Uno studio pilota che utilizza Anakinra/Kineret per il trattamento di pazienti con dermatite atopica grave
Sfondo:
- La dermatite atopica grave, nota anche come eczema, è una condizione infiammatoria cronica della pelle che colpisce sia i bambini che gli adulti e provoca forte prurito e arrossamento della pelle. Gli attuali trattamenti della dermatite atopica includono creme e lozioni topiche, terapia della luce e farmaci. Tuttavia, la difficoltà con il trattamento a lungo termine per la natura cronica e grave della malattia richiede opzioni terapeutiche più efficaci e meglio tollerate.
- Anakinra è un farmaco che blocca una sostanza chiamata interleuchina-1 (IL-1), che può essere importante nel causare l'infiammazione nella dermatite atopica. I ricercatori sono interessati a determinare se l'anakinra può essere utilizzata per curare la dermatite atopica. Anakinra è stato approvato dalla Food and Drug Administration per il trattamento dell'artrite reumatoide negli adulti e nei bambini, ma non è stato approvato per l'uso negli adulti o nei bambini con dermatite atopica ed è considerato un trattamento sperimentale in questo studio. In questo studio Anakinra verrà somministrato come iniezione sotto la pelle ogni giorno per 3 mesi
Obiettivi:
- Valutare la sicurezza e l'efficacia dell'uso di anakinra per il trattamento della dermatite atopica grave nei bambini.
Eleggibilità:
- Bambini di età compresa tra 10 e 18 anni a cui è stata diagnosticata una grave dermatite atopica che non ha risposto al trattamento standard.
Design:
- Screening iniziale: i partecipanti avranno una visita di screening iniziale con un esame fisico completo e anamnesi, esami del sangue e delle urine, fotografie della pelle, biopsia cutanea e altri test come richiesto.
- Periodo di run-in: alla visita di screening, i partecipanti riceveranno un diario e verrà chiesto di tenere traccia dei sintomi della loro dermatite atopica con un trattamento standard per 2 mesi.
- Inizio del trattamento: alla fine del periodo di run-in di 2 mesi i partecipanti torneranno per una visita ospedaliera (2 giorni) per ricevere la dose iniziale di anakinra e saranno osservati per eventuali effetti collaterali. Durante la visita ospedaliera, i partecipanti avranno ulteriori esami e esami del sangue e delle urine e saranno istruiti su come somministrare le iniezioni di anakinra a casa.
Periodo di trattamento: - I partecipanti torneranno una volta alla settimana per le prime 2 settimane di trattamento, alla fine del primo mese, e poi una volta al mese per i successivi 2 mesi, per un esame fisico e esami del sangue. Ai partecipanti verrà chiesto di registrare i sintomi relativi alla dermatite atopica, alla somministrazione di anakinra e qualsiasi effetto collaterale correlato all'anakinra sulla scheda del diario. Le schede del diario verranno riviste e raccolte ad ogni visita.-
Fine del periodo di trattamento: alla fine dei 3 mesi di trattamento con anakinra, ai partecipanti verrà nuovamente chiesto di registrare i sintomi correlati alla loro dermatite atopica sulla scheda del diario. I partecipanti saranno visti una volta al mese per 3 mesi per un esame fisico, esami del sangue e revisione della scheda del diario. . La visita di studio finale avrà luogo alla fine del 3° mese e comprenderà un esame fisico, esami del sangue, fotografie e biopsia cutanea.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La dermatite atopica refrattaria grave è una condizione infiammatoria cronica della pelle pruriginosa che colpisce sia i bambini che gli adulti. La malattia è caratterizzata da periodi di esacerbazione e remissione. I sintomi della dermatite atopica possono risolversi nell'adolescenza; tuttavia, si stima che la malattia possa persistere nel 50% dei bambini colpiti fino all'età adulta.
Gli attuali possibili trattamenti della dermatite atopica includono l'uso di corticosteroidi topici, inibitori della calcineurina, fototerapia, nonché farmaci sistemici come metotrexato, ciclosporina, azatioprina, micofenolato mofetile e interferone gamma. La difficoltà con il trattamento a lungo termine di questa malattia risiede nella sua natura cronica associata a episodi gravi. La combinazione di cronicità e gravità degli episodi di questa malattia richiede opzioni terapeutiche più efficaci e meglio tollerate rispetto a quelle attualmente disponibili. Mentre i percorsi dell'infiammazione allergica sono diversi da quelli di altre condizioni infiammatorie, alcuni elementi possono sovrapporsi, fornendo obiettivi per la modulazione immunitaria. Uno di questi bersagli è il recettore dell'interleuchina-1 (IL-1).
Il recettore IL-1 svolge un ruolo importante nello sviluppo e nel mantenimento delle risposte Th2. I dati genetici, in vivo e in vitro dimostrano un ruolo significativo per IL-1 che segnala condizioni allergiche e infiammatorie cutanee. Questo studio pilota è quindi progettato per valutare la sicurezza e l'efficacia dell'IL-1ra, un inibitore naturale del recettore dell'IL-1, nell'interrompere le vie fisiopatologiche atopiche. Nello specifico, tratteremo la grave dermatite atopica refrattaria associata a evidenza di molteplici sensibilità allergiche specifiche. Saranno arruolati fino a 8 pazienti di età compresa tra 10 e 30 anni con grave dermatite refrattaria. I pazienti saranno inizialmente valutati per stabilire la diagnosi di AD grave refrattaria come evidenziato da un punteggio SCORAD maggiore di 40, seguito da un periodo di run-in di 2 mesi (8 settimane), un periodo di trattamento di 3 mesi (12 settimane) di 3 mg/kg/ giorno anakinra somministrato per via sottocutanea, seguito da un periodo di valutazione post-trattamento di 3 mesi (12 settimane). Per essere considerati valutabili per la risposta, i pazienti devono aver ricevuto almeno 67 dosi su 84 (80%) di anakinra. L'endpoint primario è la mancanza di un aumento delle infezioni gravi, l'endpoint secondario è una riduzione del 30% o più del punteggio SCORAD e gli endpoint terziari sono le risposte fenotipiche e delle citochine cellulari al blocco del recettore IL-1 nei pazienti atopici.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
- CRITERIO DI INCLUSIONE:
Per essere idonei all'iscrizione a questo protocollo, i partecipanti devono soddisfare tutti i seguenti criteri:
- Deve avere dai 10 ai 30 anni di età
- Il paziente o il tutore legale devono essere in grado di fornire il consenso informato
- Deve avere evidenza di dermatite atopica grave come determinato dai ricercatori e un punteggio SCORAD> 40 eseguito entro 90 giorni dall'ingresso nello studio
- Deve avere un rapporto del medico di base che documenti la mancanza di una risposta sufficiente ai corticosteroidi topici per> 6 mesi
- Deve essere sottoposto a test cutaneo o test radioallergosorbente (RAST) che mostri una sensibilità maggiore o uguale a 3 alimenti e/o allergeni trasportati dall'aria
Deve avere un emocromo basale che dimostri:
- Conta dei globuli bianchi (WBC) maggiore o uguale al limite inferiore della norma per l'età
Conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale al limite inferiore della norma per l'età
c. Conta piastrinica maggiore o uguale al limite inferiore della norma per l'età
- Non deve essere incinta o allattare
Se il soggetto è una donna che ha iniziato le mestruazioni ed è sessualmente attiva, deve accettare di utilizzare costantemente la contraccezione durante la partecipazione allo studio. Le forme accettabili di contraccezione sono:
- Preservativi, maschili o femminili, con spermicida
- Diaframma o cappuccio cervicale con spermicida
- Dispositivo intrauterino
- Pillole o cerotti contraccettivi, Norplant, Depo-Provera o altri metodi contraccettivi approvati dalla FDA
- Il partner maschile è stato precedentemente sottoposto a vasectomia per la quale esiste documentazione di sterilità aspermatogena
- Astinenza
- Deve avere un medico di base
- Deve essere disposto a presentare sangue e tessuto cutaneo per la conservazione
CRITERI DI ESCLUSIONE:
Un paziente non sarà idoneo a partecipare a questo protocollo se uno dei seguenti criteri è soddisfatto:
- Il paziente sta assumendo immunomodulatori orali o iniettabili (come metotrexato, imuran e ciclosporina) o biologici (come etanercept o omalizumab).
- Il paziente necessita di immunosoppressione sistemica in qualsiasi momento durante lo studio
- Il paziente ha malattie note di immunodisregolazione o immunodeficienza.
- Qualsiasi condizione medica cronica diversa da dermatite atopica, allergia/asma e infezione, come malattie cardiache, diabete e autoimmunità che, secondo l'opinione dello sperimentatore, espone il paziente a un rischio eccessivo partecipando allo studio.
- Storia di reazione anafilattica o ipersensibilità all'anakinra.
- La presenza di alcuni tipi di anomalie acquisite dell'immunità come il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), la chemioterapia citotossica per malignità potrebbe essere motivo di possibile esclusione se, a parere dello sperimentatore, la presenza di tale processo patologico interferisce con la valutazione di un'anomalia coesistente di immunità che è oggetto di studio nell'ambito di questo protocollo.
- La presenza di qualsiasi diagnosi dermatologica che, a parere dello sperimentatore, non è coerente con la dermatite atopica e comprometterebbe la capacità di valutare la risposta al farmaco.
- Ha una diagnosi di tubercolosi attiva con risultati coerenti da un test cutaneo PPD, una tomografia computerizzata (TC) o una radiografia del torace. Quei soggetti trovati ad avere un PPD positivo saranno rimandati al loro medico di base per una gestione appropriata.
- - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 4 settimane prima della terapia o potenziale necessità di un vaccino vivo durante lo studio.
- Non è disposto a sottoporsi a test o procedure associate a questo protocollo.
- Il paziente o il tutore non è in grado o non vuole fare iniezioni giornaliere.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Miglioramento dei sintomi della Dermatite Atopica senza aumento delle infezioni gravi; Risposta al trattamento con una diminuzione del 30% del punteggio SCORAD.
Lasso di tempo: 2 anni
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2 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Determinare il fenotipo immunologico e il profilo delle citochine del sangue periferico prima e dopo il trattamento con Anakinra; Determinare l'impatto della neutralizzazione di IL-1 r sulla sensibilità all'allergene totale e antigene specifico.
Lasso di tempo: 2 anni
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2 anni
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Joshua D Milner, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Leung DY, Boguniewicz M, Howell MD, Nomura I, Hamid QA. New insights into atopic dermatitis. J Clin Invest. 2004 Mar;113(5):651-7. doi: 10.1172/JCI21060.
- Adjers K, Pessi T, Karjalainen J, Huhtala H, Hurme M. Epistatic effect of IL1A and IL4RA genes on the risk of atopy. J Allergy Clin Immunol. 2004 Mar;113(3):445-7. doi: 10.1016/j.jaci.2003.12.582.
- Schmitt J, Schakel K, Schmitt N, Meurer M. Systemic treatment of severe atopic eczema: a systematic review. Acta Derm Venereol. 2007;87(2):100-11. doi: 10.2340/00015555-0207.
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Completamento dello studio (Effettivo)
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Primo Inserito (Stima)
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie della pelle
- Malattie del sistema immunitario
- Ipersensibilità, immediata
- Malattie genetiche, congenite
- Malattie della pelle, genetiche
- Ipersensibilità
- Malattie della pelle, eczematose
- Dermatite
- Eczema
- Dermatite, atopica
- Agenti antireumatici
- Proteina antagonista del recettore dell'interleuchina 1
Altri numeri di identificazione dello studio
- 100100
- 10-I-0100
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