Pilottitutkimus, jossa Anakinraa/Kineretiä käytettiin vaikeaa atooppista ihottumaa sairastavien potilaiden hoitoon
Tausta:
- Vaikea atooppinen dermatiitti, joka tunnetaan myös nimellä ekseema, on krooninen tulehduksellinen ihosairaus, joka vaikuttaa sekä lapsiin että aikuisiin ja aiheuttaa voimakasta kutinaa ja ihon punoitusta. Atooppisen ihottuman nykyisiä hoitoja ovat paikalliset voiteet ja emulsiot, valohoito ja lääkkeet. Taudin kroonisen ja vakavan luonteen pitkäaikaishoidon vaikeus vaatii kuitenkin tehokkaampia ja paremmin siedettyjä hoitovaihtoehtoja.
- Anakinra on lääke, joka estää interleukiini-1 (IL-1) -nimistä ainetta, joka voi olla tärkeä tulehduksen aiheuttajana atooppisessa ihottumassa. Tutkijat ovat kiinnostuneita määrittämään, voidaanko anakinraa käyttää atooppisen dermatiitin hoitoon. Food and Drug Administration on hyväksynyt Anakinran nivelreuman hoitoon aikuisilla ja lapsilla, mutta sitä ei ole hyväksytty käytettäväksi aikuisilla tai lapsilla, joilla on atooppinen ihottuma, ja sitä pidetään tässä tutkimuksessa kokeellisena hoitona. Tässä tutkimuksessa Anakinraa annetaan injektiona ihon alle joka päivä 3 kuukauden ajan
Tavoitteet:
- Arvioida anakinran käytön turvallisuutta ja tehokkuutta vaikean atooppisen ihottuman hoidossa lapsilla.
Kelpoisuus:
- 10–18-vuotiaat lapset, joilla on diagnosoitu vaikea atooppinen ihottuma, joka ei ole reagoinut tavanomaiseen hoitoon.
Design:
- Alkuseulonta: Osallistujat saavat alkuseulontakäynnin, jossa on täydellinen fyysinen tarkastus ja sairaushistoria, veri- ja virtsakokeet, valokuvat ihosta, ihobiopsia ja muut tarvittavat testit.
- Aloitusjakso: Osallistujat saavat seulontakäynnillä päiväkirjakortin ja heitä pyydetään seuraamaan atooppisen ihottuman oireitaan tavanomaisella hoidolla 2 kuukauden ajan.
- Hoidon aloitus: Kahden kuukauden sisäänkäyntijakson lopussa osallistujat palaavat potilaskäynnille (2 päivää) saadakseen anakinran aloitusannoksen, ja heitä tarkkaillaan mahdollisten sivuvaikutusten varalta. Sairaanhoitokäynnin aikana osallistujille tehdään lisätutkimuksia sekä veri- ja virtsakokeita sekä opastetaan anakinra-injektioiden antamista kotona.
Hoitojakso: - Osallistujat palaavat kerran viikossa kahden ensimmäisen hoitoviikon ajaksi, ensimmäisen kuukauden lopussa, ja sen jälkeen kerran kuukaudessa seuraavien 2 kuukauden ajan fyysistä tarkastusta ja verikokeita varten. Osallistujia pyydetään kirjaamaan päiväkirjakorttiin atooppiseen ihottumaan liittyvät oireet, anakinran antaminen ja mahdolliset anakinraan liittyvät sivuvaikutukset. Päiväkirjakortit tarkistetaan ja kerätään jokaisella käynnillä.
Hoitojakson päättyminen: Kolmen kuukauden anakinrahoidon päätyttyä osallistujia pyydetään jälleen kirjaamaan päiväkirjakorttiin atooppiseen ihottumaan liittyvät oireet. Osallistujat nähdään kerran kuukaudessa 3 kuukauden ajan fyysiseen tarkastukseen, verikokeisiin ja päiväkirjakortin tarkistamiseen. . Viimeinen opintokäynti järjestetään 3. kuukauden lopussa ja siihen sisältyy fyysinen koe, verikokeet, valokuvat ja ihobiopsia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaikea tulehduksellinen atooppinen ihottuma on krooninen tulehduksellinen kutiseva ihosairaus, joka vaikuttaa sekä lapsiin että aikuisiin. Taudille on ominaista pahenemis- ja remissiojaksot. Atooppisen dermatiitin oireet voivat hävitä murrosiässä; Kuitenkin on arvioitu, että tauti voi jatkua 50 prosentilla sairastuneista lapsista pitkälle aikuisikään asti.
Atooppisen ihotulehduksen nykyisiä mahdollisia hoitoja ovat paikallisten kortikosteroidien, kalsineuriinin estäjien, valohoidon sekä systeemisten lääkkeiden käyttö eli metotreksaatti, syklosporiini, atsatiopriini, mykofenolaattimofetiili ja gamma-interferoni. Tämän taudin pitkäaikaishoidon vaikeus piilee sen kroonisessa luonteessa, joka liittyy vakaviin jaksoihin. Tämän sairauden kroonisuuden ja vaikeusasteen yhdistelmä vaatii tehokkaampia ja paremmin siedettyjä hoitovaihtoehtoja kuin tällä hetkellä saatavilla olevat. Vaikka allergisen tulehduksen reitit ovat erilaisia kuin muiden tulehdustilojen, tietyt elementit voivat mennä päällekkäin, mikä tarjoaa immuunimodulaation kohteita. Yksi näistä kohteista on interleukiini-1 (IL-1) -reseptori.
IL-1-reseptorilla on tärkeä rooli Th2-vasteiden kehittymisessä ja ylläpidossa. Geneettiset, in vivo ja in vitro -tiedot osoittavat merkittävän roolin IL-1:llä signaloimalla allergisia ja ihon tulehdustiloja. Tämän pilottitutkimuksen tarkoituksena on siksi arvioida IL-1ra:n, IL-1-reseptorin luonnollisen estäjän, turvallisuutta ja tehoa atooppisten patofysiologisten reittien katkaisemisessa. Erityisesti käsittelemme vaikeaa tulenkestävää atooppista ihottumaa, johon liittyy useita spesifisiä allergisia herkkyysoireita. Mukaan otetaan enintään 8 10–30-vuotiasta potilasta, joilla on vaikea refraktorinen dermatiitti. Potilaat arvioidaan aluksi vaikean refraktaarisen AD:n diagnoosin vahvistamiseksi, mikä on osoituksena SCORAD-pisteistä, jotka ovat yli 40, minkä jälkeen seuraa 2 kuukauden (8 viikon) sisäänajojakso, 3 kuukauden (12 viikon) hoitojakso 3 mg/kg/ päivän anakinraa ihonalaisesti, minkä jälkeen seurasi 3 kuukauden (12 viikon) hoidon jälkeinen arviointijakso. Jotta potilaiden vastetta voidaan arvioida, heidän on täytynyt saada vähintään 67 anakinraa 84 annoksesta (80 prosenttia). Ensisijainen päätetapahtuma on vakavien infektioiden lisääntymisen puute, toissijainen päätetapahtuma on vähintään 30 prosentin lasku SCORAD-pisteissä, ja tertiääriset päätetapahtumat ovat solujen fenotyyppiset ja sytokiinivasteet IL-1-reseptorin salpaukselle atooppisilla potilailla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Osallistujien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit, jotta he voivat osallistua tähän pöytäkirjaan:
- Ikää tulee olla 10-30 vuotta
- Potilaan tai laillisen huoltajan on voitava antaa tietoinen suostumus
- Hänellä on oltava tutkijoiden määrittämät todisteet vaikeasta atooppisesta dermatiitista ja SCORAD-pistemäärä >40 90 päivän kuluessa tutkimukseen osallistumisesta
- Ensisijaisen lääkärin raportti on todistettava riittävän vasteen puutteesta paikallisille kortikosteroideille yli 6 kuukauden ajan
- Täytyy tehdä ihotesti tai radioallergosorbenttitesti (RAST), joka osoittaa herkkyyttä vähintään kolmelle ruoka- ja/tai ilmassa leviävälle allergeenille
On oltava perustason CBC, joka osoittaa:
- Valkosolujen määrä (WBC) on suurempi tai yhtä suuri kuin iän normaalin alaraja
Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on suurempi tai yhtä suuri kuin iän normaalin alaraja
c. Verihiutaleiden määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin iän normaalin alaraja
- Ei saa olla raskaana tai imettää
Jos tutkittava on nainen, jolla on alkaneet kuukautiset ja joka on seksuaalisesti aktiivinen, hänen on suostuttava käyttämään jatkuvasti ehkäisyä koko tutkimukseen osallistumisen ajan. Hyväksyttäviä ehkäisymuotoja ovat:
- Kondomit, miesten tai naisten, spermisidillä
- Pallea tai kohdunkaulan korkki spermisidillä
- Kohdunsisäinen laite
- Ehkäisypillerit tai -laastarit, Norplant, Depo-Provera tai muu FDA:n hyväksymä ehkäisymenetelmä
- Mieskumppanille on aiemmin tehty vasektomia, jonka aspermatogeenisesta steriiliydestä on dokumentoitu
- Raittius
- Perusterveydenhuollon lääkärillä tulee olla
- On oltava valmis luovuttamaan verta ja ihokudosta varastointiin
POISTAMISKRITEERIT:
Potilas ei ole oikeutettu osallistumaan tähän protokollaan, jos jokin seuraavista ehdoista täyttyy:
- Potilas käyttää oraalisia tai injektoivia immunomodulaattoreita (kuten metotreksaattia, imuraania ja syklosporiinia) tai biologisia lääkkeitä (kuten etanerseptiä tai omalitsumabia).
- Potilas tarvitsee systeemistä immunosuppressiota milloin tahansa tutkimuksen aikana
- Potilaalla on tunnettuja immunodysregulaatio- tai immuunipuutossairauksia.
- Mikä tahansa muu krooninen sairaus kuin atooppinen ihottuma, allergia/astma ja infektio, kuten sydänsairaus, diabetes ja autoimmuniteetti, joka tutkijan mielestä asettaa potilaan kohtuuttoman riskin osallistumalla tutkimukseen.
- Aiempi anafylaktinen reaktio tai yliherkkyys anakinralle.
- Tietyntyyppisten hankittujen immuniteetin poikkeavuuksien, kuten ihmisen immuunikatovirus (HIV) ja pahanlaatuisten kasvainten sytotoksinen kemoterapia, esiintyminen voi olla peruste mahdolliselle poissulkemiselle, jos tällaisen sairausprosessin esiintyminen tutkijan mielestä häiritsee rinnakkaisen poikkeavuuden arviointia. immuniteetista, joka on tämän protokollan tutkimuksen kohteena.
- Mikä tahansa dermatologinen diagnoosi, joka ei tutkijan mielestä ole yhdenmukainen atooppisen dermatiitin kanssa ja heikentäisi kykyä arvioida lääkevastetta.
- Hänellä on diagnosoitu aktiivinen tuberkuloosi ja johdonmukaiset löydökset PPD-ihotestistä, tietokonetomografiasta (CT) tai rintakehän röntgenkuvauksesta. Ne koehenkilöt, joilla on positiivinen PPD, lähetetään takaisin perusterveydenhuollon lääkärilleen asianmukaista hoitoa varten.
- Hän on saanut elävän rokotteen 4 viikon sisällä ennen hoitoa tai mahdollisesti tarve elävälle rokotteelle tutkimuksen aikana.
- Ei ole halukas testaamaan tai suorittamaan tähän protokollaan liittyviä toimenpiteitä.
- Potilas tai huoltaja ei pysty tai halua antaa päivittäisiä injektioita.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Atooppisen dermatiitin oireiden paraneminen ilman vakavien infektioiden lisääntymistä; Vaste hoitoon 30 prosentin laskulla SCORAD-pisteissä.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Määritä perifeerisen veren immunologinen fenotyyppi ja sytokiiniprofiili ennen Anakinra-hoitoa ja sen jälkeen; Määritä IL-1 r-neutraloinnin vaikutus kokonais- ja antigeenispesifiseen allergeeniherkkyyteen.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Joshua D Milner, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Leung DY, Boguniewicz M, Howell MD, Nomura I, Hamid QA. New insights into atopic dermatitis. J Clin Invest. 2004 Mar;113(5):651-7. doi: 10.1172/JCI21060.
- Adjers K, Pessi T, Karjalainen J, Huhtala H, Hurme M. Epistatic effect of IL1A and IL4RA genes on the risk of atopy. J Allergy Clin Immunol. 2004 Mar;113(3):445-7. doi: 10.1016/j.jaci.2003.12.582.
- Schmitt J, Schakel K, Schmitt N, Meurer M. Systemic treatment of severe atopic eczema: a systematic review. Acta Derm Venereol. 2007;87(2):100-11. doi: 10.2340/00015555-0207.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 100100
- 10-I-0100
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .