HLA-kompatibilní příbuzní nebo nepříbuzní dárci s CD34+ obohacenými, T-buňkami ochuzenými kmenovými buňkami periferní krve izolovanými systémem CliniMACS při léčbě pacientů s hematologickými malignitami

Kritéria pro zařazení:

• Maligní stavy nebo jiné život ohrožující poruchy korigovatelné transplantací, u kterých je indikována transplantace alogenních krvetvorných kmenových buněk selektovaných na CD34+, T-buňky zbavené, jako jsou:
• AML v 1. remisi – pro pacienty, jejichž AML nemá „dobré riziko“ cytogenetické rysy (tj. t 8;21, t15;17, inv 16).
• Sekundární AML v 1. remisi
• AML v 1. relapsu nebo > než nebo = do 2. remise
• ALL/CLL v klinických nebo molekulárních rysech 1. remise indikujících vysoké riziko relapsu; nebo ALL/CLL > než nebo = do 2. remise
• CML nereaguje nebo netoleruje imatinib nebo dasatinib v první chronické fázi onemocnění; CML v akcelerované fázi druhé chronické fáze nebo v CR po akcelerované fázi nebo blastické krizi.

• Non-Hodgkinův lymfom s chemoresponzivním onemocněním v kterékoli z následujících kategorií:

  1. lymfomy středního nebo vysokého stupně, u kterých se nepodařilo dosáhnout první CR nebo u kterých došlo k relapsu po 1. remisi, kteří nejsou kandidáty na autologní transplantace.
  2. jakýkoli NHL v remisi, který je považován za nevyléčitelný samotnou chemoterapií a není vhodný/vhodný pro autologní transplantaci.
• Myelodysplastický syndrom (MDS): RA//RARS/RCMD s vysoce rizikovými cytogenetickými rysy nebo závislostí na transfuzi, stejně jako RAEB-1 a RAEB-2 a akutní myeloidní leukémie (AML) vzniklé z MDS, kteří nejsou způsobilí k transplantaci a/nebo nelze se přihlásit do protokolu IRB 08-008.
• Chronická myelomonocytární leukémie: CMML-1 a CMML-2.

• Mnohočetný myelom s onemocněním v následujících kategoriích:

  1. Pacienti s relabujícím mnohočetným myelomem po autologní transplantaci kmenových buněk, kteří dosáhli alespoň částečné odpovědi po další chemoterapii.
  2. Pacienti s vysoce rizikovou cytogenetikou při diagnóze musí dosáhnout částečné odpovědi po autologní transplantaci kmenových buněk. Pacienti musí mít komplexní karyotyp, del17p, t4;14 a/nebo t14;16 pomocí FISH a/nebo del13 pomocí karyotypizace.
• Jiné vzácné letální poruchy krvetvorby a lymfopoézy, pro které je indikován transplantát zbavený T-buněk (např. hemofagocytární lymfohistiocytóza; refrakterní aplastická anémie nebo kongenitální cytopenie; non-SCID letální genetické imunodeficience, jako je Wiskott Aldrichův syndrom, deficit CD40 ligandu nebo ALPS, stejně jako refrakterní autoimunitní cytopenie, PNH, metabolické střádavé choroby nebo vrozené hemoglobinopatie po podání silné transfuze).
• Přírůstek do každého léčebného ramene bude zahrnovat až 30 pacientů se standardním rizikem a 30 pacientů se slabým rizikem (60 pacientů/léčebné rameno) s výjimkou režimu D, který bude zahrnovat 30 pacientů/léčebné rameno, z nichž všichni budou mít nízké riziko z důvodu rizik relaps a/nebo úmrtnost související s transplantací.
• Mezi standardní rizikové pacienty budou patřit způsobilí pacienti, jak je definováno výše, kteří dostávají transplantace jako léčbu MDS u ​​RA//RARS/RCMD, AML v 1. nebo 2. remisi, ALL v 1. ČR, NHL v 1. remisi, MM v 1. remisi, Velmi dobrá parciální odpověď nebo 1. částečná odpověď nebo CML v první chronické fázi nebo 1. remisi.
• Všichni ostatní pacienti, včetně pacientů s malignitami souvisejícími s léčbou a/nebo těch, kteří mají AML odvozenou z MDS, budou mít předchozí rozsáhlou chemo/radioterapii, a proto budou považováni za pacienty s nízkým rizikem nemocí souvisejících s přípravou a transplantací a potenciálně úmrtnost související s transplantací. Pacienti s život ohrožujícími nezhoubnými genetickými a získanými poruchami budou také vzhledem k jejich anamnéze považováni za nízké riziko nepovinných transfuzí a/nebo infekce. Pravidla pro zastavení úmrtnosti bez relapsu u těchto těžce léčených pacientů jsou proto o něco méně přísná než u pacientů ve skupinách s nízkým rizikem transplantace. Pravidla zastavení pro hlavní koncové body selhání štěpu a GvHD jsou pro všechny skupiny stejná.

Dále jsou vyžadována následující kritéria pro zařazení:

• Věk pacienta zahrnuje od narození do < 70 let.
• Pacienti mohou být jak pohlaví, tak jakéhokoli etnického původu.
• Pacienti musí mít Karnofského (dospělý) nebo Lansky (pediatrický) stav výkonnosti > nebo = do 70 %
• Pacienti musí mít adekvátní orgánovou funkci měřenou:

Srdeční: asymptomatické nebo pokud jsou symptomatické, pak LVEF v klidu musí být > nebo = do 50 % a musí se zlepšit cvičením.

Jaterní: < 3x ULN AST a ≤ až 1,5 celkového sérového bilirubinu, pokud není přítomna vrozená benigní hyperbilirubinémie nebo pokud není hyperbilirubinémie přímo způsobena onemocněním, při kterém pacient dostává transplantaci (např. AML Chlorom obstrukce žlučového stromu). Pacienti s vyššími hladinami bilirubinu v důsledku jiných příčin než aktivního onemocnění jater jsou také způsobilí se schválením PI, např. pacientů s PNH, Gilbertovou chorobou nebo jinými hemolytickými poruchami.

Renální: sérový kreatinin < než nebo = do 1,2 mg/dl nebo pokud je sérový kreatinin mimo normální rozmezí, pak CrCl > 40 ml/min (měřeno nebo vypočítané/odhadnuté) Plicní: asymptomatické nebo pokud je symptomatické, DLCO > nebo = do 50 % předpokládané hodnoty (upravené na hemoglobin)

• Každý pacient musí být ochoten zúčastnit se jako subjekt výzkumu a musí podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
• Aktivní virová, bakteriální nebo plísňová infekce
• pacient séropozitivní na HIV-I/II; HTLV -I/II
• Přítomnost leukémie v CNS.

Kritéria pro zařazení dárců:

• Každý dárce musí splňovat kritéria stanovená institucionálními směrnicemi
• Dárce by měl souhlasit s tím, že podstoupí celkovou anestezii a odběr kostní dřeně, pokud je výtěžek PBSC nedostatečný nebo z jiného důvodu z jakéhokoli důvodu netransplantovatelný.

Kritéria vyloučení dárců

• Pokud dárci nesplňují institucionální směrnice, bude zváženo vyloučení.