Campath, уменьшение количества ингибиторов кальциневрина и хроническая нефропатия аллотрансплантата (3C)
23 марта 2020 г. обновлено: University of Oxford
Открытое рандомизированное многоцентровое исследование CAMPATH-1H по сравнению с индукционной терапией базиликсимабом и поддерживающей терапией сиролимусом по сравнению с такролимусом для сохранения почечной функции у пациентов, перенесших трансплантацию почки
В исследовании 3C изучается вопрос о том, может ли снижение воздействия ингибиторов кальциневрина (с помощью более мощной индукционной терапии антителами и/или выборочного перехода на сиролимус) улучшить функцию и выживаемость почечных трансплантатов.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Долгосрочная выживаемость почечных трансплантатов не улучшилась за последнее десятилетие, несмотря на снижение частоты острого отторжения. Наиболее распространенной причиной поздней потери трансплантата является хроническая нефропатия аллотрансплантата, которая часто вызывается токсичностью ингибитора кальциневрина. Следовательно, можно улучшить долгосрочные результаты трансплантации за счет уменьшения количества воздействия ингибитора кальциневрина.
Для этого были протестированы две возможные стратегии. Во-первых, Campath-1H (моноклональное антитело, разрушающее лимфоциты) сравнивали со стандартной индукцией на основе базиликсимаба. Затем все пациенты получали поддерживающую терапию на основе такролимуса в течение 6 месяцев (с использованием более низких доз в группе Campath-1H).
Через шесть месяцев пациенты были повторно рандомизированы между теми, кто продолжал принимать такролимус, и теми, кто перешел на сиролимус (и, следовательно, больше не принимали ингибиторы кальциневрина). Затем пациенты наблюдались в клинике и через обычные реестры NHS для сбора информации о соответствующих исходах (включая функцию трансплантата, выживаемость, госпитализации и смерть).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
852
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Birmingham, Соединенное Королевство
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
-
Cambridge, Соединенное Королевство
- Addenbrooke's Hospital NHS Trust
-
Cardiff, Соединенное Королевство
- University Hospital of Wales
-
Coventry, Соединенное Королевство
- University Hospitals Coventry & Warwickshire
-
Edinburgh, Соединенное Королевство
- Royal Infirmary
-
Glasgow, Соединенное Королевство
- Western Infirmary
-
Hull, Соединенное Королевство
- Hull and East Yorkshire Hospitals NHS Trust
-
Leeds, Соединенное Королевство
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
-
Liverpool, Соединенное Королевство
- Royal Liverpool and Broadgreen University Hospitals NHS Trust
-
London, Соединенное Королевство
- Royal Free Hampstead NHS Trust
-
London, Соединенное Королевство
- Kings College Hospital NHS Trust
-
London, Соединенное Королевство
- Bart's and the London NHS Trust
-
London, Соединенное Королевство
- Guy's and St Thomas's NHS Trust
-
Manchester, Соединенное Королевство
- Central Manchester NHS Trust
-
Newcastle, Соединенное Королевство
- Newcastle-upon-Tyne Hospitals NHS Trust
-
Nottingham, Соединенное Королевство
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
-
Plymouth, Соединенное Королевство
- Plymouth Teaching Hospitals NHS Trust
-
Portsmouth, Соединенное Королевство
- Portsmouth Hospitals NHS Trust
-
Sheffield, Соединенное Королевство
- Sheffield teaching Hospitals NHS Trust
-
-
Oxon
-
Oxford, Oxon, Соединенное Королевство, OX3 7LJ
- Oxford Radcliffe Hospitals NHS Trust
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- мужчины или женщины старше 18 лет
- реципиент почечного трансплантата (запланировано в ближайшие 24 часа)
Критерий исключения:
- реципиенты мультиорганного трансплантата
- предыдущее лечение Campath-1H
- активная инфекция (включая ВИЧ, гепатит B или C)
- история анафилаксии на гуманизированное моноклональное антитело
- злокачественные новообразования в анамнезе (за исключением адекватно леченного немеланомного рака кожи)
- потеря почечного трансплантата в течение 6 месяцев не по техническим причинам
- история болезни, которая может ограничить способность человека принимать пробное лечение на время исследования
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Факторное присвоение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Алемтузумаб/Сиролимус
Назначение индукционной терапии: Алемтузумаб (Campath-1H). Назначение поддерживающей терапии (через 6 месяцев после трансплантации): сиролимус |
Алемтузумаб 30 мг внутривенно или подкожно, две дозы с интервалом 24 часа
Другие имена:
Сиролимус: целевые минимальные уровни 6-12 нг/мл в течение первых 6 месяцев после рандомизации поддерживающей терапии, затем 5-10 нг/мл
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Алемтузумаб/Такролимус
Назначение индукционной терапии: Алемтузумаб (Campath-1H). Назначение поддерживающей терапии (через 6 месяцев после трансплантации): такролимус |
Алемтузумаб 30 мг внутривенно или подкожно, две дозы с интервалом 24 часа
Другие имена:
Такролимус: целевые минимальные уровни 5-7 нг/мл после рандомизации поддерживающей терапии.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Базиликсимаб/Такролимус
Назначение индукционной терапии: базиликсимаб. Назначение поддерживающей терапии (через 6 месяцев после трансплантации): такролимус |
Такролимус: целевые минимальные уровни 5-7 нг/мл после рандомизации поддерживающей терапии.
Другие имена:
20 мг внутривенно, две дозы с интервалом 96 часов
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Базиликсимаб/Сиролимус
Назначение индукционной терапии: базиликсимаб. Назначение поддерживающей терапии (через 6 месяцев после трансплантации): сиролимус |
Сиролимус: целевые минимальные уровни 6-12 нг/мл в течение первых 6 месяцев после рандомизации поддерживающей терапии, затем 5-10 нг/мл
Другие имена:
20 мг внутривенно, две дозы с интервалом 96 часов
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с подтвержденным биопсией острым отторжением через 6 месяцев после рандомизации для индукционной терапии
Временное ограничение: 6 месяцев после трансплантации
|
Возникновение случаев острого отторжения, подтвержденных биопсией, через 6 месяцев после трансплантации в период 1 (рандомизация для индукционной терапии (Campath-1H и такролимус или базиликсимаб и такролимус))
|
6 месяцев после трансплантации
|
|
Функция трансплантата (через 18 месяцев после рандомизации на поддерживающую терапию)
Временное ограничение: 2 года после трансплантации
|
Расчетная скорость клубочковой фильтрации (оцененная по формуле MDRD) через 18 месяцев после рандомизации поддерживающей терапии либо сиролимусом, либо такролимусом.
|
2 года после трансплантации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с отторжением трансплантата (через 6 месяцев после рандомизации на индукционную терапию)
Временное ограничение: 6 месяцев после трансплантации
|
Возврат к диализу или повторная трансплантация через 6 месяцев после рандомизации на индукционную терапию.
|
6 месяцев после трансплантации
|
|
Количество участников с отказом трансплантата (через 18 месяцев после рандомизации для поддерживающей терапии)
Временное ограничение: 2 года после трансплантации
|
Возврат к диализу или повторной трансплантации через 18 месяцев после рандомизации на поддерживающую терапию.
|
2 года после трансплантации
|
|
Количество участников с серьезной инфекцией (через 6 месяцев после рандомизации на индукционную терапию)
Временное ограничение: 6 месяцев после трансплантации
|
Возникновение любой серьезной инфекции (оппортунистической или требующей госпитализации), о которой сообщалось в течение периода 1 (рандомизация для индукционной терапии либо алемтузумабом (Campath-1H) и такролимусом, либо базиликсимабом и такролимусом).
|
6 месяцев после трансплантации
|
|
Количество участников с серьезной инфекцией (через 18 месяцев после рандомизации для поддерживающей терапии)
Временное ограничение: 2 года после трансплантации
|
Возникновение любой серьезной инфекции (оппортунистической или требующей госпитализации), о которой сообщалось в период 2 (рандомизация поддерживающей терапии либо сиролимусом, либо такролимусом).
|
2 года после трансплантации
|
|
Количество участников с раком (через 18 месяцев после рандомизации для поддерживающей терапии)
Временное ограничение: 2 года после трансплантации
|
Возникновение любого рака, о котором сообщалось в течение периода 2 (рандомизация поддерживающей терапии либо сиролимусом, либо такролимусом).
|
2 года после трансплантации
|
|
Количество участников с крупным сосудистым событием (через 18 месяцев после рандомизации для поддерживающей терапии)
Временное ограничение: 2 года после трансплантации
|
Сочетание нефатального инфаркта миокарда, нефатального инсульта, сердечно-сосудистой смерти или артериальной реваскуляризации
|
2 года после трансплантации
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Peter Friend, University of Oxford
- Главный следователь: Colin Baigent, University of Oxford
- Главный следователь: Martin J Landray, University of Oxford
- Главный следователь: Paul Harden, University of Oxford
- Главный следователь: Richard Haynes, University of Oxford
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- 3C Study Collaborative Group; Haynes R, Harden P, Judge P, Blackwell L, Emberson J, Landray MJ, Baigent C, Friend PJ. Alemtuzumab-based induction treatment versus basiliximab-based induction treatment in kidney transplantation (the 3C Study): a randomised trial. Lancet. 2014 Nov 8;384(9955):1684-90. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61095-3. Epub 2014 Jul 28.
- 3C Study Collaborative Group. Campath, calcineurin inhibitor reduction, and chronic allograft nephropathy (the 3C Study) - results of a randomized controlled clinical trial. Am J Transplant. 2018 Jun;18(6):1424-1434. doi: 10.1111/ajt.14619. Epub 2018 Jan 9.
- Haynes R, Baigent C, Harden P, Landray M, Akyol M, Asderakis A, Baxter A, Bhandari S, Chowdhury P, Clancy M, Emberson J, Gibbs P, Hammad A, Herrington W, Jayne K, Jones G, Krishnan N, Lay M, Lewis D, Macdougall I, Nathan C, Neuberger J, Newstead C, Pararajasingam R, Puliatti C, Rigg K, Rowe P, Sharif A, Sheerin N, Sinha S, Watson C, Friend P; 3C Study Collaborative Group. Campath, calcineurin inhibitor reduction and chronic allograft nephropathy (3C) study: background, rationale, and study protocol. Transplant Res. 2013 May 6;2(1):7. doi: 10.1186/2047-1440-2-7.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 сентября 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 февраля 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 марта 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 мая 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 мая 2010 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
10 мая 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
2 апреля 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 марта 2020 г.
Последняя проверка
1 марта 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Антибактериальные агенты
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Противогрибковые агенты
- Ингибиторы кальциневрина
- Такролимус
- Сиролимус
- Базиликсимаб
- Алемтузумаб
Другие идентификационные номера исследования
- CTSU3C1
- 2008-008553-27 (Номер EudraCT)
- ISRCTN88894088 (Идентификатор реестра: ISRCTN)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Предложения по дополнительным исследованиям должны быть одобрены Руководящим комитетом.
Процедура доступа к данным для этого исследования доступна на https://www.ndph.ox.ac.uk/data-access.
Критерии совместного доступа к IPD
См. URL-адрес
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .