiceret (f. hæmofagocytisk lymfohistiocytose; refraktær aplastisk anæmi eller medfødte cytopenier; ikke-SCID dødelige genetiske immundefekter såsom Wiskott Aldrich Syndrom, CD40 ligand mangel eller ALPS, såvel som refraktære autoimmune cytopenier, PNH, metaboliske lagringssygdomme eller stærkt transfunderede medfødte hæmoglobinopatier).
• Tillæg til hver behandlingsarm vil omfatte op til 30 standardrisiko- og 30 dårligrisikopatienter (60 patienter/behandlingsarm) bortset fra regime D, som vil omfatte 30 patienter/behandlingsarm, som alle vil være i ringe risiko i kraft af risici for tilbagefald og/eller transplantationsrelateret dødelighed.
• Standardrisikopatienter vil omfatte kvalificerede patienter, som defineret ovenfor, som modtager transplantationer som behandling for MDS i RA//RARS/RCMD, AML i 1. eller 2. remission, ALL i 1. CR, NHL i 1. remission, MM i 1. remission, Meget god delvis respons eller 1. delvis respons eller CML i den første kroniske fase eller 1. remission.
• Alle andre patienter, inklusive dem med behandlingsrelaterede maligniteter og/eller dem, der har AML afledt af MDS, vil have modtaget omfattende forudgående kemo-/strålebehandling og vil derfor blive anset for at have en ringe risiko for konditionering og transplantationsrelaterede sygdomme og potentielt transplantationsrelateret dødelighed. Patienter med livstruende ikke-maligne genetiske og erhvervede lidelser vil også i kraft af deres historie med valgfri transfusion og/eller infektion blive betragtet som ringe risiko. Stopreglerne for ikke-tilbagefaldsrelateret dødelighed hos disse stærkt behandlede patienter er derfor lidt mindre stringente end patienter i de fattige risikotransplantationsgrupper. Stopreglerne for de vigtigste endepunkter for graftsvigt og GvHD er de samme for alle grupper.

Følgende inklusionskriterier er også påkrævet:

• Patientens alder omfatter fra fødslen til < 70 år.
• Patienter kan være af enten køn eller enhver etnisk baggrund.
• Patienter skal have en Karnofsky (voksen) eller Lansky (pædiatrisk) præstationsstatus > eller = til 70 %
• Patienter skal have tilstrækkelig organfunktion målt ved:

Hjerte: asymptomatisk eller hvis symptomatisk skal LVEF i hvile være > eller = til 50 % og skal forbedres med træning.

Hepatisk: < 3x ULN AST og ≤ til 1,5 total serumbilirubin, medmindre der er medfødt godartet hyperbilirubinæmi, eller hvis hyperbilirubinæmien er direkte forårsaget af den sygdom, hvor patienten får en transplantation (f. AML Klorom, der blokerer galdetræet). Patienter med højere bilirubinniveauer på grund af andre årsager end aktiv leversygdom er også berettiget til PI-godkendelse, f.eks. patienter med PNH, Gilberts sygdom eller andre hæmolytiske lidelser.

Nyre: serumkreatinin < end eller = til 1,2 mg/dl eller hvis serumkreatinin er uden for normalområdet, så CrCl > 40 ml/min (målt eller beregnet/estimeret) Lunge: asymptomatisk eller hvis symptomatisk, DLCO > eller = til 50 % af forudsagt (korrigeret for hæmoglobin)

• Hver patient skal være villig til at deltage som forskningssubjekt og skal underskrive en informeret samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer
• Aktiv viral, bakteriel eller svampeinfektion
• Patient seropositiv for HIV-I/II; HTLV -I/II
• Tilstedeværelse af leukæmi i CNS.

Donorinkluderingskriterier:

• Hver donor skal opfylde kriterier skitseret af institutionelle retningslinjer
• Donor bør acceptere at gennemgå generel anæstesi og indsamling af knoglemarvshøst, hvis PBSC-udbyttet er utilstrækkeligt eller på anden måde ikke kan transplanteres af en eller anden grund.

Kriterier for udelukkelse af donorer

• Hvis donorer ikke overholder institutionelle retningslinjer, vil udelukkelse blive overvejet.