Karboplatiini ZD4054:n kanssa tai ilman sitä potilailla, joilla on metastasoitunut rintasyöpä (PLANET)
Satunnaistettu vaiheen II tutkimus karboplatiinista ETAR-estäjän ZD4054 lisäyksen kanssa tai ilman sitä potilaiden hoitona, joilla on metastasoitunut rintasyöpä
Tässä "satunnaistetussa vaiheen II tutkimuksessa" kaikki potilaat saavat karboplatiinia, ja puolet valitaan satunnaisesti saamaan ZD4054:ää. Toinen puolikas saa myös pillerin tai lumelääkkeen, jotta voimme arvioida tarkasti, kuinka paljon lisähyötyä ZD4054 voi antaa. Tutkimukseen otetaan mukaan 132 metastaattista rintasyöpää sairastavaa potilasta eri puolilta Yhdistynyttä kuningaskuntaa ja arvioidaan, hidastaako ZD4054:n lisääminen karboplatiiniin heidän taudin etenemistä. Se osoittaa myös, ovatko ZD4054:n lisäämisen sivuvaikutukset karboplatiinikemoterapiaan hyväksyttäviä.
Koska ZD4054:ää ei ole aiemmin annettu karboplatiinin kanssa tälle populaatiolle, tutkimuksen ensimmäisessä vaiheessa kuusi potilasta saa ZD4054:ää karboplatiinin kanssa. Jos karboplatiinilla ja ZD4054:llä ei ole ei-toivottuja sivuvaikutuksia, tutkimus etenee vaiheeseen 2 ja 126 muuta potilasta satunnaistetaan saamaan karboplatiinia joko ZD4054:n tai lumelääkkeen kanssa; potilas tai hänen lääkärinsä eivät tiedä, saako hän ZD4054:ää vai lumelääkettä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Isossa-Britanniassa noin 41 000 potilaalla diagnosoidaan rintasyöpä vuosittain. Yhä useammat potilaat selviävät rintasyövästä, mikä johtuu pääasiassa aikaisemmasta havaitsemisesta ja hoidon parantamisesta. Siitä huolimatta noin 6 %:lla potilaista syöpä on jo levinnyt muihin kehon osiin, kun heidät ensimmäisen kerran diagnosoidaan; vielä 30 %:lla potilaista syöpä palaa muualle heidän kehoonsa ensimmäisen hoidon jälkeen. Kun rintasyöpä on levinnyt muihin kehon osiin, se on parantumaton, ja potilaat elävät keskimäärin vielä 24 kuukautta. Metastaattista rintasyöpää sairastavien potilaiden hoidon tavoitteena on pidentää ja parantaa heidän päivittäistä elämäänsä. Metastaattisen rintasyövän hoitoon on saatavilla useita erilaisia kemoterapialääkkeitä. Uusien hoitomuotojen kehittäminen on kuitenkin edelleen tarpeen. Tämän tutkimuksen tavoitteena on käyttää uutta ZD4054-nimistä lääkettä yhdistettynä vakiintuneeseen kemoterapialääkkeeseen (karboplatiiniin) sen selvittämiseksi, pidentääkö tämä ajanjaksoa, jonka potilaat elävät syövän hallinnassa.
ZD4054 on uusi, suun kautta otettava lääke, joka voi auttaa hidastamaan syövän kasvua. Se toimii estämällä kasvua, jota säätelevät tietyt proteiinit syöpäsoluissa, joita kutsutaan endoteliineiksi.
Endoteliinit toimivat sitoutumalla endoteliinireseptoreihinsa. Näiden reseptorien läsnäoloa on havaittu noin 45 %:ssa rintasyöpätapauksista. ZD4054 on endoteliinireseptorin salpaaja. Toivomme voivamme osoittaa, että tämän uuden lääkkeen lisääminen lisää karboplatiinin tehokkuutta. Tiedämme muiden syöpien kokeista, että samankaltaiset lääkkeet voivat hidastaa kasvainten kasvua.
Metastaattinen rintasyöpä (MBC) on edelleen parantumaton, ja pitkän aikavälin tuloksissa ei ole juurikaan tapahtunut muutoksia. Kemoterapiaa käytetään oireiden parantamiseen ja eloonjäämisen pidentämiseen potilailla, joilla on pitkälle edennyt rintasyöpä. Siitä huolimatta useimmat kasvaimet väistämättä etenevät, ja kliinisen vasteen määrä myöhemmille kemoterapiaaineille on pettymys. Siksi on tarpeen jatkaa kliinistä tutkimusta uusista strategioista, joilla voidaan parantaa tällä hetkellä saatavilla olevien kemoterapia-aineiden tehokkuutta eloonjäämisen parantamiseksi.
Endoteliinireitti on osallisena useissa onkogeenisissä reiteissä. ET-1 ja ETAR ovat usein yli-ilmentyneitä rintasyövissä ja ennustavat huonoa lopputulosta. Endoteliinireitin esto lisää sytotoksisuutta, kun se yhdistetään kemoterapia-aineiden, kuten karboplatiinin, kanssa prekliinisissä malleissa. ZD4054 on spesifinen ETAR:n estäjä ja edustaa uutta terapeuttista kohdetta rintasyövässä.
Tämä tutkimus tutkii, onko ZD4054, suun endoteliini A -reseptorin (ETAR) estäjä, yhdistettynä karboplatiinikemoterapiaan, riittävä aktiivisuus oikeuttaakseen tulevan vaiheen III tutkimuksen potilailla, joilla on edennyt/metastaattinen rintasyöpä.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Cardiff, Yhdistynyt kuningaskunta, CF14 4YS
- Wales Cancer Trials Unit
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yli 18-vuotiaat potilaat
- Metastaattisen rintasyövän histologinen tai sytologinen diagnoosi tai aikaisempi rintasyövän histologinen diagnoosi ja näyttöä etäpesäkkeestä tai paikallisesti edenneestä sairaudesta, joka ei sovellu paikalliseen hoitoon
- Enintään 2 aikaisempaa kemoterapialinjaa metastaattisen rintasyövän hoitoon
- Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa
- Potilaiden on täytynyt olla aiemmin saaneet taksaania tai he eivät ole oikeutettuja siihen
- Tietoinen kirjallinen suostumus
- Riittävä luuytimen ja maksan toiminta
- Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl (jos ei aikaisempaa verensiirtoa tai verensiirtoa yli 4 viikkoa aikaisemmin) tai ≥ 10,0 g/dl (siirto viimeisen 4 viikon aikana), absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 109/l, verihiutaleet ≥ 100 x 109/l
- Kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja
- AST ja ALT ≤ 2,5 x normaalin yläraja (tai ≤ 5 x UNL maksametastaasien läsnä ollessa)
- Riittävä munuaisten toiminta
- GFR ≥ 60 ml/min laskettuna Wrightin kaavalla tai mitattuna EDTA-plasmapuhdistuksella Vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio TT-skannauksessa. Sairaus, joka on mitattavissa muilla RECIST v1.1 -yhteensopivalla kuvantamisella (esim. MRI, CXR) tai kliinisesti mitattavissa olevat ovat sallittuja niin kauan kuin samaa arviointimenetelmää käytetään koko tutkimuksen ajan
- ECOG-suorituskykytila ≤ 2
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi hoito platinapohjaisella kemoterapialla
- Tunnetut aivo- tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet
- Kaikki rinnakkaiset sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan voivat merkittävästi lisätä potilaan tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä tai mahdollisesti haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista
- Samanaikainen lääkitys, joka ei sovellu yhdistelmään koelääkkeen kanssa
- Voimakkaiden CYP3A:n estäjien samanaikainen käyttö, erityisesti: proteaasi-inhibiittorit (atanatsaviiri, indinaviiri, nelfinaviiri, ritonaviiri, sakinaviiri), makrolidiantibiootit (klaritromysiini, telitromysiini), atsoli-sienilääkkeet (ketokonatsoli, itrakonatsoli, vorikonatsoli), nefatsodoni
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Käsivarsi A (kontrolli): karboplatiini + lumelääke
Kontrolliryhmä koostuu enintään 6 syklistä karboplatiinia (AUC5 q21d 6 sykliä) iv yli 30 minuuttia päivänä 1 sekä lumelääkettä suun kautta 21 päivän syklin päivinä 1-21.
|
Kontrolliryhmä koostuu enintään 6 karboplatiinisyklistä (AUC5 q21d 6 sykliä) iv yli 30 minuuttia päivänä 1, plus lumelääke suun kautta 21 päivän syklin päivinä 1-21
|
|
Kokeellinen: Varsi B: karboplatiini + ZD4054
Koeryhmä koostuu enintään 6 syklistä karboplatiinia (AUC5 q21d 6 sykliä) iv 30 minuutin aikana päivänä 1 sekä ZD4054:ää (10 mg päivässä) suun kautta 21 päivän syklin päivinä 1-21.
|
Koeryhmä koostuu enintään 6 syklistä karboplatiinia (AUC5 q21d 6 sykliä) iv 30 minuutin aikana päivänä 1 sekä ZD4054:ää (10 mg päivässä) suun kautta 21 päivän syklin päivinä 1-21.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PFS (aika tapahtumaan)
Aikaikkuna: 18 viikkoa hoitoa
|
PFS (aika tapahtumaan) perustuu vasteen arviointikriteereihin kiinteissä kasvaimissa (RECIST v1.1).
Aika ilmoittautumisesta mihin tahansa etenemiseen ja/tai kuolemaan.
Etenemättömät ja elossa olevat sensuroidaan viimeisellä seurantakäynnillä.
|
18 viikkoa hoitoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Turvallisuutta arvioidaan koko koehoidon ajan ja seurannan aikana.
|
52 viikkoa
|
|
Siedettävyys
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Sivuvaikutuksia/siedettävyyttä arvioidaan koko tutkimushoidon ja seurannan aikana.
Osallistujilla on mahdollisuus jatkaa ZD4054-hoitoa myös 18 viikon hoitojakson jälkeen.
Tämä on konsultin harkinnan mukaan.
|
52 viikkoa
|
|
Toteutettavuus
Aikaikkuna: 18 viikkoa
|
Kokeessa arvioidaan myös niiden osallistujien lukumäärää, jotka vaativat annoksen lykkäämistä tai pienentämistä ja/tai hoidon lopettamista
|
18 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SPON-804-10
- 2010-018837-23 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .