Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Karboplatina s nebo bez ZD4054 u pacientů s metastatickým karcinomem prsu (PLANET)

18. května 2018 aktualizováno: Cardiff University

Randomizovaná studie fáze II karboplatiny s přidáním nebo bez přidání inhibitoru ETAR ZD4054 jako léčby pro pacienty s metastatickým karcinomem prsu

V této „randomizované studii fáze II“ budou všichni pacienti dostávat karboplatinu, přičemž polovina náhodně vybraná pro příjem ZD4054. Druhá polovina také dostane falešnou pilulku nebo placebo, je to proto, abychom mohli přesně posoudit, jak velký přínos navíc může ZD4054 poskytnout. Do studie bude zahrnuto 132 pacientů s metastatickým karcinomem prsu z celé Velké Británie a posoudí se, zda přidání ZD4054 ke karboplatině zpomalí progresi jejich onemocnění. Rovněž ukáže, zda jsou vedlejší účinky přidání ZD4054 k chemoterapii karboplatinou přijatelné.

Protože ZD4054 nebyl dříve této populaci podáván s karboplatinou, ve fázi 1 studie dostane 6 pacientů ZD4054 s karboplatinou. Pokud se u karboplatiny a ZD4054 nevyskytnou žádné nežádoucí vedlejší účinky, bude studie pokračovat do fáze 2 a dalších 126 pacientů bude randomizováno k podávání karboplatiny buď se ZD4054 nebo placebem; ani pacient, ani jejich lékař nebudou vědět, zda dostává ZD4054 nebo placebo.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Ve Velké Británii je každý rok diagnostikováno asi 41 000 pacientů s rakovinou prsu. Stále více pacientek přežívá rakovinu prsu, většinou díky včasnějšímu odhalení a zlepšení léčby. Nicméně u asi 6 % pacientů se rakovina již rozšířila do jiných částí těla, když byli poprvé diagnostikováni; u dalších 30 % pacientů se rakovina po počáteční léčbě vrátí jinde v těle. Jakmile se rakovina prsu rozšíří do dalších částí těla, je nevyléčitelná a pacientky žijí v průměru dalších 24 měsíců. Cílem při léčbě pacientek s metastatickým karcinomem prsu je prodloužit a zlepšit jejich každodenní život. Pro léčbu metastatického karcinomu prsu je k dispozici řada různých chemoterapeutických léků. Stále však existuje potřeba vyvíjet nové způsoby léčby. Cílem této studie je použít nový lék nazvaný ZD4054 v kombinaci se zavedeným chemoterapeutickým lékem (karboplatinou), aby se zjistilo, zda to prodlužuje dobu, po kterou pacienti žijí s rakovinou udržovanou pod kontrolou.

ZD4054 je nový perorální lék, který může pomoci zpomalit růst rakoviny. Funguje tak, že blokuje růst, který je řízen specifickými proteiny na rakovinných buňkách nazývaných endoteliny.

Endoteliny působí vazbou na jejich endotelinové receptory, přítomnost těchto receptorů byla zjištěna asi u 45 % případů rakoviny prsu. ZD4054 je blokátor endotelinového receptoru. Doufáme, že prokážeme, že přidání tohoto nového léku zvyšuje účinnost karboplatiny. Ze studií u jiných druhů rakoviny víme, že podobné léky mohou být schopny zpomalit růst nádorů.

Metastatický karcinom prsu (MBC) zůstává nevyléčitelný a v dlouhodobých výsledcích se jen málo změnilo. Chemoterapie se používá ke zlepšení symptomů a prodloužení přežití u pacientek s pokročilým karcinomem prsu. Nicméně většina nádorů nevyhnutelně progreduje a míra klinické odpovědi na následné chemoterapeutické látky je zklamáním. Existuje proto potřeba pokračujícího klinického výzkumu nových strategií pro zvýšení účinnosti v současnosti dostupných chemoterapeutických činidel pro zlepšení přežití.

Endotelinová dráha se podílí na řadě onkogenních drah. ET-1 a ETAR jsou často nadměrně exprimovány u rakoviny prsu a jsou prognosticky špatné. Inhibice endotelinové dráhy zvyšuje cytotoxicitu při kombinaci s chemoterapeutickými látkami, jako je karboplatina v preklinických modelech. ZD4054 je specifický inhibitor ETAR a představuje nový terapeutický cíl u rakoviny prsu.

Tato studie zkoumá, zda ZD4054, perorální inhibitor receptoru endotelinu A (ETAR), v kombinaci s chemoterapií karboplatinou, má dostatečnou aktivitu, aby zaručil budoucí studii fáze III u pacientek s pokročilým/metastatickým karcinomem prsu.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti starší 18 let
  • Histologická nebo cytologická diagnóza metastatického karcinomu prsu nebo předchozí histologická diagnóza karcinomu prsu a průkaz metastatického nebo lokálně pokročilého onemocnění nevhodného pro lokální terapii
  • Ne více než 2 předchozí linie chemoterapie metastatického karcinomu prsu
  • Očekávaná délka života delší než 12 týdnů
  • Pacienti musí již dříve dostávat taxan nebo na něj být nezpůsobilí
  • Informovaný písemný souhlas
  • Přiměřená funkce kostní dřeně a jater
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (pokud nedošlo k předchozí transfuzi nebo transfuzi před více než 4 týdny) nebo ≥ 10,0 g/dl (transfuze během posledních 4 týdnů), absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/l, krevní destičky ≥ 100 x 109/l
  • Celkový bilirubin < 1,5 x horní normální hranice
  • AST a ALT ≤ 2,5 x horní normální hranice (nebo ≤ 5 x UNL v přítomnosti jaterních metastáz)
  • Přiměřená funkce ledvin
  • GFR ≥ 60 mls/min vypočtená pomocí Wrightova vzorce nebo měřená pomocí plazmatické clearance EDTA Alespoň jedna měřitelná léze na CT skenování. Onemocnění měřitelné jiným zobrazením kompatibilním s RECIST v1.1 (např. MRI, CXR) nebo klinicky měřitelné budou povoleny, pokud bude během studie použita stejná metoda hodnocení
  • Stav výkonu ECOG ≤ 2

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba chemoterapií na bázi platiny
  • Známé mozkové nebo leptomeningeální metastázy
  • Jakékoli souběžně existující zdravotní stavy, které podle úsudku zkoušejícího mohou podstatně zvýšit riziko spojené s účastí pacienta ve studii nebo potenciálně bránit dodržování protokolu studie a plánu sledování
  • Souběžná medikace nevhodná pro kombinaci se zkušební medikací
  • Současné podávání silných inhibitorů CYP3A, konkrétně: inhibitory proteázy (atanazavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir), makrolidová antibiotika (klaritromycin, telithromycin), azolová antimykotika (ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol), nefazodon

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Rameno A (kontrola): karboplatina + placebo
Kontrolní rameno se bude skládat z až 6 cyklů karboplatiny (AUC5 q21d po 6 cyklů) iv po dobu 30 minut v den 1, plus placebo perorálně ve dnech 1-21 21denního cyklu.
Lék: Placebo
Kontrolní rameno se bude skládat až z 6 cyklů karboplatiny (AUC5 q21d po 6 cyklů) iv po dobu 30 minut v den 1, plus placebo perorálně ve dnech 1-21 21denního cyklu
Experimentální: Rameno B: karboplatina + ZD4054
Experimentální rameno bude sestávat z až 6 cyklů karboplatiny (AUC5 q21d po 6 cyklů) iv po dobu 30 minut v den 1 plus ZD4054 (10 mg denně) orálně ve dnech 1-21 21denního cyklu.
Lék: ZD4054
Experimentální rameno bude sestávat z až 6 cyklů karboplatiny (AUC5 q21d po 6 cyklů) iv po dobu 30 minut v den 1 plus ZD4054 (10 mg denně) orálně ve dnech 1-21 21denního cyklu.
Ostatní jména:
  • Zibotentan

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
PFS (čas do události)
Časové okno: 18 týdnů léčby
PFS (čas do události) na základě kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST v1.1). Doba od zápisu do jakékoli progrese a/nebo smrti. Ti bez progrese a naživu budou cenzurováni v době poslední následné návštěvy.
18 týdnů léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost
Časové okno: 52 týdnů
Bezpečnost bude hodnocena během zkušební léčby a během sledování.
52 týdnů
Snášenlivost
Časové okno: 52 týdnů
Nežádoucí účinky/snášenlivost budou hodnoceny během zkušební léčby a během sledování. Účastníci budou mít možnost pokračovat v ZD4054 i po ukončení 18týdenního léčebného období. To bude na uvážení konzultanta.
52 týdnů
Proveditelnost
Časové okno: 18 týdnů
Studie také posoudí počet účastníků vyžadujících zpoždění nebo snížení dávky a/nebo vysazení léčby
18 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Cardiff University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Primární dokončení (Očekávaný)

16. srpna 2011

Dokončení studie (Aktuální)

16. srpna 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. května 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. června 2010

První zveřejněno (Odhad)

2. června 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. května 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. května 2018

Naposledy ověřeno

1. května 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SPON-804-10
  • 2010-018837-23 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Metastatický karcinom prsu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uruguay

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit