Carboplatin ZD4054-gyel vagy anélkül áttétes emlőrákban szenvedő betegeknél (PLANET)
Véletlenszerű II. fázisú vizsgálat a karboplatinról a ZD4054 ETAR-inhibitor hozzáadásával vagy anélkül, áttétes emlőrákos betegek kezelésére
Ebben a "randomizált II. fázisú vizsgálatban" minden beteg karboplatint kap, a fele pedig véletlenszerűen kiválasztott, hogy megkapja a ZD4054-et. A másik fele egy hamis tablettát vagy placebót is kap, ez azért van, hogy pontosan felmérhessük, mennyi plusz hasznot adhat a ZD4054. A vizsgálatba 132, áttétes emlőrákban szenvedő beteget vonnak be az Egyesült Királyságból, és felmérik, hogy a ZD4054 karboplatinhoz való hozzáadása késlelteti-e betegségük progresszióját. Azt is megmutatja, hogy elfogadhatók-e a ZD4054 karboplatin kemoterápiához való hozzáadásának mellékhatásai.
Mivel a ZD4054-et korábban nem adták karboplatinnal együtt ennek a populációnak, a vizsgálat 1. szakaszában 6 beteg kap ZD4054-et karboplatinnal együtt. Ha nem jelentkeznek nemkívánatos mellékhatások a karboplatinnal és a ZD4054-gyel, akkor a vizsgálat a 2. stádiumban folytatódik, és további 126 beteget randomizálnak, hogy karboplatint kapjanak akár ZD4054-el, akár placebóval; sem a beteg, sem az orvosa nem tudja, hogy ZD4054-et vagy placebót kap-e.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Az Egyesült Királyságban évente körülbelül 41 000 betegnél diagnosztizálnak mellrákot. Egyre több beteg éli túl az emlőrákot, elsősorban a korábbi felismerésnek és a kezelés javításának köszönhetően. Ennek ellenére a betegek körülbelül 6%-ánál a rák már az első diagnosztizáláskor átterjedt a test más részeire; a betegek további 30%-ánál a rák a kezdeti kezelést követően máshol visszatér a szervezetébe. Miután átterjedt a test más részeire, a mellrák gyógyíthatatlan, a betegek átlagosan további 24 hónapig élnek. Az áttétes emlőrákos betegek kezelésének célja mindennapi életük meghosszabbítása és javítása. Számos különböző kemoterápiás gyógyszer áll rendelkezésre az áttétes emlőrák kezelésére. Továbbra is szükség van azonban új kezelési módok kidolgozására. A kísérlet célja a ZD4054 nevű új gyógyszer és egy bevált kemoterápiás gyógyszer (karboplatin) kombinálása annak megállapítására, hogy ez meghosszabbítja-e azt az időszakot, ameddig a betegek kontroll alatt tartják a rákot.
A ZD4054 egy új, orális gyógyszer, amely segíthet lelassítani a rák növekedését. Úgy fejti ki hatását, hogy gátolja a növekedést, amelyet a rákos sejtek specifikus fehérjéi, az úgynevezett endotelinek szabályoznak.
Az endotelinek az endotelin receptoraikhoz kötődve fejtik ki hatásukat, az emlőrákos esetek mintegy 45%-ában kimutatták ezen receptorok jelenlétét. A ZD4054 egy endotelin receptor blokkoló. Reméljük, hogy be tudjuk mutatni, hogy ennek az új gyógyszernek a hozzáadása növeli a karboplatin hatékonyságát. Más rákos megbetegedéseken végzett kísérletekből tudjuk, hogy a hasonló gyógyszerek lassíthatják a daganatok növekedését.
A metasztatikus emlőrák (MBC) továbbra is gyógyíthatatlan, és a hosszú távú kimenetelekben alig történt változás. A kemoterápiát a tünetek javítására és a túlélés meghosszabbítására használják előrehaladott emlőrákban szenvedő betegeknél. Ennek ellenére a legtöbb daganat elkerülhetetlenül előrehalad, és a későbbi kemoterápiás szerekre adott klinikai válaszarányok kiábrándítóak. Ezért folyamatos klinikai kutatásra van szükség olyan új stratégiák kidolgozására, amelyek javítják a jelenleg rendelkezésre álló kemoterápiás szerek hatékonyságát a túlélés javítása érdekében.
Az endotelin út számos onkogén útvonalban érintett. Az ET-1 és az ETAR gyakran túlzottan expresszálódik emlőrákban, és rossz kimenetelre utal. Az endotelin út gátlása fokozza a citotoxicitást, ha kemoterápiás szerekkel, például karboplatinnal kombinálják a preklinikai modellekben. A ZD4054 az ETAR specifikus inhibitora, és új terápiás célpontot jelent az emlőrákban.
Ez a tanulmány azt vizsgálja, hogy a ZD4054, egy orális endotelin A receptor (ETAR) gátló, karboplatin kemoterápiával kombinálva, elegendő aktivitással rendelkezik-e ahhoz, hogy indokolt legyen egy jövőbeni III. fázisú vizsgálat előrehaladott/áttétes emlőrákban szenvedő betegeken.
Tanulmány típusa
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Cardiff, Egyesült Királyság, CF14 4YS
- Wales Cancer Trials Unit
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 év feletti betegek
- Áttétes emlőrák szövettani vagy citológiai diagnózisa, vagy emlőrák korábbi szövettani diagnózisa és metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott betegség bizonyítéka, amely nem alkalmas helyi terápiára
- Legfeljebb 2 korábbi kemoterápiás kezelési vonal metasztatikus emlőrák esetén
- A várható élettartam több mint 12 hét
- A betegeknek korábban taxánt kell kapniuk, vagy arra nem voltak jogosultak
- Tájékozott írásbeli hozzájárulás
- Megfelelő csontvelő és májműködés
- Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (ha nem volt transzfúzió vagy több mint 4 héttel korábban) vagy ≥ 10,0 g/dl (transzfúzió az elmúlt 4 hétben), abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 x 109/l, vérlemezkeszám ≥100 x 109/l
- Az összbilirubin < 1,5-szerese a normál felső határának
- AST és ALT ≤ 2,5 x felső normál határ (vagy ≤ 5 x UNL májmetasztázisok jelenlétében)
- Megfelelő veseműködés
- GFR ≥ 60 ml/perc Wright-formulával számítva vagy EDTA plazma clearance-szel mérve. Legalább egy mérhető elváltozás a CT-vizsgálat során. Más RECIST v1.1-kompatibilis képalkotással mérhető betegség (pl. MRI, CXR) vagy klinikailag mérhető mindaddig megengedett, amíg ugyanazt az értékelési módszert alkalmazzák a vizsgálat során
- ECOG teljesítmény állapota ≤ 2
Kizárási kritériumok:
- Korábbi kezelés platina alapú kemoterápiával
- Ismert agyi vagy leptomeningeális áttétek
- Bármilyen egyidejűleg fennálló egészségügyi állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint jelentősen növelheti a beteg vizsgálatban való részvételével kapcsolatos kockázatot, vagy potenciálisan akadályozhatja a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést.
- Egyidejű gyógyszeres kezelés, amely nem alkalmas próbagyógyszerekkel való kombinációra
- Erős CYP3A-gátlók egyidejű alkalmazása, különösen: Proteáz-gátlók (atanazavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir, szakinavir), makrolid antibiotikumok (klaritromicin, telitromicin), azolo típusú gombaellenes szerek (ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol), nefazodonazol
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: A kar (kontroll): karboplatin + placebo
A kontroll kar legfeljebb 6 ciklusból áll karboplatin (AUC5 q21d 6 ciklus alatt) iv. 30 percen keresztül az 1. napon, plusz szájon át adott placebót a 21 napos ciklus 1-21. napján.
|
A kontroll kar legfeljebb 6 karboplatin ciklusból áll (AUC5 q21d 6 cikluson keresztül) iv. 30 percen keresztül az 1. napon, plusz placebót szájon át a 21 napos ciklus 1-21. napján.
|
|
Kísérleti: B kar: karboplatin + ZD4054
A kísérleti kar legfeljebb 6 ciklusból áll karboplatin (AUC5 q21d 6 cikluson keresztül) iv. 30 percen keresztül az 1. napon, plusz ZD4054 (10 mg naponta) szájon át a 21 napos ciklus 1-21. napján.
|
A kísérleti kar legfeljebb 6 ciklusból áll karboplatin (AUC5 q21d 6 cikluson keresztül) iv. 30 percen keresztül az 1. napon, plusz ZD4054 (10 mg naponta) szájon át a 21 napos ciklus 1-21. napján.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
PFS (eseményig eltelt idő)
Időkeret: 18 hetes kezelés
|
PFS (idő az eseményig) a válasz értékelési kritériumai alapján szilárd daganatokban (RECIST v1.1).
A beiratkozástól a progresszióig és/vagy haláláig eltelt idő.
A progressziómentes és életben lévőket a legutóbbi utóellenőrző látogatáskor cenzúrázzák.
|
18 hetes kezelés
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Biztonság
Időkeret: 52 hét
|
A biztonságot a vizsgálati kezelés során és a nyomon követés során is értékelni fogják.
|
52 hét
|
|
Elviselhetőség
Időkeret: 52 hét
|
A mellékhatásokat/tolerálhatóságot a vizsgálati kezelés során és a nyomon követés során értékelik.
A résztvevők a 18 hetes kezelési időszak letelte után is folytathatják a ZD4054-et.
Ezt a tanácsadó dönti el.
|
52 hét
|
|
Megvalósíthatóság
Időkeret: 18 hét
|
A vizsgálat során felmérik azon résztvevők számát is, akiknél az adag halasztására vagy csökkentésére és/vagy a kezelés megszakítására van szükség
|
18 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- SPON-804-10
- 2010-018837-23 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .