Donantes relacionados o no relacionados compatibles con HLA con células madre de sangre periférica empobrecidas en células T enriquecidas con CD34+ aisladas por el sistema CliniMACS en el tratamiento de pacientes con neoplasias malignas hematológicas

Criterios de inclusión:

• Afecciones malignas u otros trastornos potencialmente mortales corregibles mediante trasplante para los cuales está indicado el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas CD34+ seleccionadas y reducidas en células T, tales como:
• LMA en primera remisión: para pacientes cuya LMA no tiene características citogenéticas de "buen riesgo" (es decir, t 8; 21, t 15; 17, inv 16).
• LMA secundaria en 1ra remisión
• AML en 1ra recaída o > que o = a 2da remisión
• ALL/CLL en 1ra remisión características clínicas o moleculares que indican un alto riesgo de recaída; o ALL/CLL > que o = hasta la 2.ª remisión
• LMC que no responde o no tolera imatinib o dasatinib en la primera fase crónica de la enfermedad; LMC en fase acelerada segunda fase crónica o en RC tras fase acelerada o crisis blástica.

• Linfoma no Hodgkins con enfermedad que responde a la quimioterapia en cualquiera de las siguientes categorías:

  1. Linfomas de grado intermedio o alto que no hayan logrado una primera RC o hayan recaído tras una 1.ª remisión que no sean candidatos a trasplante autólogo.
  2. cualquier LNH en remisión que se considere no curable con quimioterapia sola y no elegible/apropiado para trasplante autólogo.
• Síndrome mielodisplásico (MDS): RA//RARS/RCMD con características citogenéticas de alto riesgo o dependencia transfusional, así como RAEB-1 y RAEB-2 y leucemia mielógena aguda (AML) evolucionada de MDS, que no son elegibles para trasplante y/o no se puede inscribir en el protocolo IRB 08-008.
• Leucemia mielomonocítica crónica: CMML-1 y CMML-2.

• Mieloma múltiple con enfermedad en las siguientes categorías:

  1. Pacientes con mieloma múltiple en recaída después de un trasplante autólogo de células madre que han logrado al menos una respuesta parcial después de quimioterapia adicional.
  2. Los pacientes con citogenética de alto riesgo en el momento del diagnóstico deben haber logrado una respuesta parcial después del trasplante autólogo de células madre. Los pacientes deben tener cariotipo complejo, del17p, t4;14 y/o t14;16 por FISH y/o del13 por cariotipo.
• Otros trastornos letales raros de la hematopoyesis y la linfopoyesis para los que está indicado un trasplante de células T reducidas (p. linfohistiocitosis hemofagocítica; anemia aplásica refractaria o citopenias congénitas; inmunodeficiencias genéticas letales no SCID, como el síndrome de Wiskott Aldrich, la deficiencia del ligando CD40 o ALPS, así como las citopenias autoinmunes refractarias, la PNH, las enfermedades metabólicas de almacenamiento o las hemoglobinopatías congénitas transfundidas).
• La acumulación para cada brazo de tratamiento incluirá hasta 30 pacientes de riesgo estándar y 30 de alto riesgo (60 pacientes/brazo de tratamiento) excepto el Régimen D, que incluirá 30 pacientes/brazo de tratamiento, todos los cuales serán de bajo riesgo en virtud de los riesgos de mortalidad relacionada con la recaída y/o el trasplante.
• Los pacientes de riesgo estándar incluirán pacientes elegibles, como se definió anteriormente, que reciben trasplantes como tratamiento para MDS en RA//RARS/RCMD, AML en 1ra o 2da remisión, ALL en 1ra RC, NHL en 1ra remisión, MM en 1ra remisión, Respuesta Parcial Muy Buena, o 1ra Respuesta Parcial o LMC en la primera fase crónica o 1ra remisión.
• Todos los demás pacientes, incluidos aquellos con neoplasias malignas relacionadas con el tratamiento y/o aquellos que tienen LMA derivada de SMD, habrán recibido quimioterapia/radioterapia extensa previa y, por lo tanto, se considerará que tienen un riesgo bajo de morbilidades relacionadas con el acondicionamiento y el trasplante, y potencialmente mortalidad relacionada con el trasplante. Los pacientes con trastornos genéticos y adquiridos no malignos que amenazan la vida también se considerarán, en virtud de su historial de transfusiones opcionales y/o infección, de alto riesgo. Las reglas de suspensión para la mortalidad no relacionada con recaídas en estos pacientes fuertemente tratados son, por lo tanto, ligeramente menos estrictas que las de los pacientes en los grupos de trasplante de alto riesgo. Las reglas de interrupción para los criterios de valoración principales de fracaso del injerto y EICH son las mismas para todos los grupos.

También se requieren los siguientes criterios de inclusión:

• La edad del paciente incluye desde el nacimiento hasta < 70 años.
• Los pacientes pueden ser de cualquier género o cualquier origen étnico.
• Los pacientes deben tener un estado funcional de Karnofsky (adulto) o Lansky (pediátrico) > o = al 70 %
• Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada medida por:

Cardíaco: asintomático o si es sintomático entonces la FEVI en reposo debe ser > o = al 50% y debe mejorar con el ejercicio.

Hepático: < 3x ULN AST y ≤ a 1,5 de bilirrubina sérica total, a menos que haya hiperbilirrubinemia benigna congénita o si la hiperbilirrubinemia es causada directamente por la enfermedad en la que el paciente está recibiendo un trasplante (p. AML Cloroma que obstruye el árbol biliar). Los pacientes con niveles más altos de bilirrubina debido a causas distintas a la enfermedad hepática activa también son elegibles con la aprobación de PI, p. pacientes con PNH, enfermedad de Gilbert u otros trastornos hemolíticos.

Renal: creatinina sérica < o = a 1,2 mg/dl o si la creatinina sérica está fuera del rango normal, entonces CrCl > 40 ml/min (medido o calculado/estimado) Pulmonar: asintomático o si es sintomático, DLCO > o = a 50 % de lo previsto (corregido por hemoglobina)

• Cada paciente debe estar dispuesto a participar como sujeto de investigación y debe firmar un formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• Pacientes de sexo femenino que están embarazadas o amamantando
• Infección viral, bacteriana o fúngica activa
• Paciente seropositivo para VIH-I/II; HTLV-I/II
• Presencia de leucemia en el SNC.

Criterios de inclusión de donantes:

• Cada donante debe cumplir con los criterios descritos en las pautas institucionales
• El donante debe aceptar someterse a anestesia general y recolección de médula ósea si el rendimiento de PBSC es inadecuado o no se puede trasplantar por cualquier motivo.

Criterios de exclusión de donantes

• Si los donantes no cumplen con las pautas institucionales, se considerará la exclusión.