Carboplatina com ou sem ZD4054 em pacientes com câncer de mama metastático (PLANET)

No Reino Unido, cerca de 41.000 pacientes são diagnosticados com câncer de mama a cada ano. Mais e mais pacientes estão sobrevivendo ao câncer de mama, principalmente devido à detecção precoce e melhorias no tratamento. No entanto, em cerca de 6% dos pacientes, o câncer já se espalhou para outras partes do corpo quando são diagnosticados pela primeira vez; em outros 30% dos pacientes, o câncer reaparece em outra parte do corpo após o tratamento inicial. Depois de se espalhar para outras partes do corpo, o câncer de mama é incurável, com pacientes vivendo, em média, mais 24 meses. Os objetivos do tratamento de pacientes com câncer de mama metastático são prolongar e melhorar sua vida diária. Vários medicamentos quimioterápicos diferentes estão disponíveis para o tratamento do câncer de mama metastático. Há, no entanto, ainda uma necessidade de desenvolver novos tratamentos. O objetivo deste ensaio é usar uma nova droga chamada ZD4054 combinada com uma droga quimioterápica estabelecida (carboplatina) para ver se isso prolonga o período em que os pacientes vivem com o câncer controlado.

O ZD4054 é um novo medicamento oral que pode ajudar a retardar o crescimento do câncer. Ele funciona bloqueando o crescimento que é controlado por proteínas específicas nas células cancerígenas chamadas endotelinas.

As endotelinas agem ligando-se aos seus receptores de endotelina, a presença desses receptores foi encontrada em cerca de 45% dos casos de câncer de mama. ZD4054 é um bloqueador do receptor de endotelina. Esperamos mostrar que a adição desta nova droga aumenta a eficácia da carboplatina. Sabemos, a partir de testes em outros tipos de câncer, que drogas semelhantes podem retardar o crescimento de tumores.

O câncer de mama metastático (MBC) permanece incurável e houve pouca mudança nos resultados a longo prazo. A quimioterapia é usada para melhorar os sintomas e prolongar a sobrevida em pacientes com câncer de mama avançado. No entanto, a maioria dos tumores progride inevitavelmente e as taxas de resposta clínica aos agentes quimioterápicos subsequentes são decepcionantes. Existe, portanto, uma necessidade de pesquisa clínica contínua em novas estratégias para aumentar a eficácia dos agentes quimioterápicos atualmente disponíveis para melhorar a sobrevida.

A via da endotelina tem sido implicada em várias vias oncogênicas. ET-1 e ETAR são freqüentemente superexpressos em cânceres de mama e são prognósticos de mau prognóstico. A inibição da via da endotelina aumenta a citotoxicidade quando combinada com agentes quimioterápicos como a carboplatina em modelos pré-clínicos. ZD4054 é um inibidor específico de ETAR e representa um novo alvo terapêutico no câncer de mama.

Este estudo investiga se o ZD4054, um inibidor oral do receptor da endotelina A (ETAR), em combinação com a quimioterapia com carboplatina, tem atividade suficiente para justificar um futuro ensaio de Fase III em pacientes com câncer de mama avançado/metastático.