HLA-совместимые родственные или неродственные доноры со стволовыми клетками периферической крови, обогащенными CD34+ и обедненными Т-клетками, выделенными с помощью системы CliniMACS при лечении пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями

Критерии включения:

• Злокачественные заболевания или другие опасные для жизни расстройства, поддающиеся коррекции трансплантацией, для которых показана трансплантация CD34+ аллогенных гемопоэтических стволовых клеток с обедненными Т-клетками, такие как:
• ОМЛ в 1-й ремиссии - для пациентов, у которых ОМЛ не имеет цитогенетических признаков «хорошего риска» (т.е. т 8;21, т15;17, оп 16).
• Вторичный ОМЛ в 1-й ремиссии
• ОМЛ в 1-м рецидиве или > чем или = до 2-й ремиссии
• ОЛЛ/ХЛЛ в 1-й ремиссии клинические или молекулярные признаки указывают на высокий риск рецидива; или ALL/CLL > чем или = до 2-й ремиссии
• ХМЛ, не отвечающий или не переносящий иматиниб или дазатиниб в первой хронической фазе заболевания; ХМЛ в фазе акселерации второй хронической фазы или при ПР после фазы акселерации или бластного криза.

• Неходжкинская лимфома с химиочувствительным заболеванием любой из следующих категорий:

  1. лимфомы промежуточной или высокой степени злокачественности, у которых не удалось достичь первого CR или у которых возник рецидив после 1-й ремиссии, которые не являются кандидатами на аутологичные трансплантаты.
  2. любая НХЛ в стадии ремиссии, которая считается неизлечимой только химиотерапией и не подходящей/подходящей для аутологичной трансплантации.
• Миелодиспластический синдром (МДС): РА//РАРС/РЦМД с цитогенетическими особенностями высокого риска или трансфузионной зависимостью, а также РАИБ-1 и РАИБ-2 и острый миелогенный лейкоз (ОМЛ), развившиеся из МДС, которые не подходят для трансплантации и/или не удалось зарегистрироваться в протоколе IRB 08-008.
• Хронический миеломоноцитарный лейкоз: CMML-1 и CMML-2.

• Множественная миелома с поражением следующих категорий:

  1. Пациенты с рецидивом множественной миеломы после аутологичной трансплантации стволовых клеток, достигшие хотя бы частичного ответа после дополнительной химиотерапии.
  2. Пациенты с цитогенетическим риском высокого риска на момент постановки диагноза должны были достичь частичного ответа после трансплантации аутологичных стволовых клеток. Пациенты должны иметь сложный кариотип, del17p, t4;14 и/или t14;16 по FISH и/или del13 по кариотипу.
• Другие редкие летальные нарушения кроветворения и лимфопоэза, при которых показана трансплантация без Т-клеток (например, гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз; рефрактерная апластическая анемия или врожденная цитопения; летальные генетические иммунодефициты, не связанные с SCID, такие как синдром Вискотта-Олдрича, дефицит лиганда CD40 или ALPS, а также рефрактерные аутоиммунные цитопении, ПНГ, метаболические болезни накопления или врожденные гемоглобинопатии с тяжелым переливанием крови).
• Начисление в каждой группе лечения будет включать до 30 пациентов со стандартным риском и 30 пациентов с низким риском (60 пациентов в группе лечения), за исключением схемы D, которая будет включать 30 пациентов в группу лечения, все из которых будут иметь низкий риск в силу рисков рецидивы и/или смертность, связанная с трансплантацией.
• Пациенты со стандартным риском будут включать подходящих пациентов, как определено выше, которые получают трансплантаты для лечения МДС при РА//РАРС/РЦМД, ОМЛ в 1-й или 2-й ремиссии, ОЛЛ в 1-й CR, НХЛ в 1-й ремиссии, ММ в 1-й ремиссии, Очень хороший частичный ответ, или 1-й частичный ответ, или ХМЛ в первой хронической фазе или 1-й ремиссии.
• Все остальные пациенты, в том числе пациенты со злокачественными новообразованиями, связанными с лечением, и/или пациенты с ОМЛ, вызванным МДС, ранее получали обширную химио-/лучевую терапию и, следовательно, будут считаться имеющими низкий риск заболеваний, связанных с кондиционированием и трансплантацией, и потенциально смертность, связанная с трансплантацией. Пациенты с незлокачественными генетическими и приобретенными заболеваниями, угрожающими жизни, также, в силу наличия у них в анамнезе необязательных переливаний крови и/или инфекции, относятся к группе низкого риска. Таким образом, правила остановки для летальности, не связанной с рецидивами, у этих тяжело лечившихся пациентов несколько менее строгие, чем у пациентов в группах с низким риском трансплантации. Правила остановки для основных конечных точек отказа трансплантата и GvHD одинаковы для всех групп.

Также необходимы следующие критерии включения:

• Возраст пациента включает от рождения до < 70 лет.
• Пациенты могут быть любого пола или любого этнического происхождения.
• Пациенты должны иметь рабочий статус Карновского (взрослый) или Лански (детский) > или = до 70%.
• Пациенты должны иметь адекватную функцию органов, измеряемую:

Сердечный: бессимптомный или если есть симптомы, то ФВ ЛЖ в покое должна быть > или = 50% и должна улучшаться при физической нагрузке.

Печень: < 3x ULN AST и ≤ до 1,5 общего билирубина сыворотки, если нет врожденной доброкачественной гипербилирубинемии или если гипербилирубинемия непосредственно вызвана заболеванием, при котором пациент получает трансплантат (например, гипербилирубинемия). AML хлорома, препятствующая желчевыводящим путям). Пациенты с более высоким уровнем билирубина по причинам, отличным от активного заболевания печени, также имеют право на получение одобрения PI, например. пациентов с ПНГ, болезнью Жильбера или другими гемолитическими нарушениями.

Почки: креатинин сыворотки < или = 1,2 мг/дл или если креатинин сыворотки находится за пределами нормального диапазона, то CrCl > 40 мл/мин (измеренный или рассчитанный/оценочный) Легочные: бессимптомно или при симптомах, DLCO > или = 50 % от предсказанного (с поправкой на гемоглобин)

• Каждый пациент должен быть готов участвовать в качестве субъекта исследования и должен подписать форму информированного согласия.

Критерий исключения:

• Женщины-пациенты, которые беременны или кормят грудью
• Активная вирусная, бактериальная или грибковая инфекция
• Серопозитивный пациент на ВИЧ-I/II; ВТЛВ-I/II
• Наличие лейкемии в ЦНС.

Критерии включения доноров:

• Каждый донор должен соответствовать критериям, изложенным в руководящих принципах учреждения.
• Донор должен согласиться на общую анестезию и сбор костного мозга, если выход PBSC недостаточен или по какой-либо причине не может быть трансплантирован.

Критерии исключения доноров

• Если доноры не соответствуют институциональным правилам, будет рассмотрен вопрос об исключении.