Badanie pilotażowe z zastosowaniem preparatu Anakinra/Kineret w leczeniu pacjentów z ciężkim atopowym zapaleniem skóry
Tło:
- Ciężkie atopowe zapalenie skóry, znane również jako egzema, jest przewlekłym stanem zapalnym skóry, który dotyka zarówno dzieci, jak i dorosłych i powoduje silny świąd i zaczerwienienie skóry. Obecne metody leczenia atopowego zapalenia skóry obejmują kremy i balsamy do stosowania miejscowego, terapię światłem i leki. Jednak trudność w długotrwałym leczeniu przewlekłego i ciężkiego charakteru choroby wymaga bardziej skutecznych i lepiej tolerowanych opcji terapeutycznych.
- Anakinra to lek, który blokuje substancję zwaną interleukiną-1 (IL-1), która może odgrywać ważną rolę w wywoływaniu stanu zapalnego w atopowym zapaleniu skóry. Naukowcy są zainteresowani ustaleniem, czy anakinrę można stosować w leczeniu atopowego zapalenia skóry. Anakinra została zatwierdzona przez Food and Drug Administration do leczenia reumatoidalnego zapalenia stawów u dorosłych i dzieci, ale nie została zatwierdzona do stosowania u dorosłych lub dzieci z atopowym zapaleniem skóry i jest uważana za leczenie eksperymentalne w tym badaniu. W tym badaniu lek Anakinra będzie podawany codziennie przez 3 miesiące we wstrzyknięciu podskórnym
Cele:
- Ocena bezpieczeństwa i skuteczności stosowania anakinry w leczeniu ciężkiego atopowego zapalenia skóry u dzieci.
Uprawnienia:
- Dzieci w wieku od 10 do 18 lat, u których zdiagnozowano ciężkie atopowe zapalenie skóry, które nie odpowiada na standardowe leczenie.
Projekt:
- Wstępne badanie przesiewowe: Uczestnicy przejdą wstępną wizytę przesiewową z pełnym badaniem fizykalnym i wywiadem lekarskim, badaniami krwi i moczu, zdjęciami skóry, biopsją skóry i innymi badaniami zgodnie z wymaganiami.
- Okres wstępny: Podczas wizyty przesiewowej uczestnicy otrzymają dzienniczek i zostaną poproszeni o śledzenie objawów atopowego zapalenia skóry podczas standardowego leczenia przez 2 miesiące.
- Rozpoczęcie leczenia: Pod koniec 2-miesięcznego okresu wstępnego uczestnicy wrócą na wizytę szpitalną (2 dni), aby otrzymać początkową dawkę anakinry i będą obserwowani pod kątem jakichkolwiek działań niepożądanych. Podczas wizyty w szpitalu uczestnicy zostaną poddani dodatkowym badaniom, badaniom krwi i moczu oraz zostaną poinstruowani, jak wykonywać zastrzyki z anakinry w domu.
Okres leczenia: - Uczestnicy będą wracać raz w tygodniu przez pierwsze 2 tygodnie leczenia, pod koniec pierwszego miesiąca, a następnie raz w miesiącu przez kolejne 2 miesiące, na badanie fizykalne i badania krwi. Uczestnicy zostaną poproszeni o zapisanie objawów związanych z atopowym zapaleniem skóry, podaniem anakinry oraz wszelkich skutków ubocznych związanych z anakinrą na karcie dzienniczka. Karty dziennika będą przeglądane i zbierane podczas każdej wizyty.
Koniec okresu leczenia: Pod koniec 3-miesięcznego leczenia anakinrą uczestnicy zostaną ponownie poproszeni o zapisanie objawów związanych z atopowym zapaleniem skóry w dzienniczku. Uczestnicy będą przyjmowani raz w miesiącu przez 3 miesiące na badanie fizykalne, badania krwi i przegląd karty dzienniczka. . Ostatnia wizyta studyjna odbędzie się pod koniec 3. miesiąca i będzie obejmowała badanie fizykalne, badania krwi, zdjęcia i biopsję skóry.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Ciężkie, oporne na leczenie atopowe zapalenie skóry jest przewlekłym stanem zapalnym skóry ze świądem, który dotyka zarówno dzieci, jak i dorosłych. Choroba charakteryzuje się okresami zaostrzeń i remisji. Objawy atopowego zapalenia skóry mogą ustąpić w okresie dojrzewania; jednak szacuje się, że choroba może utrzymywać się u 50 procent dotkniętych nią dzieci aż do dorosłości.
Obecnie możliwe metody leczenia atopowego zapalenia skóry obejmują stosowanie miejscowych kortykosteroidów, inhibitorów kalcyneuryny, fototerapii, a także leków ogólnoustrojowych, tj. metotreksatu, cyklosporyny, azatiopryny, mykofenolanu mofetylu i interferonu gamma. Trudność w długotrwałym leczeniu tej choroby polega na jej przewlekłym charakterze związanym z ciężkimi epizodami. Połączenie przewlekłości i nasilenia epizodów tej choroby wymaga skuteczniejszych i lepiej tolerowanych opcji terapeutycznych niż te, które są obecnie dostępne. Chociaż szlaki zapalenia alergicznego różnią się od szlaków innych stanów zapalnych, niektóre elementy mogą się nakładać, zapewniając cele modulacji immunologicznej. Jednym z tych celów jest receptor interleukiny-1 (IL-1).
Receptor IL-1 odgrywa ważną rolę w rozwoju i utrzymaniu odpowiedzi Th2. Dane genetyczne, in vivo i in vitro wskazują na istotną rolę sygnalizacji przez IL-1 stanów alergicznych i zapalnych skóry. To badanie pilotażowe ma zatem na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności IL-1ra, naturalnego inhibitora receptora IL-1, w zakłócaniu atopowych szlaków patofizjologicznych. W szczególności będziemy leczyć ciężkie, oporne na leczenie atopowe zapalenie skóry związane z dowodami wielu specyficznych nadwrażliwości alergicznych. Do badania zostanie włączonych maksymalnie 8 pacjentów w wieku od 10 do 30 lat z ciężkim, opornym na leczenie zapaleniem skóry. Pacjenci zostaną wstępnie poddani ocenie w celu ustalenia rozpoznania ciężkiej, opornej na leczenie AD, potwierdzonej wynikiem w skali SCORAD powyżej 40, po czym nastąpi 2-miesięczny (8-tygodniowy) okres wstępny i 3-miesięczny (12-tygodniowy) okres leczenia dawką 3 mg/kg mc./ dnia anakinra podana podskórnie, po czym następuje 3-miesięczny (12-tygodniowy) okres oceny po leczeniu. Aby można było uznać, że można ocenić odpowiedź, pacjenci musieli otrzymać co najmniej 67 z 84 dawek (80 procent) anakinry. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest brak wzrostu poważnych infekcji, drugorzędowym punktem końcowym jest zmniejszenie wyniku SCORAD o 30 procent lub więcej, a trzeciorzędowymi punktami końcowymi są komórkowe odpowiedzi fenotypowe i cytokinowe na blokadę receptora IL-1 u pacjentów z atopią.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
- KRYTERIA PRZYJĘCIA:
Aby kwalifikować się do rejestracji w tym protokole, uczestnicy muszą spełniać wszystkie następujące kryteria:
- Musi mieć od 10 do 30 lat
- Pacjent lub opiekun prawny musi być w stanie wyrazić świadomą zgodę
- Musi mieć dowody na ciężkie atopowe zapalenie skóry określone przez badaczy i wynik SCORAD >40 wykonany w ciągu 90 dni od rozpoczęcia badania
- Musi mieć raport od lekarza pierwszego kontaktu dokumentujący brak wystarczającej odpowiedzi na miejscowe kortykosteroidy przez > 6 miesięcy
- Musi mieć test skórny lub test radioalergosorpcji (RAST) wykazujący wrażliwość na co najmniej 3 alergeny pokarmowe i / lub przenoszone drogą powietrzną
Musi mieć podstawowe CBC, które pokazuje:
- Liczba białych krwinek (WBC) większa lub równa dolnej granicy normy dla wieku
Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) większa lub równa dolnej granicy normy dla wieku
c. Liczba płytek krwi większa lub równa dolnej granicy normy dla wieku
- Nie może być w ciąży ani karmić piersią
Jeśli pacjentka jest kobietą, która zaczęła miesiączkować i jest aktywna seksualnie, musi wyrazić zgodę na konsekwentne stosowanie antykoncepcji przez cały czas trwania badania. Dopuszczalne formy antykoncepcji to:
- Prezerwatywy, męskie lub damskie, ze środkiem plemnikobójczym
- Diafragma lub kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym
- Urządzenie wewnątrzmaciczne
- Pigułki antykoncepcyjne lub plaster, Norplant, Depo-Provera lub inna metoda antykoncepcyjna zatwierdzona przez FDA
- Partner przeszedł wcześniej wazektomię, dla której istnieje udokumentowana bezpłodność aspermatogenna
- Abstynencja
- Musi mieć lekarza pierwszego kontaktu
- Musi być chętny do oddania krwi i tkanki skórnej do przechowywania
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
Pacjent nie zostanie zakwalifikowany do udziału w tym protokole, jeśli zostanie spełnione którekolwiek z poniższych kryteriów:
- Pacjent przyjmuje immunomodulatory doustne lub we wstrzyknięciach (takie jak metotreksat, imuran i cyklosporyna) lub leki biologiczne (takie jak etanercept lub omalizumab).
- Pacjent wymaga ogólnoustrojowej immunosupresji w dowolnym momencie badania
- Pacjent ma znane choroby immunodysregulacji lub niedoboru odporności.
- Każda przewlekła choroba inna niż atopowe zapalenie skóry, alergia/astma i infekcja, taka jak choroba serca, cukrzyca i autoimmunizacja, która zdaniem badacza naraża pacjenta na nadmierne ryzyko poprzez udział w badaniu.
- Historia reakcji anafilaktycznej lub nadwrażliwości na anakinrę.
- Obecność niektórych typów nabytych nieprawidłowości odporności, takich jak ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV), cytotoksyczna chemioterapia nowotworów złośliwych, może być podstawą ewentualnego wykluczenia, jeśli w opinii badacza obecność takiego procesu chorobowego przeszkadza w ocenie współistniejącej nieprawidłowości odporności, która jest przedmiotem badania w ramach niniejszego protokołu.
- Obecność jakiegokolwiek rozpoznania dermatologicznego, które zdaniem badacza nie jest zgodne z atopowym zapaleniem skóry i upośledzałoby możliwość oceny odpowiedzi na lek.
- Ma rozpoznaną aktywną gruźlicę i spójne wyniki testu skórnego PPD, tomografii komputerowej (CT) lub prześwietlenia klatki piersiowej. Pacjenci, u których wykryto dodatni PPD, zostaną skierowani z powrotem do lekarza podstawowej opieki zdrowotnej w celu odpowiedniego leczenia.
- Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed terapią lub potencjalną potrzebą żywej szczepionki podczas badania.
- Nie chce poddać się testom lub procedurom związanym z tym protokołem.
- Pacjent lub opiekun nie może lub nie chce wykonywać codziennych zastrzyków.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Poprawa objawów atopowego zapalenia skóry bez nasilenia poważnych infekcji; Odpowiedź na leczenie z 30-procentowym spadkiem wyniku SCORAD.
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Określić fenotyp immunologiczny i profil cytokinowy krwi obwodowej przed i po leczeniu preparatem Anakinra; Określenie wpływu neutralizacji IL-1r na całkowitą i specyficzną dla antygenu wrażliwość alergenową.
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Joshua D Milner, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Leung DY, Boguniewicz M, Howell MD, Nomura I, Hamid QA. New insights into atopic dermatitis. J Clin Invest. 2004 Mar;113(5):651-7. doi: 10.1172/JCI21060.
- Adjers K, Pessi T, Karjalainen J, Huhtala H, Hurme M. Epistatic effect of IL1A and IL4RA genes on the risk of atopy. J Allergy Clin Immunol. 2004 Mar;113(3):445-7. doi: 10.1016/j.jaci.2003.12.582.
- Schmitt J, Schakel K, Schmitt N, Meurer M. Systemic treatment of severe atopic eczema: a systematic review. Acta Derm Venereol. 2007;87(2):100-11. doi: 10.2340/00015555-0207.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 100100
- 10-I-0100
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .