Donatori correlati o non correlati compatibili con HLA con cellule staminali del sangue periferico impoverite di cellule T, arricchite con CD34+, isolate dal sistema CliniMACS nel trattamento di pazienti con neoplasie ematologiche

Criterio di inclusione:

• Condizioni maligne o altri disturbi potenzialmente letali correggibili mediante trapianto per i quali è indicato il trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche selezionate CD34+ deplete di cellule T come:
• AML in 1a remissione - per i pazienti la cui LMA non presenta caratteristiche citogenetiche di "buon rischio" (ad es. t 8;21, t15;17, inv 16).
• AML secondaria in 1a remissione
• AML nella 1a recidiva o > di o = alla 2a remissione
• LLA/LLC in 1a remissione caratteristiche cliniche o molecolari che indicano un alto rischio di recidiva; o ALL/CLL > di o = alla 2a remissione
• LMC che non risponde o non tollera Imatinib o dasatinib nella prima fase cronica della malattia; LMC in fase accelerata seconda fase cronica o in CR dopo fase accelerata o crisi blastica.

• Linfoma non Hodgkins con malattia chemioresponsiva in una delle seguenti categorie:

  1. linfomi di grado intermedio o alto che non sono riusciti a raggiungere una prima CR o sono recidivati ​​dopo una prima remissione che non sono candidati a trapianti autologhi.
  2. qualsiasi NHL in remissione considerato non curabile con la sola chemioterapia e non idoneo/appropriato per il trapianto autologo.
• Sindrome mielodisplastica (MDS): RA//RARS/RCMD con caratteristiche citogenetiche ad alto rischio o dipendenza da trasfusioni, nonché RAEB-1 e RAEB-2 e leucemia mieloide acuta (AML) evoluta da MDS, che non sono idonei per il trapianto e/o Impossibile iscriversi al protocollo IRB 08-008.
• Leucemia mielomonocitica cronica: CMML-1 e CMML-2.

• Mieloma multiplo con malattia nelle seguenti categorie:

  1. Pazienti con mieloma multiplo recidivato a seguito di trapianto autologo di cellule staminali che hanno ottenuto una risposta almeno parziale dopo chemioterapia aggiuntiva.
  2. I pazienti con citogenetica ad alto rischio alla diagnosi devono aver raggiunto una risposta parziale dopo il trapianto di cellule staminali autologhe. I pazienti devono avere cariotipo complesso, del17p, t4;14 e/o t14;16 mediante FISH e/o del13 mediante cariotipo.
• Altri rari disturbi letali dell'ematopoiesi e della linfopoiesi per i quali è indicato un trapianto di cellule T impoverite (ad es. linfoistiocitosi emofagocitica; anemia aplastica refrattaria o citopenie congenite; immunodeficienze genetiche letali non SCID come la sindrome di Wiskott Aldrich, deficit di ligando CD40 o ALPS, nonché citopenie autoimmuni refrattarie, EPN, malattie da accumulo metabolico o emoglobinopatie congenite fortemente trasfuse).
• L'assegnazione a ciascun braccio di trattamento includerà fino a 30 pazienti a rischio standard e 30 pazienti a basso rischio (60 pazienti/braccio di trattamento) ad eccezione del Regime D, che includerà 30 pazienti/braccio di trattamento, che saranno tutti a basso rischio in virtù dei rischi di mortalità da recidiva e/o da trapianto.
• I pazienti a rischio standard includeranno i pazienti idonei, come definito sopra, che ricevono trapianti come trattamento per MDS in RA//RARS/RCMD, AML in 1a o 2a remissione, LLA in 1a CR, NHL in 1a remissione, MM in 1a remissione, Risposta parziale molto buona, o 1a risposta parziale o LMC nella prima fase cronica o 1a remissione.
• Tutti gli altri pazienti, compresi quelli con tumori maligni correlati al trattamento e/o quelli con LMA derivata da SMD, avranno ricevuto in precedenza un'ampia chemio/radioterapia e, pertanto, saranno considerati a basso rischio di condizionamento e morbilità correlate al trapianto e potenzialmente mortalità correlata al trapianto. Anche i pazienti con malattie genetiche e acquisite non maligne potenzialmente letali, in virtù della loro storia di trasfusioni facoltative e/o infezione, saranno considerati a basso rischio. Le regole di arresto per la mortalità non correlata a recidiva in questi pazienti pesantemente trattati sono, quindi, leggermente meno rigorose rispetto ai pazienti nei gruppi di trapianto a basso rischio. Le regole di arresto per i principali endpoint di fallimento del trapianto e GvHD sono le stesse per tutti i gruppi.

Sono inoltre richiesti i seguenti criteri di inclusione:

• L'età del paziente comprende dalla nascita fino a < 70 anni.
• I pazienti possono essere di entrambi i sessi o di qualsiasi origine etnica.
• I pazienti devono avere un Karnofsky (adulto) o un Lansky (pediatrico) Performance Status > o = al 70%
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi misurata da:

Cardiaco: asintomatico o se sintomatico allora la LVEF a riposo deve essere > o = al 50% e deve migliorare con l'esercizio.

Epatico: < 3x ULN AST e ≤ a 1,5 bilirubina sierica totale, a meno che non vi sia iperbilirubinemia benigna congenita o se l'iperbilirubinemia è causata direttamente dalla malattia in cui il paziente sta ricevendo un trapianto (ad es. AML Cloroma che ostruisce l'albero biliare). Anche i pazienti con livelli di bilirubina più elevati dovuti a cause diverse dalla malattia epatica attiva possono ottenere l'approvazione PI, ad es. pazienti affetti da EPN, morbo di Gilbert o altri disturbi emolitici.

Renale: creatinina sierica < o = a 1,2 mg/dl o se la creatinina sierica è al di fuori del range normale, allora CrCl > 40 ml/min (misurata o calcolata/stimata) Polmonare: asintomatica o se sintomatica, DLCO > o = a 50 % del previsto (corretto per l'emoglobina)

• Ogni paziente deve essere disposto a partecipare come soggetto di ricerca e deve firmare un modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento
• Infezione virale, batterica o fungina attiva
• Paziente sieropositivo per HIV-I/II; HTLV-I/II
• Presenza di leucemia nel SNC.

Criteri di inclusione dei donatori:

• Ogni donatore deve soddisfare i criteri delineati dalle linee guida istituzionali
• Il donatore deve accettare di sottoporsi ad anestesia generale e prelievo di midollo osseo se la resa di PBSC è inadeguata o altrimenti non trapiantabile per qualsiasi motivo.

Criteri di esclusione del donatore

• Se i donatori non soddisfano le linee guida istituzionali, verrà presa in considerazione l'esclusione.