Карбоплатин с ZD4054 или без него у пациентов с метастатическим раком молочной железы (PLANET)

В Великобритании каждый год около 41 000 пациентов диагностируют рак молочной железы. Все больше и больше пациентов выживают после рака молочной железы, в основном благодаря более раннему выявлению и улучшению лечения. Тем не менее примерно у 6% пациентов рак уже распространился на другие части тела, когда им впервые поставили диагноз; еще у 30% пациентов рак возвращается в другие части тела после первоначального лечения. После того, как он распространился на другие части тела, рак молочной железы становится неизлечимым, и пациенты живут в среднем еще 24 месяца. Целью лечения пациентов с метастатическим раком молочной железы является продление и улучшение их повседневной жизни. Для лечения метастатического рака молочной железы доступен ряд различных химиотерапевтических препаратов. Однако по-прежнему существует потребность в разработке новых методов лечения. Целью этого испытания является использование нового препарата под названием ZD4054 в сочетании с известным химиотерапевтическим препаратом (карбоплатином), чтобы увидеть, продлевает ли это период, в течение которого пациенты живут с раком, находящимся под контролем.

ZD4054 — это новый пероральный препарат, который может помочь замедлить рост рака. Он работает, блокируя рост, который контролируется специфическими белками раковых клеток, называемыми эндотелинами.

Эндотелины действуют путем связывания со своими рецепторами эндотелина, присутствие этих рецепторов было обнаружено примерно в 45% случаев рака молочной железы. ZD4054 — блокатор эндотелиновых рецепторов. Мы надеемся показать, что добавление этого нового препарата повышает эффективность карбоплатина. Из испытаний при других видах рака мы знаем, что подобные препараты могут замедлять рост опухолей.

Метастатический рак молочной железы (МРМЖ) остается неизлечимым, и отдаленные результаты практически не изменились. Химиотерапия используется для улучшения симптомов и увеличения продолжительности жизни у пациентов с распространенным раком молочной железы. Тем не менее, большинство опухолей неизбежно прогрессируют, и показатели клинического ответа на последующие химиотерапевтические агенты неутешительны. Поэтому существует необходимость в продолжении клинических исследований новых стратегий повышения эффективности доступных в настоящее время химиотерапевтических агентов для улучшения выживаемости.

Эндотелиновый путь вовлечен в ряд онкогенных путей. ET-1 и ETAR часто сверхэкспрессируются при раке молочной железы и являются прогностическим признаком неблагоприятного исхода. Ингибирование эндотелинового пути усиливает цитотоксичность в сочетании с химиотерапевтическими агентами, такими как карбоплатин, в доклинических моделях. ZD4054 является специфическим ингибитором ETAR и представляет собой новую терапевтическую мишень при раке молочной железы.

В этом исследовании выясняется, обладает ли ZD4054, пероральный ингибитор рецептора эндотелина А (ETAR), в сочетании с химиотерапией карбоплатином достаточной активностью, чтобы оправдать будущее исследование III фазы у пациентов с распространенным/метастатическим раком молочной железы.