Pokrewni lub niespokrewnieni dawcy zgodni z HLA ze wzbogaconymi w CD34+ komórkami macierzystymi krwi obwodowej zubożonymi w limfocyty T izolowanymi za pomocą systemu CliniMACS w leczeniu pacjentów z nowotworami hematologicznymi

Kryteria przyjęcia:

• Choroby nowotworowe lub inne zaburzenia zagrażające życiu, które można skorygować za pomocą przeszczepu, w przypadku których wskazane jest przeszczepienie allogenicznych hematopoetycznych komórek macierzystych z wyselekcjonowaną komórką T CD34+, takich jak:
• AML w I remisji - dla pacjentów, u których AML nie ma cech cytogenetycznych „dobrego ryzyka” (tj. t 8;21, t15;17, inw 16).
• Wtórna AML w I remisji
• AML w 1. nawrocie lub > niż lub = do 2. remisji
• ALL/CLL w pierwszej remisji cechy kliniczne lub molekularne wskazujące na wysokie ryzyko nawrotu; lub ALL/CLL > niż lub = do drugiej remisji
• CML nieodpowiadająca lub nie tolerująca imatynibu lub dazatynibu w pierwszej przewlekłej fazie choroby; CML w fazie akceleracji w drugiej fazie przewlekłej lub w CR po fazie akceleracji lub przełomie blastycznym.

• Chłoniak nieziarniczy z chorobą reagującą na chemioterapię w dowolnej z następujących kategorii:

  1. chłoniaki o średnim lub wysokim stopniu złośliwości, u których nie udało się osiągnąć pierwszego CR lub doszło do nawrotu po pierwszej remisji, którzy nie są kandydatami do autologicznych przeszczepów.
  2. każdy NHL w remisji, który jest uważany za nieuleczalny za pomocą samej chemioterapii i który nie kwalifikuje się/nie nadaje się do przeszczepu autologicznego.
• Zespół mielodysplastyczny (MDS): RZS/RARS/RCMD z cechami cytogenetycznymi wysokiego ryzyka lub zależnymi od transfuzji, jak również RAEB-1 i RAEB-2 oraz ostra białaczka szpikowa (AML) wywodząca się z MDS, którzy nie kwalifikują się do przeszczepu i/lub nie można zarejestrować się w protokole IRB 08-008.
• Przewlekła białaczka mielomonocytowa: CMML-1 i CMML-2.

• Szpiczak mnogi z chorobą w następujących kategoriach:

  1. Pacjenci z nawrotem szpiczaka mnogiego po autologicznym przeszczepieniu komórek macierzystych, którzy uzyskali przynajmniej częściową odpowiedź po dodatkowej chemioterapii.
  2. Pacjenci z cytogenetyką wysokiego ryzyka w momencie rozpoznania musieli osiągnąć częściową odpowiedź po autologicznym przeszczepieniu komórek macierzystych. Pacjenci muszą mieć złożony kariotyp, del17p, t4;14 i/lub t14;16 metodą FISH i/lub del13 metodą kariotypowania.
• Inne rzadkie śmiertelne zaburzenia hematopoezy i limfopoezy, w przypadku których wskazany jest przeszczep pozbawiony komórek T (np. limfohistiocytoza hemofagocytarna; oporna na leczenie niedokrwistość aplastyczna lub wrodzone cytopenie; genetyczne niedobory odporności inne niż SCID, takie jak zespół Wiskotta-Aldricha, niedobór ligandu CD40 lub ALPS, jak również oporne na leczenie cytopenie autoimmunologiczne, PNH, metaboliczne choroby spichrzeniowe lub wrodzone hemoglobinopatie z dużą liczbą przetoczeń).
• Naliczanie dla każdego ramienia leczenia będzie obejmowało do 30 pacjentów o standardowym i 30 o niskim ryzyku (60 pacjentów/ramię leczenia), z wyjątkiem schematu D, który obejmie 30 pacjentów/ramię leczenia, z których wszyscy będą narażeni na niskie ryzyko ze względu na ryzyko nawrót choroby i/lub śmiertelność związana z przeszczepem.
• Pacjenci ze standardowym ryzykiem będą obejmować kwalifikujących się pacjentów, jak zdefiniowano powyżej, którzy otrzymują przeszczepy w ramach leczenia MDS w RA//RARS/RCMD, AML w 1. lub 2. remisji, ALL w 1. CR, NHL w 1. remisji, MM w 1. remisji, Bardzo dobra odpowiedź częściowa lub pierwsza odpowiedź częściowa lub CML w pierwszej fazie przewlekłej lub pierwsza remisja.
• Wszyscy pozostali pacjenci, w tym pacjenci z nowotworami złośliwymi związanymi z leczeniem i/lub ci, którzy mają AML wywodzącą się z MDS, przeszli wcześniej intensywną chemio/radioterapię i dlatego zostaną uznani za obarczonych niskim ryzykiem chorób kondycyjnych i związanych z przeszczepem oraz potencjalnie śmiertelność związana z przeszczepami. Pacjenci z zagrażającymi życiu niezłośliwymi genetycznymi i nabytymi zaburzeniami, ze względu na historię opcjonalnych transfuzji i/lub infekcji, będą również uważani za pacjentów niskiego ryzyka. Zasady zatrzymania dotyczące śmiertelności niezwiązanej z nawrotem u tych intensywnie leczonych pacjentów są zatem nieco mniej rygorystyczne niż u pacjentów z grup niskiego ryzyka przeszczepu. Reguły zatrzymania dla głównych punktów końcowych niepowodzenia przeszczepu i GvHD są takie same dla wszystkich grup.

Wymagane są również następujące kryteria włączenia:

• Wiek pacjenta obejmuje okres od urodzenia do <70 lat.
• Pacjenci mogą być dowolnej płci lub dowolnego pochodzenia etnicznego.
• Pacjenci muszą mieć stan sprawności Karnofsky'ego (dorosły) lub Lansky'ego (dzieci) > lub = do 70%
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów mierzoną za pomocą:

Serce: bezobjawowe lub objawowe, wtedy LVEF w spoczynku musi wynosić > lub = do 50% i musi poprawiać się wraz z wysiłkiem fizycznym.

Wątroba: < 3x GGN i ≤ do 1,5 całkowitego stężenia bilirubiny w surowicy, chyba że występuje wrodzona łagodna hiperbilirubinemia lub jeśli hiperbilirubinemia jest bezpośrednio spowodowana chorobą, w której pacjent otrzymuje przeszczep (np. AML Chloroma blokująca drogi żółciowe). Pacjenci z wyższym poziomem bilirubiny z przyczyn innych niż czynna choroba wątroby również kwalifikują się do uzyskania zgody PI, np. pacjentów z PNH, chorobą Gilberta lub innymi zaburzeniami hemolitycznymi.

Nerki: kreatynina w surowicy < lub = do 1,2 mg/dl lub jeśli kreatynina w surowicy jest poza prawidłowym zakresem, wtedy CrCl > 40 ml/min (zmierzony lub obliczony/szacowany) Płuc: bezobjawowy lub jeśli występują objawy, DLCO > lub = do 50 % wartości przewidywanej (z uwzględnieniem hemoglobiny)

• Każdy pacjent musi wyrazić chęć udziału w badaniu i musi podpisać formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Aktywna infekcja wirusowa, bakteryjna lub grzybicza
• Pacjent seropozytywny w kierunku HIV-I/II; HTLV-I/II
• Obecność białaczki w OUN.

Kryteria włączenia dawców:

• Każdy dawca musi spełniać kryteria określone w wytycznych instytucji
• Dawca powinien wyrazić zgodę na poddanie się znieczuleniu ogólnemu i pobranie szpiku kostnego, jeśli wydajność PBSC jest niewystarczająca lub z innego powodu nie nadaje się do przeszczepu.

Kryteria wykluczenia dawcy

• Jeśli dawcy nie spełniają wytycznych instytucjonalnych, zostanie rozważone wykluczenie.