Campath, kalsineuriini-inhibiittoreiden vähentäminen ja krooninen allograft-nefropatia (3C)
maanantai 23. maaliskuuta 2020 päivittänyt: University of Oxford
Avoin, satunnaistettu monikeskustutkimus CAMPATH-1H:sta vs. basiliksimabin induktiohoito ja sirolimuusi vs. takrolimuusihoitohoito munuaisten toiminnan säilyttämiseksi munuaissiirron saaneilla potilailla
3C-tutkimuksessa selvitetään, voiko kalsineuriinin estäjille altistuksen vähentäminen (käyttämällä tehokkaampaa vasta-aineinduktiohoitoa ja/tai siirtymistä sirolimuusille) parantaa munuaissiirtojen toimintaa ja eloonjäämistä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Munuaissiirtojen pitkäaikainen eloonjääminen ei ole parantunut viimeisen vuosikymmenen aikana huolimatta akuutin hylkimisreaktion vähenemisestä. Yleisin syy myöhäiseen siirteen menettämiseen on krooninen allograftin nefropatia, joka johtuu usein kalsineuriinin estäjän toksisuudesta. Siksi voi olla mahdollista parantaa pitkän aikavälin siirteen tuloksia vähentämällä kalsineuriinin estäjille altistumista.
Tätä varten testattiin kahta mahdollista strategiaa. Ensinnäkin Campath-1H:ta (monoklonaalinen lymfosyyttejä tuhoava vasta-aine) verrattiin tavanomaiseen basiliksimabipohjaiseen induktioon. Kaikki potilaat saivat sitten takrolimuusipohjaista ylläpitohoitoa 6 kuukauden ajan (pienempinä annoksina Campath-1H-haarassa).
Kuuden kuukauden kuluttua potilaat satunnaistettiin uudelleen takrolimuusihoidon jatkamisen ja sirolimuusiksi siirtymisen välillä (ja siksi he eivät enää käyttäneet kalsineuriinin estäjiä). Potilaita seurattiin sitten klinikalla ja rutiininomaisten NHS-rekisterien kautta kerätäkseen tietoja olennaisista tuloksista (mukaan lukien siirteen toiminta, eloonjääminen, sairaalahoidot ja kuolema).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
852
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
-
Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta
- Addenbrooke's Hospital NHS Trust
-
Cardiff, Yhdistynyt kuningaskunta
- University Hospital of Wales
-
Coventry, Yhdistynyt kuningaskunta
- University Hospitals Coventry & Warwickshire
-
Edinburgh, Yhdistynyt kuningaskunta
- Royal Infirmary
-
Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta
- Western Infirmary
-
Hull, Yhdistynyt kuningaskunta
- Hull and East Yorkshire Hospitals NHS Trust
-
Leeds, Yhdistynyt kuningaskunta
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
-
Liverpool, Yhdistynyt kuningaskunta
- Royal Liverpool and Broadgreen University Hospitals NHS Trust
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Royal Free Hampstead NHS Trust
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Kings College Hospital NHS Trust
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Bart's and the London NHS Trust
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Guy's and St Thomas's NHS Trust
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta
- Central Manchester NHS Trust
-
Newcastle, Yhdistynyt kuningaskunta
- Newcastle-upon-Tyne Hospitals NHS Trust
-
Nottingham, Yhdistynyt kuningaskunta
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
-
Plymouth, Yhdistynyt kuningaskunta
- Plymouth Teaching Hospitals NHS Trust
-
Portsmouth, Yhdistynyt kuningaskunta
- Portsmouth Hospitals NHS Trust
-
Sheffield, Yhdistynyt kuningaskunta
- Sheffield teaching Hospitals NHS Trust
-
-
Oxon
-
Oxford, Oxon, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 7LJ
- Oxford Radcliffe Hospitals NHS Trust
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- yli 18-vuotiaat miehet tai naiset
- munuaisensiirron saaja (suunniteltu seuraavan 24 tunnin aikana)
Poissulkemiskriteerit:
- usean elinsiirron saajat
- aikaisempi hoito Campath-1H:lla
- aktiivinen infektio (mukaan lukien HIV, hepatiitti B tai C)
- humanisoidun monoklonaalisen vasta-aineen aiheuttama anafylaksia historiassa
- pahanlaatuinen kasvain (paitsi asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä)
- munuaisensiirron menetys kuuden kuukauden sisällä ei teknisistä syistä johtunut
- sairaushistoria, joka saattaa rajoittaa henkilön kykyä ottaa koehoitoja tutkimuksen ajan
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Tehtävätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Alemtutsumabi/Sirolimuusi
Induktiohoidon jakaminen: Alemtutsumabi (Campath-1H). Ylläpitohoidon jakaminen (6 kuukautta siirron jälkeen): Sirolimuusi |
Alemtutsumabi 30 mg laskimoon tai ihon alle, kaksi annosta 24 tunnin välein
Muut nimet:
Sirolimuusi: tavoitetasot 6-12 ng/ml ensimmäiset 6 kuukautta ylläpitohoidon satunnaistamisen jälkeen, sitten 5-10 ng/ml
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Alemtutsumabi/takrolimuusi
Induktiohoidon jakaminen: Alemtutsumabi (Campath-1H). Ylläpitohoidon jakaminen (6 kuukautta siirron jälkeen): Takrolimuusi |
Alemtutsumabi 30 mg laskimoon tai ihon alle, kaksi annosta 24 tunnin välein
Muut nimet:
Takrolimuusi: tavoitetasot matalimmillaan 5-7 ng/ml ylläpitohoidon satunnaistamisen jälkeen.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Basiliksimabi/takrolimuusi
Induktiohoidon jakaminen: Basiliksimabi. Ylläpitohoidon jakaminen (6 kuukautta siirron jälkeen): Takrolimuusi |
Takrolimuusi: tavoitetasot matalimmillaan 5-7 ng/ml ylläpitohoidon satunnaistamisen jälkeen.
Muut nimet:
20 mg laskimoon, kaksi annosta 96 tunnin välein
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Basiliksimabi/Sirolimuusi
Induktiohoidon jakaminen: Basiliksimabi. Ylläpitohoidon jakaminen (6 kuukautta siirron jälkeen): Sirolimuusi |
Sirolimuusi: tavoitetasot 6-12 ng/ml ensimmäiset 6 kuukautta ylläpitohoidon satunnaistamisen jälkeen, sitten 5-10 ng/ml
Muut nimet:
20 mg laskimoon, kaksi annosta 96 tunnin välein
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on biopsialla todistettu akuutti hyljintä 6 kuukauden kuluttua induktioterapiaan satunnaistamisen jälkeen
Aikaikkuna: 6 kuukautta siirron jälkeen
|
Biopsialla todistettujen akuuttien hyljintätapahtumien esiintyminen 6 kuukauden kuluttua siirrosta jakson 1 aikana (satunnaistaminen induktiohoitoon (Campath-1H ja takrolimuusi tai basiliksimabi ja takrolimuusi))
|
6 kuukautta siirron jälkeen
|
|
Siirteen toiminto (18 kuukauden kuluttua ylläpitohoitoon satunnaistamisen jälkeen)
Aikaikkuna: 2 vuotta siirrosta
|
Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (arvioitu MDRD-kaavalla) 18 kuukauden kuluttua ylläpitohoidosta, joka satunnaistettiin joko sirolimuusiksi tai takrolimuusiksi.
|
2 vuotta siirrosta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sellaisten osallistujien lukumäärä, joilla on siirtovirhe (6 kuukautta induktioterapiaan satunnaistamisen jälkeen)
Aikaikkuna: 6 kuukautta siirron jälkeen
|
Palaa dialyysihoitoon tai uudelleensiirtoon 6 kuukauden kuluessa induktiohoitoon satunnaistamisen jälkeen.
|
6 kuukautta siirron jälkeen
|
|
Sellaisten osallistujien lukumäärä, joilla on siirtovirhe (18 kuukautta ylläpitohoitoon satunnaistamisen jälkeen)
Aikaikkuna: 2 vuotta siirrosta
|
Palaa dialyysihoitoon tai uudelleensiirtoon 18 kuukauden kuluttua ylläpitohoitoon satunnaistamisen jälkeen.
|
2 vuotta siirrosta
|
|
Osallistujien määrä, joilla on vakava infektio (6 kuukautta induktiohoitoon satunnaistamisen jälkeen)
Aikaikkuna: 6 kuukautta siirron jälkeen
|
Minkä tahansa vakavan infektion (opportunistinen tai sairaalahoitoa vaativa) esiintyminen jaksolla 1 (satunnaistaminen joko alemtutsumabin (Campath-1H) ja takrolimuusin tai basiliksimabin ja takrolimuusin induktiohoitoon).
|
6 kuukautta siirron jälkeen
|
|
Osallistujien määrä, joilla on vakava infektio (18 kuukautta ylläpitohoitoon satunnaistamisen jälkeen)
Aikaikkuna: 2 vuotta siirrosta
|
Minkä tahansa vakavan infektion (opportunistinen tai sairaalahoitoa vaativa) esiintyminen jakson 2 aikana (ylläpitohoidon satunnaistaminen joko sirolimuusiksi tai takrolimuusiksi).
|
2 vuotta siirrosta
|
|
Syöpää sairastavien osallistujien määrä (18 kuukautta ylläpitohoitoon satunnaistamisen jälkeen)
Aikaikkuna: 2 vuotta siirrosta
|
Jakson 2 aikana raportoitu minkä tahansa syövän esiintyminen (ylläpitohoidon satunnaistaminen joko sirolimuusiksi tai takrolimuusiksi).
|
2 vuotta siirrosta
|
|
Osallistujien määrä, joilla on suuri verisuonitapahtuma (18 kuukautta ylläpitohoitoon satunnaistamisen jälkeen)
Aikaikkuna: 2 vuotta siirrosta
|
Yhdistelmä ei-kuolemaan johtavasta sydäninfarktista, ei-kuolemaan johtaneesta aivohalvauksesta, sydän- ja verisuoniperäisestä kuolemasta tai valtimoiden revaskularisaatiosta
|
2 vuotta siirrosta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Peter Friend, University of Oxford
- Päätutkija: Colin Baigent, University of Oxford
- Päätutkija: Martin J Landray, University of Oxford
- Päätutkija: Paul Harden, University of Oxford
- Päätutkija: Richard Haynes, University of Oxford
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- 3C Study Collaborative Group; Haynes R, Harden P, Judge P, Blackwell L, Emberson J, Landray MJ, Baigent C, Friend PJ. Alemtuzumab-based induction treatment versus basiliximab-based induction treatment in kidney transplantation (the 3C Study): a randomised trial. Lancet. 2014 Nov 8;384(9955):1684-90. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61095-3. Epub 2014 Jul 28.
- 3C Study Collaborative Group. Campath, calcineurin inhibitor reduction, and chronic allograft nephropathy (the 3C Study) - results of a randomized controlled clinical trial. Am J Transplant. 2018 Jun;18(6):1424-1434. doi: 10.1111/ajt.14619. Epub 2018 Jan 9.
- Haynes R, Baigent C, Harden P, Landray M, Akyol M, Asderakis A, Baxter A, Bhandari S, Chowdhury P, Clancy M, Emberson J, Gibbs P, Hammad A, Herrington W, Jayne K, Jones G, Krishnan N, Lay M, Lewis D, Macdougall I, Nathan C, Neuberger J, Newstead C, Pararajasingam R, Puliatti C, Rigg K, Rowe P, Sharif A, Sheerin N, Sinha S, Watson C, Friend P; 3C Study Collaborative Group. Campath, calcineurin inhibitor reduction and chronic allograft nephropathy (3C) study: background, rationale, and study protocol. Transplant Res. 2013 May 6;2(1):7. doi: 10.1186/2047-1440-2-7.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 1. syyskuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. helmikuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 6. toukokuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 6. toukokuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 10. toukokuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 2. huhtikuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 23. maaliskuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Bakteerien vastaiset aineet
- Antibiootit, antineoplastiset
- Antifungaaliset aineet
- Kalsineuriinin estäjät
- Takrolimuusi
- Sirolimus
- Basiliksimabi
- Alemtutsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- CTSU3C1
- 2008-008553-27 (EudraCT-numero)
- ISRCTN88894088 (Rekisterin tunniste: ISRCTN)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Osatutkimusehdotukset tulee hyväksyä ohjauskomiteassa.
Menettely tämän tutkimuksen tietojen saamiseksi on saatavilla osoitteessa https://www.ndph.ox.ac.uk/data-access
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Katso URL
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .