HLA-kompatible beslektede eller ikke-relaterte givere med CD34+-anrikede, T-celle-utarmede perifere blodstamceller isolert av CliniMACS-systemet ved behandling av pasienter med hematologiske maligniteter

Inklusjonskriterier:

• Ondartede tilstander eller andre livstruende lidelser som kan korrigeres ved transplantasjon som CD34+-selektert, T-celle-utarmet allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon er indisert for, slik som:
• AML i 1. remisjon - for pasienter hvis AML ikke har "god risiko" cytogenetiske egenskaper (dvs. t 8;21, t15;17, inv 16).
• Sekundær AML i 1. remisjon
• AML i 1. tilbakefall eller > enn eller = til 2. remisjon
• ALL/KLL i 1. remisjon kliniske eller molekylære funksjoner som indikerer høy risiko for tilbakefall; eller ALL/CLL > enn eller = til 2. remisjon
• KML som ikke reagerer på eller ikke tolererer Imatinib eller dasatinib i første kroniske fase av sykdommen; KML i akselerert fase andre kroniske fase eller i CR etter akselerert fase eller eksplosjonskrise.

• Non-Hodgkins lymfom med kjemoresponsiv sykdom i en av følgende kategorier:

  1. middels eller høygradige lymfomer som ikke har oppnådd en første CR eller har fått tilbakefall etter en 1. remisjon som ikke er kandidater for autologe transplantasjoner.
  2. enhver NHL i remisjon som ikke anses å kureres med kjemoterapi alene og som ikke er kvalifisert/egnet for autolog transplantasjon.
• Myelodysplastisk syndrom (MDS): RA//RARS/RCMD med høyrisiko cytogenetiske egenskaper eller transfusjonsavhengighet samt RAEB-1 og RAEB-2 og akutt myelogen leukemi (AML) utviklet seg fra MDS, som ikke er kvalifisert for transplantasjon og/eller kan ikke registreres på protokoll IRB 08-008.
• Kronisk myelomonocytisk leukemi: CMML-1 og CMML-2.

• Myelomatose med sykdom i følgende kategorier:

  1. Pasienter med residiverende myelomatose etter autolog stamcelletransplantasjon som har oppnådd minst delvis respons etter ytterligere kjemoterapi.
  2. Pasienter med høyrisiko cytogenetikk ved diagnose må ha oppnådd en delvis respons etter autolog stamcelletransplantasjon. Pasienter må ha kompleks karyotype, del17p, t4;14 og/eller t14;16 ved FISH og/eller del13 ved karyotyping.
• Andre sjeldne dødelige lidelser av hematopoiesis og lymfopoiesis som en T-celle-utarmet transplantasjon er indisert for (f.eks. hemofagocytisk lymfohistiocytose; refraktær aplastisk anemi eller medfødte cytopenier; ikke-SCID dødelige genetiske immundefekter som Wiskott Aldrich-syndrom, CD40-ligandmangel eller ALPS, samt refraktære autoimmune cytopenier, PNH, metabolske lagringssykdommer eller tungt transfuserte medfødte hemoglobinopatier).
• Akkumulering av hver behandlingsarm vil inkludere opptil 30 standard risiko- og 30 pasienter med dårlig risiko (60 pasienter/behandlingsarm) bortsett fra regime D, som vil omfatte 30 pasienter/behandlingsarm, som alle vil ha lav risiko i kraft av risiko for tilbakefall og/eller transplantasjonsrelatert dødelighet.
• Standard risikopasienter vil inkludere kvalifiserte pasienter, som definert ovenfor, som mottar transplantasjoner som behandling for MDS ved RA//RARS/RCMD, AML i 1. eller 2. remisjon, ALL i 1. CR, NHL i 1. remisjon, MM i 1. remisjon, Meget god delvis respons, eller 1. delvis respons eller KML i første kroniske fase eller 1. remisjon.
• Alle andre pasienter, inkludert de med behandlingsrelaterte maligniteter og/eller de som har AML avledet av MDS, vil ha mottatt omfattende tidligere kjemo-/strålebehandling og vil derfor anses å ha dårlig risiko for kondisjonering og transplantasjonsrelaterte sykeligheter, og potensielt transplantasjonsrelatert dødelighet. Pasienter med livstruende ikke-maligne genetiske og ervervede lidelser vil også i kraft av sin historie med valgfrie transfusjoner og/eller infeksjon anses som lav risiko. Stopperegler for ikke-tilbakefallsrelatert dødelighet hos disse hardt behandlede pasientene er derfor litt mindre strenge enn pasienter i gruppene med dårlig risiko for transplantasjon. Stopperegler for de viktigste endepunktene for graftsvikt og GvHD er de samme for alle grupper.

Følgende inklusjonskriterier kreves også:

• Pasientens alder inkluderer fra fødsel til < 70 år.
• Pasienter kan ha enten kjønn eller etnisk bakgrunn.
• Pasienter må ha en Karnofsky (voksen) eller Lansky (pediatrisk) ytelsesstatus > eller = til 70 %
• Pasienter må ha tilstrekkelig organfunksjon målt ved:

Hjerte: asymptomatisk eller hvis symptomatisk må LVEF i hvile være > eller = til 50 % og må forbedres med trening.

Lever: < 3x ULN AST og ≤ til 1,5 totalt serumbilirubin, med mindre det er medfødt benign hyperbilirubinemi eller hvis hyperbilirubinemien er direkte forårsaket av sykdommen der pasienten får en transplantasjon (f.eks. AML Klorom som hindrer galletreet). Pasienter med høyere bilirubinnivå på grunn av andre årsaker enn aktiv leversykdom er også kvalifisert med PI-godkjenning f.eks. pasienter med PNH, Gilberts sykdom eller andre hemolytiske lidelser.

Nyre: serumkreatinin < enn eller = til 1,2 mg/dl eller hvis serumkreatinin er utenfor normalområdet, så CrCl > 40 ml/min (målt eller beregnet/estimert) Lunge: asymptomatisk eller hvis symptomatisk, DLCO > eller = til 50 % av spådd (korrigert for hemoglobin)

• Hver pasient må være villig til å delta som forskningssubjekt og må signere et informert samtykkeskjema.

Ekskluderingskriterier:

• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer
• Aktiv virus-, bakterie- eller soppinfeksjon
• Pasient seropositiv for HIV-I/II; HTLV -I/II
• Tilstedeværelse av leukemi i CNS.

Inkluderingskriterier for givere:

• Hver giver må oppfylle kriterier skissert av institusjonelle retningslinjer
• Donor bør gå med på å gjennomgå generell anestesi og innsamling av benmarg dersom PBSC-utbyttet er utilstrekkelig eller på annen måte ikke kan transplanteres av en eller annen grunn.

Ekskluderingskriterier for givere

• Dersom givere ikke oppfyller institusjonelle retningslinjer, vil eksklusjon bli vurdert.