Karboplatin med eller utan ZD4054 hos patienter med metastaserad bröstcancer (PLANET)

I Storbritannien diagnostiseras cirka 41 000 patienter med bröstcancer varje år. Fler och fler patienter överlever bröstcancer, mest på grund av tidigare upptäckt och förbättringar i behandlingen. Icke desto mindre har cancern hos cirka 6 % av patienterna redan spridit sig till andra delar av kroppen när de först diagnostiseras; hos ytterligare 30 % av patienterna kommer cancern tillbaka någon annanstans i kroppen efter den första behandlingen. När den väl har spridit sig till andra delar av kroppen är bröstcancer obotlig, och patienter lever i genomsnitt ytterligare 24 månader. Syftet med behandling av patienter med metastaserad bröstcancer är att förlänga och förbättra deras dagliga liv. Ett antal olika kemoterapiläkemedel finns tillgängliga för behandling av metastaserad bröstcancer. Det finns dock fortfarande ett behov av att utveckla nya behandlingar. Syftet med denna studie är att använda ett nytt läkemedel som heter ZD4054 i kombination med ett etablerat kemoterapiläkemedel (karboplatin) för att se om detta förlänger den period som patienter lever med cancern under kontroll.

ZD4054 är ett nytt oralt läkemedel som kan hjälpa till att bromsa cancertillväxten. Det fungerar genom att blockera tillväxt som kontrolleras av specifika proteiner på cancerceller som kallas endoteliner.

Endoteliner verkar genom att binda till deras endotelinreceptorer, närvaro av dessa receptorer har hittats i cirka 45 % av fallen av bröstcancer. ZD4054 är en endotelinreceptorblockerare. Vi hoppas kunna visa att tillsats av detta nya läkemedel ökar effektiviteten av karboplatin. Vi vet från försök med andra cancerformer att liknande läkemedel kan kunna bromsa tillväxten av tumörer.

Metastaserande bröstcancer (MBC) förblir obotlig och det har skett liten förändring i långtidsutfall. Kemoterapi används för att förbättra symtomen och förlänga överlevnaden hos patienter med avancerad bröstcancer. Icke desto mindre utvecklas de flesta tumörer oundvikligen och de kliniska svarsfrekvenserna på efterföljande kemoterapimedel är en besvikelse. Det finns därför ett behov av fortsatt klinisk forskning om nya strategier för att förbättra effektiviteten hos för närvarande tillgängliga kemoterapimedel för att förbättra överlevnaden.

Endotelinvägen har varit inblandad i ett antal onkogena vägar. ET-1 och ETAR är ofta överuttryckta i bröstcancer och är prognostiska för dåligt resultat. Hämning av endotelinvägen ökar cytotoxiciteten i kombination med kemoterapimedel såsom karboplatin i prekliniska modeller. ZD4054 är en specifik hämmare av ETAR och representerar ett nytt terapeutiskt mål vid bröstcancer.

Denna studie undersöker om ZD4054, en oral endotelin A-receptor (ETAR)-hämmare, i kombination med karboplatinkemoterapi, har tillräcklig aktivitet för att motivera en framtida fas III-studie på patienter med avancerad/metastaserande bröstcancer.