Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kolmen opaaliimmunoterapian annoksen turvallisuus- ja immunogeenisuustutkimus HIV-tartunnan saaneilla

tiistai 20. maaliskuuta 2018 päivittänyt: Medicines Development for Global Health

Vaihe 1, annoksen nostaminen, yksi keskus, kaksoissokkotutkimus Opal-HIV-Gag Clade C:n turvallisuudesta ja immunogeenisuudesta HIV-positiivisilla potilailla

Tämä vaiheen I tutkimus on ensimmäinen askel sen määrittämiseksi, voiko Opal-immunoterapiasta olla hyötyä HIV:n hoidossa. Vaikka HIV-infektioon on olemassa tehokkaita hoitoja, niitä rajoittavat elinikäisen päivittäisen hoidon tarve, kustannukset, sivuvaikutukset ja resistenssin kehittyminen.

On olemassa tarve terapeuttisille lähestymistavoille, jotka indusoivat tai parantavat T-soluimmuniteettia HIV-taudin hallitsemiseksi. Overlapping Peptide-pulsed Autologous Cells (Opal) on tekniikka, jossa autologisia perifeerisen veren mononukleaarisia soluja (PBMC) tai kokoverta pulssoidaan päällekkäisten peptidien sarjoilla, jotka kattavat HIV:n kokonaiset proteiinit.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Opal-HIV-Gag(c) ei ole tarkoitettu suoraan injektioon, ja se annetaan inkuboimalla ex vivo kokoverta tai erotettuja veren komponentteja (kuten valkosoluja tai perifeerisen veren mononukleaarisoluja) ja infuusiota uudelleen.

Käytännön vaihtoehtona PBMC-erottelulle ja rokotteen esillepanon optimoimiseksi ex vivo -inkuboinnin aikana käytetään verisoluerotuslaitetta kokoveren erottamiseen ja valkosolukomponentin rikastamiseen. Laite käsittelee kokoverta suljetussa kertakäyttöpakkauksessa. Valmistettu Opal-HIV-Gag(c) tai vastaava lumelääke lisätään valkosoluihin, inkuboidaan tunnin ajan ja infusoidaan uudelleen potilaaseen. Koehenkilöt saavat 4 antokertaa 4 viikon välein. Koehenkilöitä seurataan 12 viikon ajan viimeisen annon jälkeen.

Jokainen annosryhmä rekisteröidään peräkkäin, ja jokaiselle annosryhmälle on vartijaryhmä. Kunkin kohortin tyydyttävät turvallisuustiedot, jotka tietosuojavalvontalautakunta tarkastelee, mahdollistavat annoksen nostamisen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

22

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, SW10 9NH
        • St Stephen's Centre, Chelsea and Westminster Foundation Trust

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 60 vuotta (AIKUINEN)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kirjallisen tietoisen suostumuksen antaminen
  • Dokumentoitu HIV 1 -infektion laboratoriodiagnoosi
  • Dokumentoitu HIV-infektioluokka
  • 18-60-vuotiaat mukaan lukien
  • Stabiili antiretroviraalinen hoito (ART), joka sisältää vähintään 3 aktiivista ART-ainetta vähintään 2 kuukauden ajan ennen lähtötilannetta
  • Plasma HIV-Ribonucelc acid (RNA) <400 kopiota/millilitra (ml) 6 kuukauden ajan seulomiseen asti. Tutkijan harkinnan mukaan voidaan ottaa mukaan potilaat, joilla on vakaa ART-hoito, jonka yksittäinen arvo on ≥ 400 kopiota/ml (eli tulos on vahvistamaton myöhemmissä testeissä) tämän ajanjakson aikana.
  • CD4+ T-solumäärä ≥350 solua/kuutiomillimetriä (mm3) seulonnassa (matalimilla ≥100 solua/mm3)
  • Positiivinen immunogeeninen vaste, kun sitä stimuloidaan HIV-1 Gag-klade C -peptideillä seulonnassa
  • Mies vai nainen. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä kahta tehokasta ehkäisymenetelmää ja suostuttava jatkamaan sitä seulonnasta lähtien, koko tutkimuslääkityksen ajan ja 28 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

  • Mikä tahansa vakava tai aktiivinen lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä häiritsee hoitoa, arviointia, protokollan noudattamista tai tutkittavan turvallisuutta. Tämä kattaa kaikki aktiiviset kliinisesti merkittävät munuaisten, sydämen, keuhkojen, verisuonten tai aineenvaihdunta- (kilpirauhasen häiriöt, lisämunuaissairaus) sairaudet tai pahanlaatuiset kasvaimet
  • Hepatiitti B -viruksen pinta-antigeeni tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aine ja HCV-RNA positiivinen seulonnassa
  • Naispuoliset koehenkilöt, jotka imettävät ja lisääntymiskykyiset, joiden virtsaraskaustesti on positiivinen joko seulonnassa tai lähtötilanteessa
  • Uusi AIDSin määrittelevä tila, joka on diagnosoitu 42 päivän sisällä ennen peruskäyntiä
  • Tunnettu tai epäilty allergia dimetyylisulfoksidille
  • Aiempi allergia tai reaktio lääkkeisiin (mukaan lukien peptidejä tai proteiinia sisältävät aineet) tai vakava allergia, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa koehenkilön osallistumisen millään tavalla
  • Keskivaikea tai vaikea astma, joka määritellään vähintään kroonisiksi kohtalaisiksi oireiksi, jotka usein häiritsevät päivittäistä toimintaa ja vaativat astma-/tulehduslääkkeitä
  • olet saanut immunomoduloivia aineita (mukaan lukien immunosuppressiiviset aineet, interferoni tai muut immuuni- tai sytokiinipohjaiset hoidot), immunisaatiota ja/tai systeemisiä kemoterapeuttisia aineita 60 päivän kuluessa seulonnasta tai olette saavansa näitä aineita tutkimuksen aikana
  • Elävien heikennettyjen rokotteiden vastaanottaja 60 päivän sisällä seulonnasta
  • Kokonaisten, toksoidi- tai alayksikkörokotteiden saaja (esim. influenssa, pneumokokki, jäykkäkouristus, hepatiitti B) 42 päivän sisällä ennen lähtötilannetta
  • Oletko koskaan saanut HIV-profylaktista tai immunoterapeuttista rokotetta (ei koske koehenkilöitä, joilla on kirjalliset asiakirjat lumelääkkeen tai adjuvantin saamisesta)
  • Virkistys- ja/tai terapeuttinen huumeiden tai alkoholin käyttö, joka voi tutkijan mielestä millään tavalla vaarantaa tutkittavan osallistumisen.
  • Lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai ammatilliset vastuut, jotka voivat estää protokollan noudattamisen

  • Laboratorioveriarvot:

    • Hemoglobiini <11,0 grammaa/desilitra (g/dl) miehillä ja <10,0 g/dl naisilla
    • Neutrofiilien määrä <800/mm3
    • Verihiutalemäärä <50 000/mm3
    • Aspartaattiaminotransferaasi tai alaniinitransaminaasi > 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
    • Lipaasi > 2,5 kertaa ULN
    • Amylaasi > 1,5 kertaa ULN (ellei seerumin lipaasi ole ≤ 1,5 kertaa ULN)
    • Potilaat, joiden arvioitu kreatiniinipuhdistuma on <80 ml/minuutti
  • Verivalmisteiden tai immunoglobuliinien vastaanottajat 6 kuukauden aikana ennen seulontaa tai vähintään 450 ml:n verta menetys kolmen kuukauden aikana ennen seulontaa
  • Kokeellisten tai tutkittavien aineiden vastaanottajat 30 päivän sisällä ennen seulontaa
  • Aikaisempi osallistuminen tähän tutkimukseen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: NELINKERTAISTAA

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Opaali-HIV-Gag(c)
Opal-HIV-Gag(c) annettiin ex vivo erottuneille valkosoluille 4 kertaa 4 viikon välein.
Biologinen: Opal-HIV-Gag(c) Pieni annos
Biologinen: Opal-HIV-Gag(c) Keskimääräinen annos
Biologinen: Opal-HIV-Gag(c) Suuri annos
PLACEBO_COMPARATOR: Laimennusaine
Annettiin ex vivo erottuneille valkosoluille 4 kertaa 4 viikon välein.
Muut: Dimetyylisulfoksidi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Turvallisuus
Aikaikkuna: Useita pisteitä 12 viikon aktiivisen vaiheen ja 12 viikon ja seurantajakson aikana
Tutkitaan hoidon aiheuttamien haittatapahtumien, elintoimintojen ja rutiinilaboratoriotutkimuksen avulla.
Useita pisteitä 12 viikon aktiivisen vaiheen ja 12 viikon ja seurantajakson aikana

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Immunogeenisuus
Aikaikkuna: Useita pisteitä 12 viikon aktiivisen vaiheen ja 12 viikon ja seurantajakson aikana
Immunogeenisuus arvioidaan ELISpotin ja muiden immuunivasteen merkkiaineiden avulla
Useita pisteitä 12 viikon aktiivisen vaiheen ja 12 viikon ja seurantajakson aikana
Vaikutus HIV-infektioon
Aikaikkuna: Useita pisteitä 12 viikon aktiivisen vaiheen ja 12 viikon ja seurantajakson aikana
Arvioitu HIV-1-viruskuorman ja CD4 T-solumäärän perusteella.
Useita pisteitä 12 viikon aktiivisen vaiheen ja 12 viikon ja seurantajakson aikana

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Medicines Development for Global Health

Yhteistyökumppanit

Imperial College London
Phillip T. and Susan M. Ragon Foundation

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. toukokuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 1. joulukuuta 2011

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 1. joulukuuta 2011

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 13. toukokuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 13. toukokuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Perjantai 14. toukokuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Torstai 22. maaliskuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 20. maaliskuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. marraskuuta 2011

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • Opal-HIV-1001
  • 2008-005142-23 (EUDRACT_NUMBER)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa