Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa i immunogenności 3 dawek immunoterapii opalem u osób zakażonych wirusem HIV

20 marca 2018 zaktualizowane przez: Medicines Development for Global Health

Jednoośrodkowe, podwójnie ślepe badanie fazy 1 ze zwiększaniem dawki, przeprowadzone w jednym ośrodku, z podwójnie ślepą próbą, dotyczące bezpieczeństwa i immunogenności opalu-HIV-Gag kladu C u osób zakażonych wirusem HIV

To badanie I fazy jest pierwszym krokiem do ustalenia, czy immunoterapia Opal może mieć potencjalne zastosowanie w leczeniu HIV. Chociaż istnieją skuteczne metody leczenia zakażenia wirusem HIV, są one ograniczone wymogiem codziennego leczenia przez całe życie, kosztami, skutkami ubocznymi i rozwojem oporności.

Istnieje zapotrzebowanie na podejścia terapeutyczne, które indukują lub wzmacniają odporność komórek T w celu kontrolowania choroby HIV. Nakładające się komórki autologiczne pulsowane peptydem (Opal) to technika, w której autologiczne komórki jednojądrzaste krwi obwodowej (PBMC) lub krew pełna są pulsowane zestawami nakładających się peptydów obejmujących całe białka HIV.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Opal-HIV-Gag(c) nie jest przeznaczony do bezpośredniego wstrzykiwania i jest podawany przez inkubację ex vivo krwi pełnej lub oddzielonych składników krwi (takich jak krwinki białe lub komórki jednojądrzaste krwi obwodowej) i reinfuzję.

Jako praktyczną alternatywę dla separacji PBMC i optymalizację prezentacji szczepionki podczas inkubacji ex vivo, do oddzielenia pełnej krwi i wzbogacenia składnika białych krwinek zostanie użyte urządzenie do separacji krwinek. Urządzenie przetwarza pełną krew w zamkniętym, jednorazowym zestawie. Rekonstytuowany Opal-HIV-Gag(c) lub pasujące placebo zostanie dodane do białych krwinek, inkubowane przez jedną godzinę i ponownie podane pacjentowi. Osobnicy otrzymają 4 podania w 4 tygodniowych odstępach. Osobników obserwuje się przez 12 tygodni po ostatnim podaniu.

Każda grupa dawkowania będzie rejestrowana sekwencyjnie, z grupą kontrolną dla każdej grupy dawkowania. Zadowalające dane dotyczące bezpieczeństwa z każdej kohorty, zweryfikowane przez Radę ds. Monitorowania Bezpieczeństwa Danych, pozwolą na zwiększenie dawki.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

22

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo, SW10 9NH
        • St Stephen's Centre, Chelsea and Westminster Foundation Trust

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 60 lat (DOROSŁY)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dostarczenie pisemnej świadomej zgody
  • Udokumentowane laboratoryjne rozpoznanie zakażenia HIV 1
  • Udokumentowany klad zakażenia HIV
  • 18 - 60 lat włącznie
  • Schemat stabilnej terapii przeciwretrowirusowej (ART) zawierający co najmniej 3 aktywne środki ART przez co najmniej 2 miesiące przed punktem wyjściowym
  • Kwas rybonukleinowy (RNA) w osoczu HIV <400 kopii/mililitr (ml) przez 6 miesięcy do badania przesiewowego włącznie. Pacjenci otrzymujący stabilną ART z pojedynczą wartością ≥400 kopii/ml (tj. wynik nie został potwierdzony kolejnymi badaniami) w tym przedziale czasowym mogą zostać włączeni według uznania Badacza
  • Liczba komórek T CD4+ ≥350 komórek/milimetr sześcienny (mm3) podczas badania przesiewowego (z nadirem ≥100 komórek/mm3)
  • Dodatnia odpowiedź immunogenna po stymulacji peptydami C kladu Gag HIV-1 podczas badań przesiewowych
  • Mężczyzna czy kobieta. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować dwie skuteczne metody antykoncepcji i wyrazić zgodę na ich dalsze stosowanie od badania przesiewowego, przez cały czas przyjmowania badanego leku i przez 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

Kryteria wyłączenia:

  • Jakakolwiek poważna lub czynna choroba medyczna lub psychiatryczna, która w opinii badacza mogłaby zakłócić leczenie, ocenę, przestrzeganie protokołu lub bezpieczeństwo badanego. Obejmuje to każdą czynną, istotną klinicznie chorobę nerek, serca, płuc, naczyń lub chorobę metaboliczną (zaburzenia tarczycy, choroba nadnerczy) lub nowotwór złośliwy
  • Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i HCV-RNA dodatnie podczas badania przesiewowego
  • Kobiety w okresie laktacji i kobiety w wieku rozrodczym z dodatnim wynikiem testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego lub na początku badania
  • Nowy stan definiujący AIDS zdiagnozowany w ciągu 42 dni przed wizytą wyjściową
  • Znana lub podejrzewana alergia na sulfotlenek dimetylu
  • Historia alergii lub reakcji na leki (w tym środki zawierające peptydy lub białka) lub historia ciężkiej alergii, która w opinii Badacza może w jakikolwiek sposób zagrozić uczestnictwu uczestnika
  • Umiarkowana lub ciężka astma, zdefiniowana jako co najmniej przewlekłe objawy o umiarkowanym nasileniu, które często utrudniają codzienne czynności i wymagają stosowania leków przeciwastmatycznych/przeciwzapalnych
  • Otrzymali środki immunomodulujące (w tym środki immunosupresyjne, interferon lub inne terapie immunologiczne lub oparte na cytokinach), immunizację i/lub ogólnoustrojowe środki chemioterapeutyczne w ciągu 60 dni od badania przesiewowego lub oczekuje się, że otrzymają te środki w trakcie badania
  • Odbiorca żywych atenuowanych szczepionek w ciągu 60 dni od badania przesiewowego
  • Odbiorca całych zabitych szczepionek, toksoidów lub podjednostek (np. grypa, pneumokoki, tężec, wirusowe zapalenie wątroby typu B) w ciągu 42 dni przed punktem wyjściowym
  • kiedykolwiek otrzymał szczepionkę profilaktyczną lub immunoterapeutyczną przeciwko HIV (nie dotyczy osób, które mają pisemną dokumentację otrzymania wyłącznie placebo lub adiuwanta)
  • Rekreacyjne i/lub terapeutyczne zażywanie narkotyków lub alkoholu, które w opinii Badacza może w jakikolwiek sposób zagrozić uczestnictwu badanego.
  • Stan medyczny lub psychiatryczny lub obowiązki zawodowe, które mogą uniemożliwić przestrzeganie protokołu

  • Wyniki badań laboratoryjnych krwi:

    • Hemoglobina <11,0 gramów/dl (g/dl) dla mężczyzn i <10,0 g/dl dla kobiet
    • Liczba neutrofili <800/mm3
    • Liczba płytek krwi <50 000/mm3
    • Aminotransferaza asparaginianowa lub transaminaza alaninowa >2,5 razy górna granica normy (GGN)
    • Lipaza >2,5 razy GGN
    • Amylaza >1,5-krotna GGN (chyba że lipaza w surowicy jest ≤1,5-krotna GGN)
    • Pacjenci z szacowanym klirensem kreatyniny <80 ml/minutę
  • Biorcy produktów krwiopochodnych lub immunoglobulin w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub utrata 450 ml lub więcej krwi w ciągu trzech miesięcy przed badaniem przesiewowym
  • Odbiorcy środków eksperymentalnych lub badawczych w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym
  • Poprzedni udział w tym badaniu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: POCZWÓRNY

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Opal-HIV-Gag(c)
Opal-HIV-Gag(c) podawano ex vivo do oddzielonych białych krwinek 4 razy w odstępach 4 tygodniowych.
Biologiczny: Opal-HIV-Gag(c) Niska dawka
Biologiczny: Opal-HIV-Gag(c) Średnia dawka
Biologiczny: Opal-HIV-Gag(c) Wysoka dawka
PLACEBO_COMPARATOR: Rozpuszczalnik
Podano ex vivo do oddzielonych krwinek białych 4 razy w odstępach 4 tygodniowych.
Inny: Sulfotlenek dimetylu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo
Ramy czasowe: Kilka punktów podczas 12-tygodniowej fazy aktywnej i 12-tygodniowego okresu obserwacji
Zbadane poprzez zdarzenia niepożądane związane z leczeniem, parametry życiowe i rutynowe badania laboratoryjne.
Kilka punktów podczas 12-tygodniowej fazy aktywnej i 12-tygodniowego okresu obserwacji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Immunogenność
Ramy czasowe: Kilka punktów podczas 12-tygodniowej fazy aktywnej i 12-tygodniowego okresu obserwacji
Immunogenność zostanie oceniona za pomocą testu ELISpot i innych markerów odpowiedzi immunologicznej
Kilka punktów podczas 12-tygodniowej fazy aktywnej i 12-tygodniowego okresu obserwacji
Wpływ na zakażenie wirusem HIV
Ramy czasowe: Kilka punktów podczas 12-tygodniowej fazy aktywnej i 12-tygodniowego okresu obserwacji
Oceniane na podstawie miana wirusa HIV-1 i liczby limfocytów T CD4.
Kilka punktów podczas 12-tygodniowej fazy aktywnej i 12-tygodniowego okresu obserwacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Medicines Development for Global Health

Współpracownicy

Imperial College London
Phillip T. and Susan M. Ragon Foundation

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2010

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 grudnia 2011

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 grudnia 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 maja 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 maja 2010

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

14 maja 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

22 marca 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 marca 2018

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2011

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Opal-HIV-1001
  • 2008-005142-23 (EUDRACT_NUMBER)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj