Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En pilotstudie med Anakinra/Kineret for behandling av pasienter med alvorlig atopisk dermatitt

14. desember 2019 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Bakgrunn:

  • Alvorlig atopisk dermatitt, også kjent som eksem, er en kronisk inflammatorisk hudtilstand som rammer både barn og voksne og forårsaker alvorlig kløe og rødhet i huden. Nåværende behandlinger av atopisk dermatitt inkluderer aktuelle kremer og lotioner, lysterapi og medisiner. Vanskeligheten med langvarig behandling for den kroniske og alvorlige sykdommen krever imidlertid mer effektive og bedre tolererte terapeutiske alternativer.
  • Anakinra er et medikament som blokkerer et stoff som kalles interleukin-1 (IL-1), som kan være viktig for å forårsake betennelse ved atopisk dermatitt. Forskere er interessert i å avgjøre om anakinra kan brukes til å behandle atopisk dermatitt. Anakinra er godkjent av Food and Drug Administration for å behandle revmatoid artritt hos voksne og barn, men det er ikke godkjent for bruk hos voksne eller barn med atopisk dermatitt og regnes som en eksperimentell behandling i denne studien. I denne studien vil Anakinra gis som en injeksjon under huden hver dag i 3 måneder

Mål:

- For å vurdere sikkerheten og effektiviteten ved bruk av anakinra for å behandle alvorlig atopisk dermatitt hos barn.

Kvalifisering:

- Barn mellom 10 og 18 år som har fått diagnosen alvorlig atopisk dermatitt som ikke har respondert på standardbehandling.

Design:

  • Innledende screening: Deltakerne vil ha et første screeningbesøk med en fullstendig fysisk undersøkelse og sykehistorie, blod- og urintester, fotografier av huden, hudbiopsi og andre tester etter behov.
  • Innkjøringsperiode: Ved screeningbesøket vil deltakerne motta et dagbokkort og vil bli bedt om å spore sine atopiske dermatittsymptomer på standardbehandling i 2 måneder.
  • Behandlingsstart: På slutten av den 2 måneder lange innkjøringsperioden vil deltakerne komme tilbake for et innleggelsesbesøk (2 dager) for å motta den første dosen av anakinra og vil bli overvåket for eventuelle bivirkninger. Under døgnbesøket vil deltakerne få tilleggsundersøkelser og blod- og urinprøver, og vil bli instruert i hvordan de skal administrere anakinra-injeksjonene hjemme.

Behandlingsperiode: - Deltakerne kommer tilbake en gang i uken de første 2 ukene av behandlingen, ved slutten av den første måneden, og deretter en gang i måneden i de påfølgende 2 månedene, for en fysisk undersøkelse og blodprøver. Deltakerne vil bli bedt om å registrere symptomer relatert til deres atopiske dermatitt, administrering av anakinra og eventuelle bivirkninger relatert til anakinra på dagbokkortet. Dagbokkortene vil bli gjennomgått og samlet ved hvert besøk.-

Slutt på behandlingsperiode: Ved slutten av 3 måneders behandling med anakinra vil deltakerne igjen bli bedt om å registrere symptomer relatert til deres atopiske dermatitt på dagbokkortet. Deltakerne vil bli sett en gang i måneden i 3 måneder for fysisk undersøkelse, blodprøver og gjennomgang av dagbokkortet. . Det siste studiebesøket vil finne sted i slutten av 3. måned og vil omfatte en fysisk undersøkelse, blodprøver, fotografier og hudbiopsi.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Alvorlig refraktær atopisk dermatitt er en kronisk inflammatorisk kløende hudtilstand som rammer både barn og voksne. Sykdommen er preget av perioder med forverring og remisjon. Symptomer på atopisk dermatitt kan gå over i ungdomsårene; Det er imidlertid anslått at sykdommen kan vedvare hos 50 prosent av de rammede barna langt inn i voksen alder.

Gjeldende mulige behandlinger av atopisk dermatitt inkluderer bruk av aktuelle kortikosteroider, kalsineurinhemmere, fototerapi, samt systemiske medisiner, dvs. metotreksat, cyklosporin, azatioprin, mykofenolatmofetil og interferon gamma. Vanskeligheten med langvarig behandling av denne sykdommen ligger i dens kroniske natur forbundet med alvorlige episoder. Kombinasjonen av kronisitet og alvorlighetsgrad av episoder av denne sykdommen krever mer effektive og bedre tolererte terapeutiske alternativer enn de som er tilgjengelige for øyeblikket. Mens veiene for allergisk betennelse er annerledes enn for andre betennelsestilstander, kan visse elementer overlappe hverandre, noe som gir mål for immunmodulering. Et av disse målene er interleukin-1 (IL-1) reseptoren.

IL-1-reseptoren spiller en viktig rolle i utvikling og vedlikehold av Th2-responser. Genetiske, in vivo og in vitro data viser en betydelig rolle for IL-1 som signaliserer allergiske og hudinflammatoriske tilstander. Denne pilotstudien er derfor utformet for å vurdere sikkerheten og effekten av IL-1ra, en naturlig hemmer av IL-1-reseptoren, for å forstyrre atopiske patofysiologiske veier. Spesifikt vil vi behandle alvorlig refraktær atopisk dermatitt assosiert med bevis på flere spesifikke allergiske følsomheter. Opptil 8 pasienter i alderen 10-30 år med alvorlig refraktær dermatitt vil bli registrert. Pasienter vil først bli evaluert for å etablere diagnosen alvorlig refraktær AD som dokumentert ved SCORAD-score større enn 40, etterfulgt av en 2 måneders (8 uker) innkjøringsperiode, en 3 måneders (12 uker) behandlingsperiode på 3 mg/kg/ dag anakinra gitt subkutant, etterfulgt av en 3 måneders (12 uker) evalueringsperiode etter behandling. For å bli vurdert som evaluerbar for respons, må pasienter ha mottatt minimum 67 av 84 doser (80 prosent) av anakinra. Det primære endepunktet er mangel på en økning i alvorlige infeksjoner, det sekundære endepunktet er en reduksjon på 30 prosent eller mer i SCORAD-skår, og tertiære endepunkter er cellulære fenotypiske og cytokinresponser på IL-1-reseptorblokkering hos atopiske pasienter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

1

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

6 år til 26 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:

For å være kvalifisert for registrering i denne protokollen, må deltakerne oppfylle alle følgende kriterier:

  1. Må være mellom 10 og 30 år
  2. Pasient eller verge må kunne gi informert samtykke
  3. Må ha bevis for alvorlig atopisk dermatitt som bestemt av etterforskerne og en SCORAD-score >40 utført innen 90 dager etter studiestart
  4. Må ha rapport fra primærlege som dokumenterer manglende tilstrekkelig respons på topikale kortikosteroider i > 6 måneder
  5. Må ha hudtest eller radioallergosorbenttest (RAST) som viser følsomhet for mer enn eller lik 3 mat- og/eller luftbårne allergener

  6. Må ha en baseline CBC som viser:

    • Antall hvite blodlegemer (WBC) større enn eller lik nedre normalgrense for alder

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik nedre normalgrense for alder

      c. Blodplateantall større enn eller lik nedre normalgrense for alder

  7. Må ikke være gravid eller ammende

  8. Hvis forsøkspersonen er en kvinne som har begynt menstruasjon og er seksuelt aktiv, må hun godta å konsekvent bruke prevensjon gjennom hele studiedeltakelsen. Akseptable former for prevensjon er:

    • Kondomer, menn eller kvinner, med sæddrepende middel
    • Diafragma eller livmorhalshette med sæddrepende middel
    • Intrauterin enhet
    • P-piller eller -plaster, Norplant, Depo-Provera eller annen FDA-godkjent prevensjonsmetode
    • Mannlig partner har tidligere gjennomgått en vasektomi hvor det er dokumentasjon på aspermatogen sterilitet
    • Avholdenhet
  9. Må ha en primærlege
  10. Må være villig til å sende inn blod og hudvev for lagring

UTSLUTTELSESKRITERIER:

En pasient vil ikke være kvalifisert til å delta i denne protokollen hvis noen av følgende kriterier er oppfylt:

  1. Pasienten tar orale eller injiserbare immunmodulatorer (som metotreksat, imuran og ciklosporin) eller biologiske midler (som etanercept eller omalizumab).
  2. Pasienten trenger systemisk immunsuppresjon når som helst under studien
  3. Pasienten har kjente sykdommer som immunregulering eller immunsvikt.
  4. Enhver kronisk medisinsk tilstand bortsett fra atopisk dermatitt, allergi/astma og infeksjon, slik som hjertesykdom, diabetes og autoimmunitet, som etter etterforskerens mening setter pasienten i unødig risiko ved å delta i studien.
  5. Anamnese med anafylaktisk reaksjon eller overfølsomhet overfor anakinra.
  6. Tilstedeværelsen av visse typer ervervede abnormiteter av immunitet som humant immunsviktvirus (HIV), cytotoksisk kjemoterapi for malignitet kan være grunnlag for mulig eksklusjon dersom etterforskeren mener tilstedeværelsen av en slik sykdomsprosess forstyrrer evalueringen av en sameksisterende abnormitet av immunitet som er gjenstand for studier under denne protokollen.
  7. Tilstedeværelsen av enhver dermatologisk diagnose som etter etterforskerens mening ikke er forenlig med atopisk dermatitt og vil svekke evnen til å vurdere medikamentrespons.
  8. Har en diagnose av aktiv tuberkulose med konsistente funn fra en PPD-hudtest, datastyrt tomografi (CT) eller røntgen av thorax. De forsøkspersonene som har en positiv PPD vil bli henvist tilbake til sin primærlege for passende behandling.
  9. Har mottatt en levende vaksine innen 4 uker før behandling eller potensielt behov for en levende vaksine under studien.
  10. Er uvillig til å gjennomgå testing eller prosedyrer knyttet til denne protokollen.
  11. Pasienten eller foresatte er ikke i stand til eller vil ikke gi daglige injeksjoner.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forbedring av symptomer på atopisk dermatitt uten økning i alvorlige infeksjoner; Respons på behandling med 30 prosent reduksjon i SCORAD-score.
Tidsramme: 2 år
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Bestem immunologisk fenotype og cytokinprofil av perifert blod før og etter behandling med Anakinra; Bestem innvirkningen av IL-1 r-nøytralisering på total og antigenspesifikk allergenfølsomhet.
Tidsramme: 2 år
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Joshua D Milner, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

14. april 2010

Primær fullføring (Faktiske)

7. april 2015

Studiet fullført (Faktiske)

7. april 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. mai 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. mai 2010

Først lagt ut (Anslag)

13. mai 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. desember 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. desember 2019

Sist bekreftet

7. april 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 100100
  • 10-I-0100

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere