Donneurs apparentés ou non apparentés compatibles HLA avec des cellules souches sanguines périphériques enrichies en CD34+ et appauvries en lymphocytes T isolées par le système CliniMACS dans le traitement de patients atteints d'hémopathies malignes

Critère d'intégration:

• Affections malignes ou autres troubles potentiellement mortels corrigibles par greffe pour lesquels une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques CD34+ sélectionnées et appauvries en lymphocytes T est indiquée, telles que :
• LAM en 1re rémission - pour les patients dont la LAM ne présente pas de caractéristiques cytogénétiques à « bon risque » (c. t 8;21, t15;17, inv 16).
• LAM secondaire en 1ère rémission
• LAM en 1re rechute ou > à ou = à la 2e rémission
• LAL/LLC en 1re rémission caractéristiques cliniques ou moléculaires indiquant un risque élevé de rechute ; ou ALL/CLL > à ou = à la 2ème rémission
• LMC ne répondant pas ou ne tolérant pas l'imatinib ou le dasatinib dans la première phase chronique de la maladie ; LMC en phase accélérée seconde phase chronique ou en RC après phase accélérée ou crise blastique.

• Lymphome non hodgkinien avec maladie chimiosensible dans l'une des catégories suivantes :

  1. les lymphomes de grade intermédiaire ou élevé qui n'ont pas réussi à obtenir une première RC ou qui ont rechuté suite à une 1ère rémission et qui ne sont pas candidats à des greffes autologues.
  2. tout LNH en rémission considéré comme non curable par la chimiothérapie seule et non éligible/approprié pour une greffe autologue.
• Syndrome myélodysplasique (SMD) : PR//RARS/RCMD avec des caractéristiques cytogénétiques à haut risque ou une dépendance transfusionnelle ainsi que RAEB-1 et RAEB-2 et la leucémie myéloïde aiguë (LAM) ont évolué à partir de MDS, qui ne sont pas éligibles à la transplantation et/ou incapable de s'inscrire au protocole IRB 08-008.
• Leucémie myélomonocytaire chronique : CMML-1 et CMML-2.

• Myélome multiple avec maladie dans les catégories suivantes :

  1. Patients atteints d'un myélome multiple en rechute après une greffe autologue de cellules souches qui ont obtenu une réponse au moins partielle après une chimiothérapie supplémentaire.
  2. Les patients présentant un risque cytogénétique élevé au moment du diagnostic doivent avoir obtenu une réponse partielle après une autogreffe de cellules souches. Les patients doivent avoir un caryotype complexe, del17p, t4;14 et/ou t14;16 par FISH et/ou del13 par caryotypage.
• Autres troubles mortels rares de l'hématopoïèse et de la lymphopoïèse pour lesquels une greffe appauvrie en lymphocytes T est indiquée (par ex. lymphohistiocytose hémophagocytaire; anémie aplasique réfractaire ou cytopénies congénitales; immunodéficiences génétiques létales non SCID telles que le syndrome de Wiskott Aldrich, le déficit en ligand CD40 ou ALPS, ainsi que les cytopénies auto-immunes réfractaires, l'HPN, les maladies de surcharge métabolique ou les hémoglobinopathies congénitales fortement transfusées).
• L'accumulation dans chaque bras de traitement inclura jusqu'à 30 patients à risque standard et 30 patients à faible risque (60 patients/bras de traitement), à l'exception du régime D, qui comprendra 30 patients/bras de traitement, qui seront tous à faible risque en raison des risques de mortalité liée aux rechutes et/ou à la greffe.
• Les patients à risque standard comprendront les patients éligibles, tels que définis ci-dessus, qui reçoivent des greffes pour le traitement du SMD dans la PR//RARS/RCMD, la LAM en 1ère ou 2ème rémission, la LAL en 1ère RC, le LNH en 1ère rémission, le MM en 1ère rémission, Très bonne réponse partielle, ou 1ère réponse partielle ou LMC en première phase chronique ou 1ère rémission.
• Tous les autres patients, y compris ceux qui ont des tumeurs malignes liées au traitement et/ou ceux qui ont une LAM dérivée d'un SMD, auront reçu une longue chimiothérapie/radiothérapie antérieure et, par conséquent, seront considérés comme à faible risque de conditionnement et de morbidités liées à la greffe, et potentiellement mortalité liée à la greffe. Les patients atteints de troubles génétiques et acquis non malins potentiellement mortels seront également, en raison de leurs antécédents de transfusions facultatives et/ou d'infections, considérés comme à faible risque. Les règles d'arrêt pour la mortalité non liée à la rechute chez ces patients lourdement traités sont donc légèrement moins strictes que chez les patients des groupes de transplantation à faible risque. Les règles d'arrêt pour les principaux critères d'évaluation de l'échec de la greffe et de la GvHD sont les mêmes pour tous les groupes.

Les critères d'inclusion suivants sont également requis :

• L'âge du patient s'étend de la naissance à < 70 ans.
• Les patients peuvent être de l'un ou l'autre sexe ou de toute origine ethnique.
• Les patients doivent avoir un indice de performance Karnofsky (adulte) ou Lansky (pédiatrique) > ou = à 70 %
• Les patients doivent avoir une fonction organique adéquate mesurée par :

Cardiaque : asymptomatique ou si symptomatique, la FEVG au repos doit être > ou = à 50 % et doit s'améliorer avec l'exercice.

Hépatique : < 3x LSN AST et ≤ à 1,5 bilirubine sérique totale, sauf en cas d'hyperbilirubinémie bénigne congénitale ou si l'hyperbilirubinémie est directement causée par la maladie dans laquelle le patient reçoit une greffe (par ex. LAM Chlorome obstruant l'arbre biliaire). Les patients présentant des taux de bilirubine plus élevés dus à des causes autres qu'une maladie hépatique active sont également éligibles à l'approbation des PI, par ex. patients atteints d'HPN, de la maladie de Gilbert ou d'autres troubles hémolytiques.

Rénal : créatinine sérique < ou = à 1,2 mg/dl ou si la créatinine sérique est en dehors de la plage normale, alors ClCr > 40 ml/min (mesurée ou calculée/estimée) Pulmonaire : asymptomatique ou si symptomatique, DLCO > ou = à 50 % de la valeur prédite (corrigée pour l'hémoglobine)

• Chaque patient doit être disposé à participer en tant que sujet de recherche et doit signer un formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Patientes enceintes ou allaitantes
• Infection virale, bactérienne ou fongique active
• Patient séropositif pour le VIH-I/II ; HTLV-I/II
• Présence de leucémie dans le SNC.

Critères d'inclusion des donneurs :

• Chaque donateur doit répondre aux critères définis par les directives institutionnelles
• Le donneur doit accepter de subir une anesthésie générale et un prélèvement de moelle osseuse si le rendement du PBSC est insuffisant ou autrement non transplantable pour quelque raison que ce soit.

Critères d'exclusion des donneurs

• Si les donateurs ne respectent pas les directives institutionnelles, l'exclusion sera envisagée.