Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Carboplatine met of zonder ZD4054 bij patiënten met gemetastaseerde borstkanker (PLANET)

18 mei 2018 bijgewerkt door: Cardiff University

Een gerandomiseerde fase II-studie van carboplatine met of zonder toevoeging van de ETAR-remmer ZD4054 als behandeling voor patiënten met gemetastaseerde borstkanker

In deze "gerandomiseerde fase II-studie" zullen alle patiënten carboplatine krijgen, waarbij de helft willekeurig wordt geselecteerd om ZD4054 te krijgen. De andere helft krijgt ook een neppil of placebo, zodat we goed kunnen inschatten hoeveel extra voordeel ZD4054 kan geven. Voor het onderzoek zullen 132 patiënten met uitgezaaide borstkanker uit het hele VK worden gerekruteerd en zal worden beoordeeld of toevoeging van ZD4054 aan carboplatine de progressie van hun ziekte vertraagt. Het zal ook aantonen of de bijwerkingen van toevoeging van ZD4054 aan carboplatine-chemotherapie acceptabel zijn.

Omdat ZD4054 niet eerder met carboplatine aan deze populatie is gegeven, zullen in fase 1 van de studie 6 patiënten ZD4054 met carboplatine krijgen. Als er geen ongewenste bijwerkingen zijn met carboplatine en ZD4054, gaat de studie verder naar fase 2 en worden nog eens 126 patiënten gerandomiseerd om carboplatine te krijgen met ZD4054 of de placebo; noch de patiënt, noch hun arts zal weten of ze ZD4054 of een placebo krijgt.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In het VK wordt jaarlijks bij ongeveer 41.000 patiënten de diagnose borstkanker gesteld. Steeds meer patiënten overleven borstkanker, vooral dankzij de vroegere opsporing en verbetering van de behandeling. Niettemin is bij ongeveer 6% van de patiënten de kanker bij de eerste diagnose al uitgezaaid naar andere delen van het lichaam; bij nog eens 30% van de patiënten komt de kanker na de eerste behandeling elders in het lichaam terug. Als het eenmaal is uitgezaaid naar andere delen van het lichaam, is borstkanker ongeneeslijk en leven patiënten gemiddeld nog 24 maanden. Het doel bij de behandeling van patiënten met uitgezaaide borstkanker is het verlengen en verbeteren van hun dagelijks leven. Er zijn een aantal verschillende geneesmiddelen voor chemotherapie beschikbaar voor de behandeling van uitgezaaide borstkanker. Er is echter nog steeds behoefte aan het ontwikkelen van nieuwe behandelingen. Het doel van deze studie is om een ​​nieuw medicijn genaamd ZD4054 te gebruiken in combinatie met een beproefd chemotherapiemedicijn (carboplatine) om te zien of dit de periode verlengt waarin patiënten leven terwijl de kanker onder controle wordt gehouden.

ZD4054 is een nieuw, oraal medicijn dat kan helpen de groei van kanker te vertragen. Het werkt door groei te blokkeren die wordt gecontroleerd door specifieke eiwitten op kankercellen die endothelinen worden genoemd.

Endothelinen werken door zich te binden aan hun endothelinereceptoren. De aanwezigheid van deze receptoren is gevonden in ongeveer 45% van de gevallen van borstkanker. ZD4054 is een endothelinereceptorblokker. We hopen aan te tonen dat toevoeging van dit nieuwe medicijn de effectiviteit van carboplatine vergroot. We weten uit proeven met andere vormen van kanker dat vergelijkbare medicijnen mogelijk de groei van tumoren kunnen vertragen.

Gemetastaseerde borstkanker (MBC) blijft ongeneeslijk en er is weinig verandering in de resultaten op lange termijn. Chemotherapie wordt gebruikt om de symptomen te verbeteren en de overleving te verlengen bij patiënten met gevorderde borstkanker. Desalniettemin ontwikkelen de meeste tumoren zich onvermijdelijk en zijn de klinische responspercentages op daaropvolgende chemotherapieën teleurstellend. Er is daarom behoefte aan verder klinisch onderzoek naar nieuwe strategieën om de effectiviteit van momenteel beschikbare chemotherapiemiddelen te verbeteren om de overleving te verbeteren.

De endothelineroute is betrokken bij een aantal oncogene routes. ET-1 en ETAR komen vaak tot overexpressie bij borstkanker en voorspellen een slecht resultaat. Remming van de endothelineroute verhoogt de cytotoxiciteit in combinatie met chemotherapiemiddelen zoals carboplatine in preklinische modellen. ZD4054 is een specifieke remmer van ETAR en vertegenwoordigt een nieuw therapeutisch doelwit bij borstkanker.

Deze studie onderzoekt of ZD4054, een orale endotheline A-receptor (ETAR)-remmer, in combinatie met carboplatine-chemotherapie voldoende activiteit heeft om een ​​toekomstige Fase III-studie te rechtvaardigen bij patiënten met gevorderde/gemetastaseerde borstkanker.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten ouder dan 18 jaar
  • Histologische of cytologische diagnose van gemetastaseerde borstkanker, of eerdere histologische diagnose van borstkanker en bewijs van gemetastaseerde of lokaal gevorderde ziekte die niet geschikt is voor lokale therapie
  • Niet meer dan 2 eerdere behandelingen met chemotherapie voor gemetastaseerde borstkanker
  • Levensverwachting langer dan 12 weken
  • Patiënten moeten eerder een taxaan hebben gekregen of daarvoor niet in aanmerking komen
  • Geïnformeerde schriftelijke toestemming
  • Adequate beenmerg- en leverfunctie
  • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl (indien geen eerdere transfusie of transfusie meer dan 4 weken eerder) of ≥ 10,0 g/dl (transfusie in de afgelopen 4 weken), absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 109/l, bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l
  • Totaal bilirubine < 1,5 x bovengrens normaal
  • ASAT en ALAT ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (of ≤ 5x UNL in aanwezigheid van levermetastasen)
  • Adequate nierfunctie
  • GFR ≥ 60 ml/min berekend met behulp van Wright Formula of gemeten met EDTA-plasmaklaring Ten minste één meetbare laesie op CT-scanning. Ziekte meetbaar door andere RECIST v1.1-compatibele beeldvorming (bijv. MRI, CXR) of klinisch meetbaar is toegestaan, zolang tijdens het onderzoek dezelfde beoordelingsmethode wordt gebruikt
  • ECOG-prestatiestatus ≤ 2

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere behandeling met op platina gebaseerde chemotherapie
  • Bekende hersen- of leptomeningeale metastasen
  • Alle naast elkaar bestaande medische aandoeningen die, naar het oordeel van de onderzoeker, het risico van de deelname van de patiënt aan het onderzoek substantieel kunnen verhogen of mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema kunnen belemmeren
  • Gelijktijdige medicatie niet geschikt voor combinatie met proefmedicatie
  • Gelijktijdige toediening van krachtige CYP3A-remmers, met name: proteaseremmers (atanazavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir), macrolide-antibiotica (claritromycine, telitromycine), azol-antimycotica (ketoconazol, itraconazol, voriconazol), nefazodon

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Arm A (controle): carboplatine + placebo
De controlearm zal bestaan ​​uit maximaal 6 cycli carboplatine (AUC5 q21d gedurende 6 cycli) iv gedurende 30 minuten op dag 1, plus placebo via de mond op dag 1-21 van een cyclus van 21 dagen.
Geneesmiddel: Placebo
De controle-arm zal bestaan ​​uit maximaal 6 cycli carboplatine (AUC5 q21d gedurende 6 cycli) iv gedurende 30 minuten op dag 1, plus placebo via de mond op dag 1-21 van een cyclus van 21 dagen
Experimenteel: Arm B: carboplatine + ZD4054
De experimentele arm zal bestaan ​​uit maximaal 6 cycli carboplatine (AUC5 q21d voor 6 cycli) iv gedurende 30 minuten op dag 1, plus ZD4054 (10 mg per dag) oraal op dag 1-21 van een cyclus van 21 dagen.
Geneesmiddel: ZD4054
De experimentele arm zal bestaan ​​uit maximaal 6 cycli carboplatine (AUC5 q21d voor 6 cycli) iv gedurende 30 minuten op dag 1, plus ZD4054 (10 mg per dag) oraal op dag 1-21 van een cyclus van 21 dagen.
Andere namen:
  • Zibotentan

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
PFS (tijd tot gebeurtenis)
Tijdsspanne: 18 weken behandeling
PFS (tijd tot gebeurtenis) op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1). Tijd vanaf inschrijving tot progressie en/of overlijden. Degenen die progressievrij en in leven zijn, worden gecensureerd op het moment van het laatste vervolgbezoek.
18 weken behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid
Tijdsspanne: 52 weken
De veiligheid zal tijdens de proefbehandeling en tijdens de follow-up worden beoordeeld.
52 weken
Verdraagzaamheid
Tijdsspanne: 52 weken
Bijwerkingen/verdraagbaarheid zullen tijdens de proefbehandeling en tijdens de follow-up worden beoordeeld. Deelnemers hebben de mogelijkheid om door te gaan met ZD4054, zelfs nadat de behandelingsperiode van 18 weken is voltooid. Dit is ter beoordeling van de adviseur.
52 weken
Geschiktheid
Tijdsspanne: 18 weken
De proef zal ook het aantal deelnemers beoordelen dat dosisvertragingen of -verlagingen en/of stopzetting van de behandeling nodig heeft
18 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Cardiff University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Primaire voltooiing (Verwacht)

16 augustus 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

16 augustus 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 mei 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 juni 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

2 juni 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 mei 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 mei 2018

Laatst geverifieerd

1 mei 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SPON-804-10
  • 2010-018837-23 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Uitgezaaide borstkanker

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Czech Republic

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren