HLA-kompatibla relaterade eller icke-relaterade donatorer med CD34+-berikade, T-cellutarmade perifera blodstamceller isolerade av CliniMACS-systemet vid behandling av patienter med hematologiska maligniteter

Inklusionskriterier:

• Maligna tillstånd eller andra livshotande sjukdomar som kan korrigeras genom transplantation för vilka CD34+ valts, T-cellsutarmad allogen hematopoetisk stamcellstransplantation är indicerad såsom:
• AML i första remission - för patienter vars AML inte har "god risk" cytogenetiska egenskaper (dvs. t 8;21, t15;17, inv 16).
• Sekundär AML i 1:a remission
• AML i 1:a skov eller > än eller = till 2:a remission
• ALL/KLL i 1:a remission kliniska eller molekylära egenskaper som indikerar hög risk för återfall; eller ALL/CLL > än eller = till 2:a remission
• KML som inte svarar på eller inte tolererar Imatinib eller dasatinib i den första kroniska fasen av sjukdomen; KML i accelererad fas andra kroniska fasen eller i CR efter accelererad fas eller blast kris.

• Non-Hodgkins lymfom med kemoresponsiv sjukdom i någon av följande kategorier:

  1. mellanliggande eller höggradiga lymfom som har misslyckats med att uppnå en första CR eller har återfallit efter en 1:a remission som inte är kandidater för autologa transplantationer.
  2. någon NHL i remission som anses inte botas med enbart kemoterapi och som inte är berättigad/lämplig för autolog transplantation.
• Myelodysplastiskt syndrom (MDS): RA//RARS/RCMD med högrisk cytogenetiska egenskaper eller transfusionsberoende samt RAEB-1 och RAEB-2 och Akut myelogen leukemi (AML) utvecklats från MDS, som inte är kvalificerade för transplantation och/eller kan inte registrera sig på protokoll IRB 08-008.
• Kronisk myelomonocytisk leukemi: CMML-1 och CMML-2.

• Multipelt myelom med sjukdom i följande kategorier:

  1. Patienter med recidiverande multipelt myelom efter autolog stamcellstransplantation som har uppnått åtminstone partiell respons efter ytterligare kemoterapi.
  2. Patienter med hög risk cytogenetik vid diagnos måste ha uppnått ett partiellt svar efter autolog stamcellstransplantation. Patienter måste ha komplex karyotyp, del17p, t4;14 och/eller t14;16 av FISH och/eller del13 genom karyotypning.
• Andra sällsynta dödliga störningar av hematopoiesis och lymfopoes för vilka ett T-cellsutarmat transplantat är indicerat (t. hemofagocytisk lymfohistiocytos; refraktär aplastisk anemi eller medfödda cytopenier; icke-SCID letala genetiska immunbrister såsom Wiskott Aldrichs syndrom, CD40-ligandbrist eller ALPS, såväl som refraktära autoimmuna cytopenier, PNH, metaboliska lagringssjukdomar eller kraftigt transfunderade medfödda hemoglobinopatier).
• Tillgången till varje behandlingsarm kommer att inkludera upp till 30 patienter med standardrisk och 30 patienter med låg risk (60 patienter/behandlingsarm) förutom Regim D, som kommer att inkludera 30 patienter/behandlingsarm, som alla kommer att ha låg risk på grund av risker för återfall och/eller transplantationsrelaterad dödlighet.
• Standardriskpatienter kommer att inkludera berättigade patienter, enligt definitionen ovan, som får transplantationer som behandling för MDS vid RA//RARS/RCMD, AML i 1:a eller 2:a remission, ALL i 1:a CR, NHL i 1:a remission, MM i 1:a remission, Mycket bra partiellt svar, eller 1:a partiellt svar eller KML i den första kroniska fasen eller 1:a remissionen.
• Alla andra patienter, inklusive de med behandlingsrelaterade maligniteter och/eller de som har AML härrörande från MDS, kommer att ha fått omfattande tidigare kemo-/strålbehandling och kommer därför att anses löpa låg risk för konditionering och transplantationsrelaterade sjukdomar, och potentiellt transplantationsrelaterad dödlighet. Patienter med livshotande icke-maligna genetiska och förvärvade sjukdomar kommer också, på grund av sin historia av, frivilliga transfusioner och/eller infektion att anses vara låg risk. Stoppa reglerna för icke-återfallsrelaterad dödlighet hos dessa hårt behandlade patienter är därför något mindre stränga än patienter i transplantationsgrupperna med låg risk. Stoppreglerna för de huvudsakliga ändpunkterna för transplantatsvikt och GvHD är desamma för alla grupper.

Följande inklusionskriterier krävs också:

• Patientens ålder inkluderar från födseln till < 70 år.
• Patienter kan ha antingen kön eller annan etnisk bakgrund.
• Patienter måste ha en Karnofsky (vuxen) eller Lansky (pediatrisk) prestationsstatus > eller = till 70 %
• Patienter måste ha adekvat organfunktion mätt med:

Hjärtat: asymptomatisk eller om symtomatisk måste LVEF i vila vara > eller = till 50 % och måste förbättras med träning.

Lever: < 3x ULN AST och ≤ till 1,5 totalt serumbilirubin, såvida det inte finns medfödd godartad hyperbilirubinemi eller om hyperbilirubinemi direkt orsakas av sjukdomen där patienten får en transplantation (t. AML Klorom som blockerar gallträdet). Patienter med högre bilirubinnivåer på grund av andra orsaker än aktiv leversjukdom är också berättigade med PI-godkännande t.ex. patienter med PNH, Gilberts sjukdom eller andra hemolytiska störningar.

Njure: serumkreatinin < än eller = till 1,2 mg/dl eller om serumkreatinin ligger utanför det normala intervallet, då CrCl > 40 ml/min (uppmätt eller beräknad/uppskattad) Lung: asymtomatisk eller om symtomatisk, DLCO > eller = till 50 % av förutspått (korrigerat för hemoglobin)

• Varje patient måste vara villig att delta som forskningssubjekt och måste underteckna ett informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar
• Aktiv virus-, bakterie- eller svampinfektion
• Patient seropositiv för HIV-I/II; HTLV-I/II
• Förekomst av leukemi i CNS.

Inklusionskriterier för givare:

• Varje givare måste uppfylla kriterier som anges i institutionella riktlinjer
• Givaren bör gå med på att genomgå generell anestesi och uppsamling av benmärgsskörd om PBSC-utbytet är otillräckligt eller på annat sätt inte kan transplanteras av någon anledning.

Uteslutningskriterier för givare

• Om givare inte uppfyller institutionella riktlinjer kommer uteslutning att övervägas.