Effekter av spironolakton i dialyse

Materialer og metoder: vil bli utført en intervensjonell, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie. Serien vil bestå av pasienter som er minst 18 år gamle, som lider av kronisk nyresykdom stadium V ved dialyse og gjennomsnittlig boligblodtrykk overlegen 135 x 85 mm Hg med venstre ventrikkelmasse indeksert for høyde til 2,7-styrken større enn 51 g/ m2,7. Denne protokollen følger retningslinjene i resolusjon 196/96 fra Brazilian National Health Council og er godkjent av Etikkkomiteen ved Det medisinske fakultet i Botucatu - UNESP Protocol (CEP 3439-2010).

Alle pasienter vil gi skriftlig informert samtykke. Eksklusjonskriterier vil være følgende: historie eller tegn på angina eller hjerteinfarkt, hjertesvikt, perifer vaskulær sykdom, hyperkalemi, klaffesykdom, atrieflimmer, anemi (hemoglobin)

Grupper: Pasienter vil bli tilfeldig delt inn i to grupper: aktive legemidler og placebogrupper. Den ene gruppen vil få spironolakton og den andre placebo spironolakton. Det er viktig å merke seg at placebobehandling kun er av spironolakton og ikke andre antihypertensiva, så pasienter vil ikke på noen måte bli fratatt fordelen som er etablert i litteraturen som er reduksjon av blodtrykket. Legeassistenter som er registrert vil stå fritt til å foreskrive alle antihypertensive medisiner bortsett fra studiemedisinen. I den aktive behandlingsgruppen vil dosen som brukes være 25 mg hver annen dag og titrert til 25 mg daglig i henhold til kalium. Pasienter med kalium mellom 5,5 og 5,9 mmol/L vil få redusert spironolakton til 25 mg hver annen dag dersom de er i bruk 25 mg daglig eller ikke vil øke dosen. Disse pasientene får farmasøytisk pleie og ernæringsveiledning i henhold til rutinen til enheten.

Placebogruppen vil få placebo med samme protokoll. Disse pasientene får også farmasøytisk behandling og ernæringsveiledning, utover all konvensjonell antihypertensiv behandling. Den farmasøytiske formen for placebo vil bestå av kolloidalt silisiumdioksid, maisstivelse, laktosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose og magnesiumstearat, inerte hjelpestoffer i henhold til referanselitteratur. Den farmasøytiske formen av det aktive legemidlet vil bestå av spironolakton 25 mg og de andre komponentene i placebo.

Laboratorieprøvene vil bli utført som rutine i vår dialyseenhet, som følger reglene for drift av hemodialyse fastsatt av det brasilianske helsedepartementet, som følger: blodprøver tas umiddelbart før start av hemodialyse for rutinehematologi (røde blodlegemer, antall hvite blodceller) og biokjemiske (urea, kreatinin, kalium, kalsium, fosfor, glutaminsyre-pyrodruesyretransaminase og venøs blodgass) månedlig. Vil bli holdt kvartalsvis glykosylert hemoglobin for diabetikere, totalproteiner og fraksjoner, alkalisk fosfatase, transferrin, serumjern, ferritin, C-reaktivt protein, parathyreoideahormon og lipidnivåer, doseringen av urinsyre er hvert halvår og aluminium vil være årlig. Måling av plasmarenin, aldosteron, angiotensin II og ouabaín vil bli holdt ved null og etter 52 uker. Urinsamlinger i løpet av 24 timer vil bli innhentet for måling av gjenværende ureaclearance og beregning av proteinnitrogen i uke null, 26 og 52. Vil bli samlet inn månedlige prøver av urin etter dialyse for bestemmelse av fraksjonert clearance av urea (dialysedose) som vil bli bestemt av Daugirdas formel (1995). Før innsamling av prøver for måling av plasmarenin bør pasienten ligge 2 timer i ryggleie (stabilisering av serum og standardisering av tolkning av resultater).

Blodprøver for å bestemme kalium vil bli tatt ukentlig i de første fire ukene, hver 14. uke i løpet av den andre måneden og deretter holdes månedlige doser. Alle antihypertensive medisiner vil opprettholdes og titreres i henhold til pasientenes behov for å nå målet på 135x85 mm Hg i blodtrykksovervåking i boliger. Kriterier for suspensjonsterapi: Pasienter trekkes fra protokollen hvis de utvikler alvorlig hyperkalemi, definert som én serumkaliumkonsentrasjon lik eller over 6,5 mmol/L i et isolert eller gjentatt tiltak lik eller større enn 6,0 mmol/L. Hvert dødsfall vil bli analysert av en uavhengig komité og ved statistisk forskjell i dødeligheten av aktivt legemiddel sammenlignet med placebo vil arbeidet bli stanset umiddelbart.

Ekkokardiografi: Prosedyren for ekkokardiografi vil bli utført etter tidligere standardisert teknikk. Følgende data registreres: hjertefrekvens, systolisk og diastolisk trykk oppnådd under undersøkelsen, systoliske og diastoliske dimensjoner av venstre ventrikkels bakre veggtykkelse og septum, indre dimensjoner av venstre atrium og aorta, slagvolum, ejeksjonstid for LV topp mitralstrømningshastighet (E), topphastighet for atriefylling (A), retardasjonstid for E-bølge; helningen til retardasjonsrampen til E-bølgen og isovolumisk avslapningstid. Disse dataene vil bli brukt til å beregne den relative tykkelsen av venstre ventrikkel, venstre atrium/aorta-diameter, venstre ventrikkelmasseindeks, venstre ventrikkelmasse, fraksjonell forkortning av ventrikkeldiameteren, meridian endesystolisk stress, hjerteutgangindeks, hjertefrekvens , venstre ventrikkel slagarbeid.

Hjemmeovervåking av blodtrykk: vil bli utført med utstyr validert av BHS og AAMI (Omron modell HEM 781 INT). Pasienter vil få veiledning til å utføre tre målinger om morgenen ved oppvåkning og faste og tre tiltak ved leggetid i løpet av en uke unntatt lørdag og søndag. Tiltakene vil bli utført med pasienten sittende, ryggstøttet, arm i hjertehøyde, underarmen i ryggleie. Vil bruke overekstremiteten som viste den høyeste blodtrykksmålingen på kontoret, bortsett fra hvis pasienten har vaskulær tilgang i en av armene som vil kreve å ta målingene i den kontralaterale armen. Pasienten vil bli bedt om å ikke utføre målinger av andre personer med samme apparat. Etter en uke vil pasienten bringe enheten tilbake og enhetsminnet vil bli analysert. Blir tatt som en representativ verdi av gjennomsnittlig hjemmeblodtrykk for alle gyldige målinger, bortsett fra den første dagen.

Pulsbølgehastighet, sentralt arterielt blodtrykk og augmentasjonsindeks vil bli utført ved applanasjonstonometri. Pasienten skal være fastende på eksamensdagen og vil forbli i ro i fem minutter før start. Analysen av PWV vil bli holdt samtidig med blodtrykket. Begynner avlesningen med plassering av underarmen uten arteriovenøs fistel på støtteutstyr, palpasjon til radialarterien og påfør tonometersensoren. Den tilsvarende sentrale bølgeformen genereres ved bruk av en validert overføringsfunksjon (SphygmoCor, AtCor Medical, Sydney, Australia). Vil bli samlet bølger puls i 10 sekunder minst to ganger, som vil bli tatt opp direkte på en bærbar PC. Etter minst 20 registrerte bølgeformer, gjennomsnittet av perifert, så vel som deres tilsvarende sentrale, og også et gjennomsnitt av målinger av systolisk, diastolisk og pulstrykk.

Statistisk analyse: Prøvestørrelsen på 24 pasienter i hver gruppe (aktive legemidler og placebogrupper) er tilstrekkelig til å oppdage en forskjell på 15g/m2 i venstre ventrikkelmasseindeks med standardavvik av forskjellene estimert i 23g/m2, statistisk styrke på 0,8 og s