Spironolaktonin vaikutukset dialyysissä

Materiaalit ja menetelmät: suoritetaan interventiotutkimus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus. Sarja koostuu vähintään 18-vuotiaista potilaista, joilla on dialyysihoidossa oleva krooninen munuaissairauden vaihe V ja keskimääräinen asuinverenpaine on yli 135 x 85 mmHg ja vasemman kammion massa indeksoituna pituuden mukaan 2,7 teholla yli 51 g/ m2,7. Tämä protokolla noudattaa Brasilian kansallisen terveysneuvoston päätöslauselmaa 196/96, ja sen on hyväksynyt Botucatun lääketieteellisen tiedekunnan eettinen komitea - UNESP-pöytäkirja (CEP 3439-2010).

Kaikki potilaat antavat tietoisen suostumuksen kirjallisesti. Poissulkemiskriteerit ovat seuraavat: angina pectoris tai sydäninfarkti, sydämen vajaatoiminta, perifeerinen verisuonisairaus, hyperkalemia, läppäsairaus, eteisvärinä, anemia (hemoglobiini)

Ryhmät: Potilaat jaetaan satunnaisesti kahteen ryhmään: aktiivisen lääkkeen ja lumelääkkeen ryhmiin. Yksi ryhmä saa spironolaktonia ja toinen lumelääkettä spironolaktonia. On tärkeää huomata, että lumelääkehoito sisältää vain spironolaktonia, ei muita verenpainelääkkeitä, joten potilaat eivät millään tavalla jää ilman kirjallisuudessa todettua hyötyä, joka on verenpaineen alentaminen. Ilmoittautuneiden lääkärien avustajat voivat vapaasti määrätä mitä tahansa verenpainetta alentavaa lääkettä paitsi tutkimuslääkettä. Aktiivisessa hoitoryhmässä käytetty annos on 25 mg joka toinen päivä ja se titrataan 25 mg:aan päivässä kaliumin mukaan. Potilaiden, joiden kaliumpitoisuus on 5,5–5,9 mmol/l, spironolaktonia on vähennetty 25 mg:aan joka toinen päivä, jos he käyttävät 25 mg vuorokaudessa tai eivät nosta annosta. Nämä potilaat saavat lääkehoitoa ja ravitsemusohjausta yksikön rutiinin mukaisesti.

Plaseboryhmä saa lumelääkettä samalla protokollalla. Nämä potilaat saavat myös farmaseuttista hoitoa ja ravitsemusohjausta tavanomaisen verenpainetta alentavan hoidon lisäksi. Plasebon farmaseuttinen muoto koostuu kolloidisesta piidioksidista, maissitärkkelyksestä, laktoosimonohydraatista, mikrokiteisestä selluloosasta ja magnesiumstearaatista, viitekirjallisuuden mukaisista inertteistä apuaineista. Vaikuttavan lääkkeen farmaseuttinen muoto koostuu 25 mg:sta spironolaktonia ja muista lumelääkkeen aineosista.

Laboratoriotutkimukset suoritetaan rutiininomaisesti dialyysiyksikössämme, joka noudattaa Brasilian terveysministeriön vahvistamia hemodialyysin toimintasääntöjä seuraavasti: verinäytteet otetaan välittömästi ennen hemodialyysin alkamista rutiinihematologiaa varten (punasolut, verihiutaleiden valkosolujen määrä) ja biokemialliset (urea, kreatiniini, kalium, kalsium, fosfori, glutamiini-pyruviinitransaminaasi ja laskimoverikaasu) kuukausittain. Pidetään neljännesvuosittain diabeetikoille glykosyloitu hemoglobiini, kokonaisproteiinit ja -fraktiot, alkalinen fosfataasi, transferriini, seerumin rauta, ferritiini, C-reaktiivinen proteiini, lisäkilpirauhashormoni ja lipiditasot, virtsahapon annostus on kuusi kuukautta ja alumiinia vuosittain. Plasman reniinin, aldosteronin, angiotensiini II:n ja ouabaiinin mittaukset pidetään nolla-ajanhetkellä ja 52 viikon kuluttua. Virtsanäytteet otetaan 24 tunnin kuluttua jäännösurean puhdistuman mittaamiseksi ja proteiinitypen esiintymisen laskemiseksi viikoilla 0, 26 ja 52. Dialyysin jälkeen kerätään kuukausittain virtsanäytteitä urean fraktionaalisen puhdistuman (dialyysiannoksen) määrittämiseksi, joka määritetään Daugirdaksen kaavalla (1995). Ennen näytteiden keräämistä plasman reniinin mittaamista varten potilaan tulee olla 2 tuntia makuuasennossa (seerumin stabilointi ja tulosten tulkinnan standardointi).

Verinäytteet kaliumin määritystä varten otetaan viikoittain ensimmäisten neljän viikon aikana, kahden viikon välein toisen kuukauden aikana ja sen jälkeen pidetään kuukausittaiset annokset. Kaikkia verenpainelääkkeitä ylläpidetään ja titrataan potilaiden tarpeiden mukaan, jotta saavutetaan tavoite 135x85 mmHg kotiverenpainemittauksessa. Suspensiohoidon kriteerit: potilaat poistetaan tutkimussuunnitelmasta, jos heille kehittyy vaikea hyperkalemia, joka määritellään yhdeksi seerumin kaliumpitoisuudeksi, joka on yhtä suuri tai suurempi kuin 6,5 mmol/L yksittäisissä tai toistuvissa mittauksissa, jotka ovat yhtä suuria tai suurempia kuin 6,0 mmol/l. Riippumaton komitea analysoi jokaisen kuoleman, ja jos aktiivisen lääkkeen kuolleisuudessa on tilastollinen ero lumelääkkeeseen verrattuna, työ keskeytetään välittömästi.

Ekokardiografia: Kaikukardiografia suoritetaan aiemmin standardoidun tekniikan mukaisesti. Tallennetaan seuraavat tiedot: syke, tutkimuksen aikana saadut systoliset ja diastoliset paineet, vasemman kammion takaseinämän paksuuden ja väliseinän systoliset ja diastoliset mitat, vasemman eteisen ja aortan sisämitat, aivohalvaustilavuus, LV:n mitraalisen virtauksen huippunopeuden ejektioaika (E), eteisen täyttymisen huippunopeus (A), E-aallon hidastusaika; E-aallon hidastusrampin kaltevuus ja isovoluminen rentoutumisaika. Näitä tietoja käytetään laskettaessa vasemman kammion suhteellinen paksuus, vasemman eteisen/aortan halkaisija, vasemman kammion massaindeksi, vasemman kammion massa, kammion halkaisijan lyhennys, pituuspiirin loppusystolinen stressi, sydämen minuuttitilavuusindeksi ja syke , vasemman kammion aivohalvaustyötä.

Verenpaineen kotiseuranta: suoritetaan BHS:n ja AAMI:n hyväksymillä laitteilla (Omron malli HEM 781 INT). Potilaita ohjataan kolmen mittauksen tekemiseen aamulla heräämisen ja paaston jälkeen sekä kolme mittausta nukkumaan mennessä viikon aikana lauantaita ja sunnuntaita lukuun ottamatta. Toimenpiteet suoritetaan potilaan istuessa, selkä tuettuina, käsivarsi sydämen tasolla, kyynärvarsi makuuasennossa. Käyttää yläraajaa, joka osoitti korkeimman verenpainemittauksen toimistossa, paitsi jos potilaalla on verisuonet yhdestä käsivarresta, mikä edellyttää mittausten suorittamista kontralateraalisesta käsivarresta. Potilasta neuvotaan olemaan suorittamatta mittauksia kenellekään muulle henkilölle samalla laitteella. Viikon kuluttua potilas tuo yksikön takaisin ja laitteen muisti analysoidaan. Otetaan edustavana arvona kotiverenpaineen keskiarvoa kaikista voimassa olevista mittauksista ensimmäistä päivää lukuun ottamatta.

Pulssiaallon nopeus, keskusvaltimoverenpaine ja augmentaatioindeksi mitataan applanaatiotonometrialla. Potilaan tulee paastota tutkimuspäivänä ja olla levossa viisi minuuttia ennen alkua. PWV-analyysi tehdään samanaikaisesti verenpaineen mittauksen kanssa. Aloita lukemisen asettamalla kyynärvarren ilman arteriovenoosista fisteliä tukilaitteistolle, tunnustelemalla säteen valtimoa ja asettamalla tonometrianturi. Vastaava keskusaaltomuoto generoidaan käyttämällä validoitua siirtofunktiota (SphygmoCor, AtCor Medical, Sydney, Australia). Kerätään vähintään kahdesti 10 sekunnin pulssiaaltoja, jotka tallennetaan suoraan kannettavaan tietokoneeseen. Vähintään 20 tallennetun aaltomuodon jälkeen perifeerisen ja niitä vastaavan keskuspaineen keskiarvo sekä myös systolisen, diastolisen ja pulssin paineen mittausten keskiarvo.

Tilastollinen analyysi: 24 potilaan otoskoko kussakin ryhmässä (aktiivisen lääkkeen ja lumelääkkeen ryhmät) riittää havaitsemaan 15 g/m2 eron vasemman kammion massaindeksissä erojen keskihajonnan ollessa arvioitu 23 g/m2, tilastollinen teho 0,8 ja p