Karboplatin med eller uten ZD4054 hos pasienter med metastatisk brystkreft (PLANET)

I Storbritannia blir rundt 41 000 pasienter diagnostisert med brystkreft hvert år. Flere og flere pasienter overlever brystkreft, hovedsakelig på grunn av tidligere oppdagelse og forbedringer i behandlingen. Likevel, hos ca. 6 % av pasientene har kreften allerede spredt seg til andre deler av kroppen når de først blir diagnostisert; hos ytterligere 30 % av pasientene kommer kreften tilbake andre steder i kroppen etter den første behandlingen. Når den har spredt seg til andre deler av kroppen, er brystkreft uhelbredelig, med pasienter som i gjennomsnitt lever i ytterligere 24 måneder. Målet med behandling av pasienter med metastaserende brystkreft er å forlenge og forbedre deres daglige liv. En rekke forskjellige kjemoterapimedisiner er tilgjengelige for behandling av metastatisk brystkreft. Det er imidlertid fortsatt behov for å utvikle nye behandlinger. Målet med denne studien er å bruke et nytt medikament kalt ZD4054 kombinert med et etablert kjemoterapilegemiddel (karboplatin) for å se om dette forlenger perioden pasientene lever med kreften under kontroll.

ZD4054 er et nytt oralt legemiddel som kan bidra til å bremse kreftveksten. Det virker ved å blokkere vekst som kontrolleres av spesifikke proteiner på kreftceller kalt endoteliner.

Endoteliner virker ved å binde seg til deres endotelinreseptorer, tilstedeværelse av disse reseptorene er funnet i omtrent 45 % av brystkrefttilfellene. ZD4054 er en endotelinreseptorblokker. Vi håper å vise at tilsetning av dette nye stoffet øker effektiviteten til karboplatin. Vi vet fra forsøk med andre kreftformer at lignende medikamenter kan være i stand til å bremse veksten av svulster.

Metastatisk brystkreft (MBC) forblir uhelbredelig og det har vært liten endring i langsiktige utfall. Kjemoterapi brukes til å forbedre symptomene og forlenge overlevelsen hos pasienter med avansert brystkreft. Likevel utvikler de fleste svulster seg uunngåelig, og de kliniske responsratene på påfølgende kjemoterapimidler er skuffende. Det er derfor et behov for fortsatt klinisk forskning på nye strategier for å øke effektiviteten til for tiden tilgjengelige kjemoterapimidler for å forbedre overlevelsen.

Endotelinbanen har vært involvert i en rekke onkogene veier. ET-1 og ETAR er ofte overuttrykt i brystkreft og er prognostiske for dårlig resultat. Hemming av endotelinbanen øker cytotoksisitet når det kombineres med kjemoterapimidler som karboplatin i prekliniske modeller. ZD4054 er en spesifikk hemmer av ETAR og representerer et nytt terapeutisk mål ved brystkreft.

Denne studien undersøker om ZD4054, en oral endotelin A-reseptor (ETAR)-hemmer, i kombinasjon med karboplatin-kjemoterapi, har tilstrekkelig aktivitet til å rettferdiggjøre en fremtidig fase III-studie hos pasienter med avansert/metastatisk brystkreft.