Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пилотное исследование с использованием анакинры/кинерета для лечения пациентов с тяжелым атопическим дерматитом

14 декабря 2019 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Задний план:

  • Тяжелый атопический дерматит, также известный как экзема, представляет собой хроническое воспалительное заболевание кожи, которое поражает как детей, так и взрослых и вызывает сильный зуд и покраснение кожи. Текущие методы лечения атопического дерматита включают кремы и лосьоны для местного применения, светотерапию и лекарства. Однако сложность длительного лечения при хроническом и тяжелом характере заболевания требует более эффективных и лучше переносимых терапевтических вариантов.
  • Анакинра — это препарат, который блокирует вещество, называемое интерлейкином-1 (ИЛ-1), которое может играть важную роль в возникновении воспаления при атопическом дерматите. Исследователи заинтересованы в том, чтобы определить, можно ли использовать анакинру для лечения атопического дерматита. Анакинра была одобрена Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для лечения ревматоидного артрита у взрослых и детей, но не была одобрена для использования у взрослых или детей с атопическим дерматитом и считается экспериментальным средством в этом исследовании. В этом исследовании Anakinra будет вводиться в виде инъекций под кожу каждый день в течение 3 месяцев.

Цели:

- Оценить безопасность и эффективность применения анакинры для лечения тяжелого атопического дерматита у детей.

Право на участие:

- Дети в возрасте от 10 до 18 лет, у которых диагностирован тяжелый атопический дерматит, не отвечающий на стандартное лечение.

Дизайн:

  • Первоначальный скрининг: участники пройдут первоначальный скрининг с полным физическим осмотром и историей болезни, анализами крови и мочи, фотографиями кожи, биопсией кожи и другими тестами по мере необходимости.
  • Вводной период: во время скринингового визита участники получат дневниковую карточку, и им будет предложено отслеживать симптомы атопического дерматита при стандартном лечении в течение 2 месяцев.
  • Начало лечения: в конце 2-месячного вводного периода участники вернутся на стационарное лечение (2 дня), чтобы получить начальную дозу анакинры, и будут наблюдать за любыми побочными эффектами. Во время стационарного визита участники пройдут дополнительные обследования и анализы крови и мочи, а также будут проинструктированы о том, как вводить инъекции анакинры в домашних условиях.

Период лечения: - Участники будут возвращаться раз в неделю в течение первых 2 недель лечения, в конце первого месяца, а затем раз в месяц в течение следующих 2 месяцев для физического осмотра и анализа крови. Участникам будет предложено записывать симптомы, связанные с их атопическим дерматитом, приемом анакинры и любыми побочными эффектами, связанными с анакинрой, в дневнике. Дневниковые карточки будут просматриваться и собираться при каждом посещении.

Окончание периода лечения: по истечении 3 месяцев лечения анакинрой участников снова попросят записывать в дневник симптомы, связанные с их атопическим дерматитом. Участников будут видеть один раз в месяц в течение 3 месяцев для физического осмотра, анализов крови и просмотра дневника. . Последний учебный визит состоится в конце 3-го месяца и будет включать медицинский осмотр, анализы крови, фотографии и биопсию кожи.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Тяжелый рефрактерный атопический дерматит представляет собой хроническое воспалительное зудящее кожное заболевание, поражающее как детей, так и взрослых. Заболевание характеризуется периодами обострения и ремиссии. Симптомы атопического дерматита могут пройти к подростковому возрасту; однако, по оценкам, заболевание может сохраняться у 50 процентов больных детей и во взрослом возрасте.

Современные возможные методы лечения атопического дерматита включают использование местных кортикостероидов, ингибиторов кальциневрина, фототерапию, а также системные препараты, такие как метотрексат, циклоспорин, азатиоприн, микофенолата мофетил и гамма-интерферон. Трудность длительного лечения этого заболевания заключается в его хроническом характере, сопряженном с тяжелыми эпизодами. Сочетание хронического характера и тяжести эпизодов этого заболевания требует более эффективных и лучше переносимых терапевтических вариантов, чем те, которые доступны в настоящее время. Хотя пути аллергического воспаления отличаются от путей других воспалительных состояний, некоторые элементы могут перекрываться, обеспечивая мишени для иммуномодуляции. Одной из таких мишеней является рецептор интерлейкина-1 (IL-1).

Рецептор IL-1 играет важную роль в развитии и поддержании ответов Th2. Генетические данные, данные in vivo и in vitro демонстрируют значительную роль IL-1 в передаче сигналов об аллергических и кожных воспалительных состояниях. Таким образом, это экспериментальное исследование предназначено для оценки безопасности и эффективности IL-1ra, естественного ингибитора рецептора IL-1, в нарушении патофизиологических путей атопии. В частности, мы будем лечить тяжелый рефрактерный атопический дерматит, связанный с признаками множественной специфической аллергической чувствительности. В исследование будут включены до 8 пациентов в возрасте от 10 до 30 лет с тяжелым рефрактерным дерматитом. Пациенты будут первоначально обследованы для установления диагноза тяжелого рефрактерного атопического дерматита, о чем свидетельствует оценка по шкале SCORAD более 40, после чего следует 2-месячный (8-недельный) вводной период, 3-месячный (12-недельный) период лечения 3 мг/кг/сут. день анакинры, введенной подкожно, с последующим 3-месячным (12-недельным) периодом оценки после лечения. Чтобы считаться пригодными для оценки ответа, пациенты должны были получить как минимум 67 из 84 доз (80 процентов) анакинры. Первичной конечной точкой является отсутствие роста числа серьезных инфекций, вторичной конечной точкой является снижение показателя SCORAD на 30 и более процентов, а третичной конечной точкой является клеточный фенотипический и цитокиновый ответ на блокаду рецептора IL-1 у пациентов с атопией.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

1

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 6 лет до 26 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Чтобы иметь право на регистрацию в этом протоколе, участники должны соответствовать всем следующим критериям:

  1. Должно быть от 10 до 30 лет
  2. Пациент или законный опекун должны быть в состоянии дать информированное согласие
  3. Должны быть признаки тяжелого атопического дерматита, установленные исследователями, и балл SCORAD> 40, полученный в течение 90 дней после включения в исследование.
  4. Должен иметь отчет от лечащего врача, подтверждающий отсутствие достаточного ответа на местные кортикостероиды в течение > 6 месяцев.
  5. Должен пройти кожный тест или радиоаллергосорбентный тест (РАСТ), показывающий чувствительность к трем пищевым и/или воздушно-капельным аллергенам, превышающим или равным трем.

  6. Должен иметь базовый CBC, который демонстрирует:

    • Количество лейкоцитов (WBC) больше или равно нижней границе нормы для данного возраста

    • Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) больше или равно нижней границе нормы для данного возраста

      в. Количество тромбоцитов больше или равно нижней границе возрастной нормы

  7. Не должен быть беременным или кормящим грудью

  8. Если субъект — женщина, у которой началась менструация и которая ведет активную половую жизнь, она должна дать согласие на постоянное использование противозачаточных средств на протяжении всего участия в исследовании. Приемлемыми формами контрацепции являются:

    • Презервативы мужские или женские со спермицидом
    • Диафрагма или цервикальный колпачок со спермицидом
    • Внутриматочная спираль
    • Противозачаточные таблетки или пластырь, Норплант, Депо-Провера или другой одобренный FDA метод контрацепции.
    • Партнер-мужчина ранее подвергался вазэктомии, для которой есть документация об асперматогенном бесплодии.
    • Воздержание
  9. Должен быть лечащий врач
  10. Должен быть готов сдать кровь и ткани кожи на хранение

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Пациент не имеет права участвовать в этом протоколе, если выполняется любой из следующих критериев:

  1. Пациент принимает пероральные или инъекционные иммуномодуляторы (такие как метотрексат, имуран и циклоспорин) или биопрепараты (такие как этанерцепт или омализумаб).
  2. Пациенту требуется системная иммуносупрессия в любое время в течение исследования.
  3. Пациент имеет известные заболевания иммунодисрегуляции или иммунодефицита.
  4. Любое хроническое заболевание, кроме атопического дерматита, аллергии/астмы и инфекции, такое как болезни сердца, диабет и аутоиммунитет, которые, по мнению исследователя, подвергают пациента неоправданному риску при участии в исследовании.
  5. Анафилактическая реакция или гиперчувствительность к анакинре в анамнезе.
  6. Наличие некоторых видов приобретенных аномалий иммунитета, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), цитотоксическая химиотерапия по поводу злокачественных новообразований, может быть основанием для возможного исключения, если, по мнению исследователя, наличие такого болезненного процесса мешает оценке сосуществующей аномалии иммунитета, который является предметом изучения в соответствии с этим протоколом.
  7. Наличие любого дерматологического диагноза, который, по мнению исследователя, не соответствует атопическому дерматиту и может ухудшить возможность оценки реакции на лекарство.
  8. Имеет диагноз активного туберкулеза с последовательными результатами кожной пробы PPD, компьютерной томографии (КТ) или рентгенографии грудной клетки. Субъекты, у которых обнаружен положительный PPD, будут направлены обратно к своему лечащему врачу для соответствующего лечения.
  9. Получил живую вакцину в течение 4 недель до терапии или потенциальную потребность в живой вакцине во время исследования.
  10. Не желает проходить тестирование или процедуры, связанные с этим протоколом.
  11. Пациент или опекун не может или не хочет делать ежедневные инъекции.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Улучшение симптомов атопического дерматита без увеличения серьезных инфекций; Ответ на лечение с 30-процентным снижением балла SCORAD.
Временное ограничение: 2 года
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Определить иммунологический фенотип и цитокиновый профиль периферической крови до и после лечения Анакинрой; Определить влияние нейтрализации IL-1r на общую и антигенспецифическую чувствительность к аллергенам.
Временное ограничение: 2 года
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Следователи

  • Главный следователь: Joshua D Milner, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

14 апреля 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

7 апреля 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

7 апреля 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 мая 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 мая 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

13 мая 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 декабря 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 декабря 2019 г.

Последняя проверка

7 апреля 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 100100
  • 10-I-0100

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться