Pilotní studie využívající Anakinra/Kineret k léčbě pacientů s těžkou atopickou dermatitidou
Pozadí:
- Těžká atopická dermatitida, známá také jako ekzém, je chronické zánětlivé kožní onemocnění, které postihuje děti i dospělé a způsobuje silné svědění a zarudnutí kůže. Současná léčba atopické dermatitidy zahrnuje topické krémy a lotiony, světelnou terapii a léky. Obtíže s dlouhodobou léčbou chronické a těžké povahy onemocnění však vyžadují účinnější a lépe tolerované terapeutické možnosti.
- Anakinra je lék, který blokuje látku zvanou interleukin-1 (IL-1), která může být důležitá při vyvolání zánětu u atopické dermatitidy. Vědci se zajímají o to, zda lze anakinru použít k léčbě atopické dermatitidy. Anakinra byla schválena Food and Drug Administration k léčbě revmatoidní artritidy u dospělých a dětí, ale nebyla schválena pro použití u dospělých nebo dětí s atopickou dermatitidou a v této studii je považována za experimentální léčbu. V této studii bude Anakinra podávána jako injekce pod kůži každý den po dobu 3 měsíců
Cíle:
- Posoudit bezpečnost a účinnost použití anakinry k léčbě těžké atopické dermatitidy u dětí.
Způsobilost:
- Děti ve věku 10 až 18 let, u kterých byla diagnostikována závažná atopická dermatitida, která nereagovala na standardní léčbu.
Design:
- Počáteční screening: Účastníci absolvují úvodní screeningovou návštěvu s kompletním fyzikálním vyšetřením a anamnézou, testy krve a moči, fotografiemi kůže, biopsií kůže a dalšími testy podle potřeby.
- Zaváděcí období: Při screeningové návštěvě obdrží účastníci deník a budou požádáni, aby sledovali své příznaky atopické dermatitidy při standardní léčbě po dobu 2 měsíců.
- Začátek léčby: Na konci 2měsíčního období se účastníci vrátí na návštěvu hospitalizovaného pacienta (2 dny), aby dostali počáteční dávku anakinry, a budou sledováni kvůli případným vedlejším účinkům. Během návštěvy v nemocnici budou účastníci absolvovat další vyšetření a testy krve a moči a budou instruováni, jak si injekce anakinry aplikovat doma.
Období léčby: - Účastníci se budou vracet jednou týdně po dobu prvních 2 týdnů léčby na konci prvního měsíce a poté jednou měsíčně po další 2 měsíce na fyzickou prohlídku a krevní testy. Účastníci budou požádáni, aby do deníku zaznamenali symptomy související s jejich atopickou dermatitidou, podáváním anakinry a veškerými vedlejšími účinky souvisejícími s anakinrou. Kartičky deníku budou zkontrolovány a shromážděny při každé návštěvě.-
Konec léčebného období: Na konci 3 měsíců léčby anakinrou budou účastníci opět požádáni, aby si do deníku zapsali symptomy související s jejich atopickou dermatitidou. Účastníci budou navštěvováni jednou měsíčně po dobu 3 měsíců na fyzické vyšetření, krevní testy a kontrolu deníkové karty. . Závěrečná studijní návštěva se uskuteční na konci 3. měsíce a bude zahrnovat fyzickou prohlídku, krevní testy, fotografie a biopsii kůže.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Těžká refrakterní atopická dermatitida je chronické zánětlivé svědivé kožní onemocnění, které postihuje děti i dospělé. Onemocnění se vyznačuje obdobími exacerbace a remise. Příznaky atopické dermatitidy se mohou vyřešit dospíváním; odhaduje se však, že nemoc může u 50 procent postižených dětí přetrvávat až do dospělosti.
Současná možná léčba atopické dermatitidy zahrnuje použití topických kortikosteroidů, kalcineurinových inhibitorů, fototerapii, stejně jako systémovou medikaci, tj. methotrexát, cyklosporin, azathioprin, mykofenolát mofetil a interferon gama. Obtížnost dlouhodobé léčby tohoto onemocnění spočívá v jeho chronické povaze spojené s těžkými epizodami. Kombinace chronicity a závažnosti epizod tohoto onemocnění vyžaduje účinnější a lépe tolerované terapeutické možnosti než ty, které jsou v současnosti dostupné. Zatímco dráhy alergického zánětu jsou jiné než u jiných zánětlivých stavů, některé prvky se mohou překrývat a poskytují cíle pro imunitní modulaci. Jedním z těchto cílů je receptor interleukinu-1 (IL-1).
Receptor IL-1 hraje důležitou roli ve vývoji a udržování Th2 odpovědí. Genetická, in vivo a in vitro data prokazují významnou roli pro IL-1 signalizující alergické a kožní zánětlivé stavy. Tato pilotní studie je proto navržena tak, aby vyhodnotila bezpečnost a účinnost IL-1ra, přirozeného inhibitoru receptoru IL-1, při narušování atopických patofyziologických drah. Konkrétně budeme léčit těžkou refrakterní atopickou dermatitidu spojenou s průkazem četných specifických alergických citlivostí. Bude zařazeno až 8 pacientů ve věku 10-30 let s těžkou refrakterní dermatitidou. Pacienti budou zpočátku hodnoceni, aby se stanovila diagnóza těžké refrakterní AD, o čemž svědčí skóre SCORAD vyšší než 40, následuje 2 měsíce (8 týdnů) zaváděcí období, 3 měsíce (12 týdnů) léčba 3 mg/kg/ den anakinra podávaná subkutánně, po kterém následuje 3 měsíce (12 týdnů) hodnotící období po léčbě. Aby pacienti mohli být považováni za hodnotitelné z hlediska odpovědi, musí dostat minimálně 67 z 84 dávek (80 procent) anakinry. Primárním cílovým parametrem je nepřítomnost nárůstu závažných infekcí, sekundárním cílem je snížení skóre SCORAD o 30 procent nebo více a terciárními cílovými parametry jsou buněčné fenotypové a cytokinové odpovědi na blokádu receptoru IL-1 u atopických pacientů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
Aby byli účastníci způsobilí k zápisu do tohoto protokolu, musí splňovat všechna následující kritéria:
- Musí být ve věku 10 až 30 let
- Pacient nebo zákonný zástupce musí být schopen dát informovaný souhlas
- Musí mít známky těžké atopické dermatitidy, jak určili zkoušející, a skóre SCORAD > 40 provedené do 90 dnů od vstupu do studie
- Musí mít zprávu od primárního lékaře dokumentující nedostatečnou odpověď na topické kortikosteroidy po dobu > 6 měsíců
- Musí mít kožní test nebo radioalergosorbentový test (RAST) prokazující citlivost na větší nebo rovnou 3 potravinovým a/nebo vzdušným alergenem
Musí mít základní CBC, která prokazuje:
- Počet bílých krvinek (WBC) vyšší nebo rovný dolní hranici normálu pro věk
Absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší nebo rovný dolní hranici normy pro věk
C. Počet krevních destiček vyšší nebo roven dolní hranici normálu pro věk
- Nesmí být těhotná ani kojit
Pokud je subjektem žena, která začala menstruovat a je sexuálně aktivní, musí souhlasit s důsledným používáním antikoncepce po celou dobu účasti ve studii. Přijatelné formy antikoncepce jsou:
- Kondomy, mužské nebo ženské, se spermicidem
- Bránice nebo cervikální čepice se spermicidem
- Nitroděložní tělísko
- Antikoncepční pilulky nebo náplast, Norplant, Depo-Provera nebo jiná antikoncepční metoda schválená FDA
- Mužský partner již dříve podstoupil vazektomii, pro kterou existuje dokumentace aspermatogenní sterility
- Abstinence
- Musí mít lékaře primární péče
- Musí být ochoten odevzdat krev a kožní tkáň ke skladování
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
Pacient nebude způsobilý k účasti v tomto protokolu, pokud bude splněno kterékoli z následujících kritérií:
- Pacient užívá perorální nebo injekční imunomodulátory (jako je methotrexát, imuran a cyklosporin) nebo biologická léčiva (jako je etanercept nebo omalizumab).
- Pacient vyžaduje systémovou imunosupresi kdykoli během studie
- Pacient má známé onemocnění imunodysregulace nebo imunodeficience.
- Jakýkoli chronický zdravotní stav jiný než atopická dermatitida, alergie/astma a infekce, jako je srdeční onemocnění, diabetes a autoimunita, který podle názoru výzkumníka vystavuje pacienta nepřiměřenému riziku účastí ve studii.
- Anafylaktická reakce nebo přecitlivělost na anakinru v anamnéze.
- Přítomnost určitých typů získaných abnormalit imunity, jako je virus lidské imunodeficience (HIV), cytotoxická chemoterapie pro malignitu, by mohla být důvodem pro možné vyloučení, pokud podle názoru zkoušejícího přítomnost takového chorobného procesu narušuje vyhodnocení souběžně existující abnormality imunity, která je předmětem studie podle tohoto protokolu.
- Přítomnost jakékoli dermatologické diagnózy, která podle názoru zkoušejícího není v souladu s atopickou dermatitidou a narušila by schopnost posoudit odpověď na lék.
- Má diagnózu aktivní tuberkulózy s konzistentními nálezy z kožního testu PPD, počítačové tomografie (CT) nebo rentgenu hrudníku. Ti jedinci, u kterých se zjistí pozitivní PPD, budou posláni zpět svému lékaři primární péče za účelem vhodné léčby.
- Dostal živou vakcínu během 4 týdnů před terapií nebo potenciální potřebou živé vakcíny během studie.
- Není ochoten podstoupit testování nebo postupy spojené s tímto protokolem.
- Pacient nebo opatrovník není schopen nebo ochoten podávat denní injekce.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Zlepšení příznaků atopické dermatitidy bez nárůstu závažných infekcí; Odpověď na léčbu s 30procentním poklesem skóre SCORAD.
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Stanovte imunologický fenotyp a cytokinový profil periferní krve před a po léčbě Anakinrou; Určete vliv neutralizace IL-1 r na celkovou a antigenně specifickou citlivost na alergen.
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Joshua D Milner, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Leung DY, Boguniewicz M, Howell MD, Nomura I, Hamid QA. New insights into atopic dermatitis. J Clin Invest. 2004 Mar;113(5):651-7. doi: 10.1172/JCI21060.
- Adjers K, Pessi T, Karjalainen J, Huhtala H, Hurme M. Epistatic effect of IL1A and IL4RA genes on the risk of atopy. J Allergy Clin Immunol. 2004 Mar;113(3):445-7. doi: 10.1016/j.jaci.2003.12.582.
- Schmitt J, Schakel K, Schmitt N, Meurer M. Systemic treatment of severe atopic eczema: a systematic review. Acta Derm Venereol. 2007;87(2):100-11. doi: 10.2340/00015555-0207.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 100100
- 10-I-0100
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .