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Un estudio de seguridad e inmunogenicidad de 3 dosis de inmunoterapia Opal en personas infectadas por el VIH

20 de marzo de 2018 actualizado por: Medicines Development for Global Health

Un estudio de fase 1, aumento de dosis, centro único, doble ciego de la seguridad e inmunogenicidad de Opal-HIV-Gag Clade C en sujetos VIH positivos

Este estudio de fase I es el primer paso para determinar si la inmunoterapia Opal puede tener una utilidad potencial como tratamiento para el VIH. Aunque existen tratamientos efectivos para la infección por VIH, están limitados por el requisito de un tratamiento diario de por vida, el costo, los efectos secundarios y el desarrollo de resistencia.

Existe la necesidad de enfoques terapéuticos que induzcan o mejoren la inmunidad de las células T para controlar la enfermedad del VIH. La superposición de células autólogas pulsadas con péptidos (Opal) es una técnica en la que se pulsan células mononucleares de sangre periférica autólogas (PBMC) o sangre completa con conjuntos de péptidos superpuestos que abarcan proteínas completas del VIH.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Opal-HIV-Gag(c) no es para inyección directa y se administra mediante incubación ex vivo de sangre completa o componentes sanguíneos separados (como glóbulos blancos o células mononucleares de sangre periférica) y reinfusión.

Como alternativa práctica a la separación de PBMC y para optimizar la presentación de la vacuna durante la incubación ex vivo, se utilizará un dispositivo de separación de glóbulos para separar la sangre completa y enriquecer el componente de glóbulos blancos. El dispositivo procesa sangre completa en un kit desechable cerrado de un solo uso. Se agregará Opal-HIV-Gag(c) reconstituido o un placebo equivalente a los glóbulos blancos, se incubarán durante una hora y se reinfundirán al sujeto. Los sujetos recibirán 4 administraciones a intervalos de 4 semanas. Los sujetos son seguidos durante 12 semanas después de la administración final.

Cada grupo de dosis se inscribirá secuencialmente, con un grupo centinela para cada grupo de dosis. Los datos de seguridad satisfactorios de cada cohorte, revisados ​​por una Junta de Monitoreo de Seguridad de Datos, permitirán escalar la dosis.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

22

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • London, Reino Unido, SW10 9NH
        • St Stephen's Centre, Chelsea and Westminster Foundation Trust

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 60 años (ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Provisión de consentimiento informado por escrito
  • Diagnóstico de laboratorio documentado de infección por VIH 1
  • Clado de infección por VIH documentado
  • 18 - 60 años de edad, inclusive
  • Régimen de terapia antirretroviral (ART) estable que contiene al menos 3 agentes de ART activos durante al menos 2 meses antes de la línea de base
  • Ácido ribonucelc (ARN) del VIH en plasma <400 copias/mililitro (mL) durante 6 meses hasta la detección inclusive. Los sujetos en TAR estable con un valor único ≥400 copias/mL (es decir, el resultado no está confirmado por pruebas posteriores) dentro de este período de tiempo pueden incluirse a discreción del investigador.
  • Recuento de células T CD4+ ≥350 células/milímetros cúbicos (mm3) en la selección (con nadir ≥100 células/mm3)
  • Una respuesta inmunogénica positiva cuando se estimula con péptidos del clado C de Gag del VIH-1 en la selección
  • Masculino o femenino. Las mujeres en edad fértil deben estar usando dos métodos anticonceptivos efectivos y aceptar continuar haciéndolo desde la selección, durante la dosificación del medicamento del estudio y durante 28 días después de la última dosis del medicamento del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave o activa que, en opinión del Investigador, podría interferir con el tratamiento, la evaluación, el cumplimiento del protocolo o la seguridad del sujeto. Esto incluiría cualquier enfermedad renal, cardíaca, pulmonar, vascular o metabólica (trastornos de la tiroides, enfermedad suprarrenal) activa o maligna clínicamente significativa.
  • Antígeno de superficie del virus de la hepatitis B o anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) y ARN-VHC positivo en la selección
  • Sujetos femeninos que están amamantando y aquellos con potencial reproductivo con una prueba de embarazo en orina positiva en la selección o en la línea de base
  • Una nueva afección definitoria de SIDA diagnosticada dentro de los 42 días anteriores a la visita inicial
  • Alergia conocida o sospechada al dimetilsulfóxido
  • Antecedentes de alergia o reacción a medicamentos (incluidos los agentes que contienen péptidos o proteínas) o antecedentes de alergia grave que, en opinión del investigador, podría comprometer la participación del sujeto de alguna manera
  • Asma moderada o grave, definida como al menos síntomas crónicos moderados que frecuentemente interfieren con las actividades diarias y requieren agentes antiasmáticos/antiinflamatorios
  • Haber recibido agentes inmunomoduladores (incluidos agentes inmunosupresores, interferón u otras terapias inmunitarias o basadas en citoquinas), inmunización y/o agentes quimioterapéuticos sistémicos dentro de los 60 días previos a la selección o espera recibir estos agentes durante el curso del estudio
  • Receptor de vacunas vivas atenuadas dentro de los 60 días posteriores a la selección
  • Receptor de vacunas muertas enteras, de toxoides o de subunidades (p. influenza, neumococo, tétanos, hepatitis B) dentro de los 42 días anteriores al inicio
  • Alguna vez recibió una vacuna profiláctica o inmunoterapéutica contra el VIH (no se aplica a sujetos que tienen documentación escrita de recibir solo placebo o adyuvante)
  • Uso recreativo y/o terapéutico de drogas o alcohol que, a juicio del Investigador, pueda comprometer de alguna manera la participación del sujeto.
  • Condición médica o psiquiátrica o responsabilidades laborales que puedan impedir el cumplimiento del protocolo
  • Valores de sangre de laboratorio:

    • Hemoglobina <11,0 gramos/decilitro (g/dL) para hombres y <10,0 g/dL para mujeres
    • Recuento de neutrófilos <800/mm3
    • Recuento de plaquetas <50.000/mm3
    • Aspartato aminotransferasa o alanina transaminasa >2,5 veces el límite superior normal (LSN)
    • Lipasa >2,5 veces LSN
    • Amilasa >1,5 veces ULN (a menos que la lipasa sérica sea ≤1,5 ​​veces ULN)
    • Sujetos con un aclaramiento de creatinina estimado de <80 ml/minuto
  • Receptores de hemoderivados o inmunoglobulinas en los 6 meses anteriores a la Selección o pérdida de 450 ml o más de sangre durante los tres meses anteriores a la Selección
  • Receptores de agentes experimentales o de investigación dentro de los 30 días anteriores a la Selección
  • Participación previa en este estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: CUADRUPLICAR

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Opal-HIV-Gag(c)
Opal-HIV-Gag(c) se administró ex vivo a glóbulos blancos separados en 4 ocasiones a intervalos de 4 semanas.
PLACEBO_COMPARADOR: Diluente
Administrado ex vivo a glóbulos blancos separados en 4 ocasiones a intervalos de 4 semanas.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Seguridad
Periodo de tiempo: Varios puntos a lo largo de la fase activa de 12 semanas y el período de seguimiento de 12 semanas
Examinado a través de eventos adversos emergentes del tratamiento, signos vitales y exámenes de laboratorio de rutina.
Varios puntos a lo largo de la fase activa de 12 semanas y el período de seguimiento de 12 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Inmunogenicidad
Periodo de tiempo: Varios puntos a lo largo de la fase activa de 12 semanas y el período de seguimiento de 12 semanas
La inmunogenicidad se evaluará mediante ELISpot y otros marcadores de respuesta inmunitaria
Varios puntos a lo largo de la fase activa de 12 semanas y el período de seguimiento de 12 semanas
Impacto en la infección por VIH
Periodo de tiempo: Varios puntos a lo largo de la fase activa de 12 semanas y el período de seguimiento de 12 semanas
Evaluado por la carga viral del VIH-1 y el recuento de células T CD4.
Varios puntos a lo largo de la fase activa de 12 semanas y el período de seguimiento de 12 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de mayo de 2010

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de diciembre de 2011

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de diciembre de 2011

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de mayo de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de mayo de 2010

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

14 de mayo de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

22 de marzo de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de marzo de 2018

Última verificación

1 de noviembre de 2011

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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