Campath, Redução do Inibidor da Calcineurina e Nefropatia Crônica do Aloenxerto (3C)
23 de março de 2020 atualizado por: University of Oxford
Estudo Multicêntrico Randomizado, Aberto de CAMPATH-1H Versus Tratamento de Indução com Basiliximabe e Sirolimus Versus Tratamento de Manutenção com Tacrolimus para a Preservação da Função Renal em Pacientes Recebendo Transplantes Renais
O estudo 3C está investigando se a redução da exposição a inibidores de calcineurina (usando um tratamento de indução de anticorpos mais potente e/ou uma mudança eletiva para sirolimus) pode melhorar a função e a sobrevida de transplantes renais.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A sobrevivência a longo prazo dos transplantes renais não melhorou na última década, apesar das reduções na taxa de rejeição aguda. A causa mais comum de perda tardia do enxerto é a nefropatia crônica do aloenxerto, frequentemente causada pela toxicidade do inibidor de calcineurina. Portanto, pode ser possível melhorar os resultados do enxerto a longo prazo, reduzindo a quantidade de exposição ao inibidor de calcineurina.
Duas estratégias possíveis para fazer isso foram testadas. Primeiramente, o Campath-1H (um anticorpo monoclonal depletor de linfócitos) foi comparado à indução padrão baseada em basiliximabe. Todos os pacientes receberam terapia de manutenção baseada em tacrolimus por 6 meses (usando doses mais baixas no braço Campath-1H).
Aos seis meses, os pacientes foram randomizados novamente entre permanecer em tacrolimus e converter para sirolimus (e, portanto, não mais tomar inibidores de calcineurina). Os pacientes foram então acompanhados na clínica e por meio de registros de rotina do NHS para coletar informações sobre resultados relevantes (incluindo função do enxerto, sobrevida, hospitalizações e óbito).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
852
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Birmingham, Reino Unido
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
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Cambridge, Reino Unido
- Addenbrooke's Hospital NHS Trust
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Cardiff, Reino Unido
- University Hospital of Wales
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Coventry, Reino Unido
- University Hospitals Coventry & Warwickshire
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Edinburgh, Reino Unido
- Royal Infirmary
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Glasgow, Reino Unido
- Western Infirmary
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Hull, Reino Unido
- Hull and East Yorkshire Hospitals NHS Trust
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Leeds, Reino Unido
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
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Liverpool, Reino Unido
- Royal Liverpool and Broadgreen University Hospitals NHS Trust
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London, Reino Unido
- Royal Free Hampstead NHS Trust
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London, Reino Unido
- Kings College Hospital NHS Trust
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London, Reino Unido
- Bart's and the London NHS Trust
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London, Reino Unido
- Guy's and St Thomas's NHS Trust
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Manchester, Reino Unido
- Central Manchester NHS Trust
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Newcastle, Reino Unido
- Newcastle-upon-Tyne Hospitals NHS Trust
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Nottingham, Reino Unido
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
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Plymouth, Reino Unido
- Plymouth Teaching Hospitals NHS Trust
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Portsmouth, Reino Unido
- Portsmouth Hospitals NHS Trust
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Sheffield, Reino Unido
- Sheffield teaching Hospitals NHS Trust
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Oxon
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Oxford, Oxon, Reino Unido, OX3 7LJ
- Oxford Radcliffe Hospitals NHS Trust
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- homens ou mulheres com mais de 18 anos
- receptor de transplante renal (planejado para as próximas 24 horas)
Critério de exclusão:
- receptores de transplante de múltiplos órgãos
- tratamento anterior com Campath-1H
- infecção ativa (incluindo HIV, hepatite B ou C)
- história de anafilaxia ao anticorpo monoclonal humanizado
- história de malignidade (exceto câncer de pele não melanoma adequadamente tratado)
- perda de transplante renal em 6 meses não por motivos técnicos
- histórico médico que pode limitar a capacidade do indivíduo de fazer tratamentos experimentais durante o estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Alemtuzumabe/Sirolimus
Alocação da terapia de indução: Alemtuzumab (Campath-1H). Alocação da terapia de manutenção (6 meses após o transplante): Sirolimus |
Alentuzumabe 30 mg por via intravenosa ou subcutânea, duas doses com intervalo de 24 horas
Outros nomes:
Sirolimo: alvo de níveis mínimos de 6-12 ng/mL nos primeiros 6 meses após a randomização da terapia de manutenção, depois 5-10 ng/mL
Outros nomes:
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Experimental: Alemtuzumabe/Tacrolimus
Alocação da terapia de indução: Alemtuzumab (Campath-1H). Alocação da terapia de manutenção (6 meses após o transplante): Tacrolimus |
Alentuzumabe 30 mg por via intravenosa ou subcutânea, duas doses com intervalo de 24 horas
Outros nomes:
Tacrolimus: atingir níveis mínimos de 5-7 ng/mL após randomização da terapia de manutenção.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Basiliximabe/Tacrolimus
Alocação da terapia de indução: Basiliximab. Alocação da terapia de manutenção (6 meses após o transplante): Tacrolimus |
Tacrolimus: atingir níveis mínimos de 5-7 ng/mL após randomização da terapia de manutenção.
Outros nomes:
20 mg por via intravenosa, duas doses com intervalo de 96 horas
Outros nomes:
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|
Comparador Ativo: Basiliximabe/Sirolimus
Alocação da terapia de indução: Basiliximab. Alocação da terapia de manutenção (6 meses após o transplante): Sirolimus |
Sirolimo: alvo de níveis mínimos de 6-12 ng/mL nos primeiros 6 meses após a randomização da terapia de manutenção, depois 5-10 ng/mL
Outros nomes:
20 mg por via intravenosa, duas doses com intervalo de 96 horas
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com rejeição aguda comprovada por biópsia 6 meses após a randomização para terapia de indução
Prazo: 6 meses após o transplante
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Ocorrência de eventos de rejeição aguda comprovados por biópsia 6 meses após o transplante durante o Período 1 (randomização para terapia de indução (Campath-1H e Tacrolimus, ou Basiliximab e Tacrolimus))
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6 meses após o transplante
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Função do enxerto (aos 18 meses após a randomização para terapia de manutenção)
Prazo: 2 anos após o transplante
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Taxa de filtração glomerular estimada (estimada usando a fórmula MDRD) em 18 meses após a randomização da terapia de manutenção para Sirolimus ou Tacrolimus.
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2 anos após o transplante
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com falha do enxerto (6 meses após a randomização para terapia de indução)
Prazo: 6 meses após o transplante
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Retorno à diálise ou retransplante 6 meses após a randomização para terapia de indução.
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6 meses após o transplante
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Número de participantes com falha do enxerto (18 meses após a randomização para terapia de manutenção)
Prazo: 2 anos após o transplante
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Retorno à diálise ou retransplante 18 meses após a randomização para terapia de manutenção.
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2 anos após o transplante
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Número de participantes com infecção grave (6 meses após a randomização para terapia de indução)
Prazo: 6 meses após o transplante
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Ocorrência de qualquer infecção grave (oportunista ou requerendo internação hospitalar) relatada no Período 1 (randomização para terapia de indução de Alemtuzumab (Campath-1H) e Tacrolimus ou Basiliximab e Tacrolimus).
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6 meses após o transplante
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Número de participantes com infecção grave (aos 18 meses após a randomização para terapia de manutenção)
Prazo: 2 anos após o transplante
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Ocorrência de qualquer infecção grave (oportunista ou requerendo internação hospitalar) relatada durante o Período 2 (randomização da terapia de manutenção para Sirolimus ou Tacrolimus).
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2 anos após o transplante
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Número de participantes com câncer (18 meses após a randomização para terapia de manutenção)
Prazo: 2 anos após o transplante
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Ocorrência de qualquer câncer relatado durante o Período 2 (randomização da terapia de manutenção para Sirolimus ou Tacrolimus).
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2 anos após o transplante
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Número de participantes com evento vascular importante (em 18 meses após a randomização para terapia de manutenção)
Prazo: 2 anos após o transplante
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Composto de infarto do miocárdio não fatal, acidente vascular cerebral não fatal, morte cardiovascular ou revascularização arterial
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2 anos após o transplante
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: Peter Friend, University of Oxford
- Investigador principal: Colin Baigent, University of Oxford
- Investigador principal: Martin J Landray, University of Oxford
- Investigador principal: Paul Harden, University of Oxford
- Investigador principal: Richard Haynes, University of Oxford
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- 3C Study Collaborative Group; Haynes R, Harden P, Judge P, Blackwell L, Emberson J, Landray MJ, Baigent C, Friend PJ. Alemtuzumab-based induction treatment versus basiliximab-based induction treatment in kidney transplantation (the 3C Study): a randomised trial. Lancet. 2014 Nov 8;384(9955):1684-90. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61095-3. Epub 2014 Jul 28.
- 3C Study Collaborative Group. Campath, calcineurin inhibitor reduction, and chronic allograft nephropathy (the 3C Study) - results of a randomized controlled clinical trial. Am J Transplant. 2018 Jun;18(6):1424-1434. doi: 10.1111/ajt.14619. Epub 2018 Jan 9.
- Haynes R, Baigent C, Harden P, Landray M, Akyol M, Asderakis A, Baxter A, Bhandari S, Chowdhury P, Clancy M, Emberson J, Gibbs P, Hammad A, Herrington W, Jayne K, Jones G, Krishnan N, Lay M, Lewis D, Macdougall I, Nathan C, Neuberger J, Newstead C, Pararajasingam R, Puliatti C, Rigg K, Rowe P, Sharif A, Sheerin N, Sinha S, Watson C, Friend P; 3C Study Collaborative Group. Campath, calcineurin inhibitor reduction and chronic allograft nephropathy (3C) study: background, rationale, and study protocol. Transplant Res. 2013 May 6;2(1):7. doi: 10.1186/2047-1440-2-7.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de setembro de 2010
Conclusão Primária (Real)
1 de fevereiro de 2014
Conclusão do estudo (Real)
1 de março de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de maio de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de maio de 2010
Primeira postagem (Estimativa)
10 de maio de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
2 de abril de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de março de 2020
Última verificação
1 de março de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Antifúngicos
- Inibidores de Calcineurina
- Tacrolimo
- Sirolimo
- Basiliximabe
- Alentuzumabe
Outros números de identificação do estudo
- CTSU3C1
- 2008-008553-27 (Número EudraCT)
- ISRCTN88894088 (Identificador de registro: ISRCTN)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
As propostas de subestudos devem ser aprovadas pelo Comitê Gestor.
O procedimento para acessar os dados deste estudo está disponível em https://www.ndph.ox.ac.uk/data-access
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Ver URL
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
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