HLA-compatibele verwante of niet-verwante donoren met CD34+-verrijkte, T-cel-verarmde perifere bloedstamcellen geïsoleerd door het CliniMACS-systeem bij de behandeling van patiënten met hematologische maligniteiten

Inclusiecriteria:

• Kwaadaardige aandoeningen of andere levensbedreigende aandoeningen die kunnen worden gecorrigeerd door transplantatie waarvoor CD34+-geselecteerde, T-cel-verarmde allogene hematopoëtische stamceltransplantatie is geïndiceerd, zoals:
• AML in 1e remissie - voor patiënten bij wie AML geen 'goed risico' cytogenetische kenmerken heeft (d.w.z. t 8;21, t15;17, inv 16).
• Secundaire AML in 1e remissie
• AML bij 1e recidief of > dan of = tot 2e remissie
• ALL/CLL in 1e remissie klinische of moleculaire kenmerken die wijzen op een hoog risico op terugval; of ALL/CLL > dan of = tot 2e remissie
• CML reageert niet op of verdraagt ​​imatinib of dasatinib niet in de eerste chronische fase van de ziekte; CML in acceleratiefase tweede chronische fase of in CR na acceleratiefase of blastaire crisis.

• Non-Hodgkin-lymfoom met chemoresponsieve ziekte in een van de volgende categorieën:

  1. intermediaire of hooggradige lymfomen die geen eerste CR hebben bereikt of die zijn teruggevallen na een eerste remissie die geen kandidaat zijn voor autologe transplantaties.
  2. elke NHL in remissie waarvan wordt aangenomen dat deze niet te genezen is met chemotherapie alleen en niet in aanmerking komt/geschikt is voor autologe transplantatie.
• Myelodysplastisch syndroom (MDS): RA//RARS/RCMD met cytogenetische kenmerken met een hoog risico of afhankelijkheid van transfusie, evenals RAEB-1 en RAEB-2 en acute myeloïde leukemie (AML) voortgekomen uit MDS, die niet in aanmerking komen voor transplantatie en/of kan niet inschrijven op protocol IRB 08-008.
• Chronische myelomonocytaire leukemie: CMML-1 en CMML-2.

• Multipel myeloom met ziekte in de volgende categorieën:

  1. Patiënten met recidiverend multipel myeloom na autologe stamceltransplantatie die na aanvullende chemotherapie ten minste een gedeeltelijke respons hebben bereikt.
  2. Patiënten met cytogenetica met een hoog risico op het moment van diagnose moeten een gedeeltelijke respons hebben bereikt na autologe stamceltransplantatie. Patiënten moeten een complex karyotype hebben, del17p, t4;14 en/of t14;16 volgens FISH en/of del13 volgens karyotypering.
• Andere zeldzame dodelijke aandoeningen van hematopoëse en lymfopoëse waarvoor een T-cel-depletie-transplantatie geïndiceerd is (bijv. hemofagocytische lymfohistiocytose; refractaire aplastische anemie of congenitale cytopenieën; niet-SCID dodelijke genetische immunodeficiënties zoals het Wiskott-Aldrich-syndroom, CD40-liganddeficiëntie of ALPS, evenals refractaire auto-immune cytopenieën, PNH, metabole stapelingsziekten of aangeboren hemoglobinopathieën met zware transfusies).
• Toename aan elke behandelingsarm omvat maximaal 30 patiënten met een standaardrisico en 30 patiënten met een laag risico (60 patiënten/behandelingsarm), behalve voor regime D, dat 30 patiënten/behandelingsarm zal omvatten, die allemaal een laag risico zullen hebben vanwege risico's op terugval en/of transplantatiegerelateerde mortaliteit.
• Patiënten met standaardrisico omvatten in aanmerking komende patiënten, zoals hierboven gedefinieerd, die transplantaties ondergaan als behandeling voor MDS bij RA//RARS/RCMD, AML bij 1e of 2e remissie, ALL bij 1e CR, NHL bij 1e remissie, MM bij 1e remissie, Zeer goede gedeeltelijke respons, of 1e gedeeltelijke respons of CML in de eerste chronische fase of 1e remissie.
• Alle andere patiënten, inclusief patiënten met aan de behandeling gerelateerde maligniteiten en/of patiënten met AML afgeleid van MDS, zullen eerder uitgebreide chemo-/radiotherapie hebben ondergaan en zullen daarom worden beschouwd als personen met een laag risico op conditionerings- en transplantatiegerelateerde morbiditeiten, en mogelijk transplantatie gerelateerde sterfte. Patiënten met levensbedreigende niet-kwaadaardige genetische en verworven aandoeningen zullen ook, op grond van hun voorgeschiedenis van optionele transfusies en/of infecties, als een laag risico worden beschouwd. De stopregels voor niet-terugvalgerelateerde sterfte bij deze zwaar behandelde patiënten zijn daarom iets minder streng dan bij patiënten in de transplantatiegroepen met een laag risico. De stopregels voor de belangrijkste eindpunten van transplantaatfalen en GvHD zijn voor alle groepen hetzelfde.

De volgende opnamecriteria zijn ook vereist:

• De leeftijd van de patiënt omvat vanaf de geboorte tot < 70 jaar.
• Patiënten kunnen van geslacht of etnische achtergrond zijn.
• Patiënten moeten een prestatiestatus van Karnofsky (volwassenen) of Lansky (pediatrisch) > of = tot 70% hebben
• Patiënten moeten een adequate orgaanfunctie hebben, gemeten door:

Cardiaal: asymptomatisch of indien symptomatisch, dan moet de LVEF in rust > of = tot 50% zijn en moet deze verbeteren bij inspanning.

Lever: < 3x ULN ASAT en ≤ tot 1,5 totaal serumbilirubine, tenzij er sprake is van aangeboren goedaardige hyperbilirubinemie of als de hyperbilirubinemie rechtstreeks wordt veroorzaakt door de ziekte waarbij de patiënt een transplantatie krijgt (bijv. AML Chloroma die de galwegen belemmert). Patiënten met hogere bilirubinespiegels als gevolg van andere oorzaken dan actieve leverziekte komen ook in aanmerking met PI-goedkeuring, b.v. patiënten met PNH, de ziekte van Gilbert of andere hemolytische aandoeningen.

Nier: serumcreatinine < dan of = tot 1,2 mg/dl of als serumcreatinine buiten het normale bereik ligt, dan CrCl > 40 ml/min (gemeten of berekend/geschat) Pulmonair: asymptomatisch of indien symptomatisch, DLCO > of = tot 50 % van voorspeld (gecorrigeerd voor hemoglobine)

• Elke patiënt moet bereid zijn om als proefpersoon deel te nemen en moet een formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Actieve virale, bacteriële of schimmelinfectie
• Patiënt seropositief voor HIV-I/II; HTLV-I/II
• Aanwezigheid van leukemie in het CZS.

Criteria voor donoropname:

• Elke donor moet voldoen aan de criteria die zijn uiteengezet in institutionele richtlijnen
• De donor moet ermee instemmen algemene anesthesie te ondergaan en het beenmerg te verzamelen als de PBSC-opbrengst onvoldoende is of om welke reden dan ook niet getransplanteerd kan worden.

Criteria voor uitsluiting van donoren

• Als donoren niet voldoen aan de institutionele richtlijnen, wordt uitsluiting overwogen.