Carboplatin mit oder ohne ZD4054 bei Patienten mit metastasiertem Brustkrebs (PLANET)

In Großbritannien wird jedes Jahr bei etwa 41.000 Patientinnen Brustkrebs diagnostiziert. Immer mehr Patientinnen überleben Brustkrebs, was vor allem auf die frühere Erkennung und Verbesserungen in der Behandlung zurückzuführen ist. Dennoch hat sich der Krebs bei etwa 6 % der Patienten bereits bei der Erstdiagnose auf andere Körperteile ausgebreitet; Bei weiteren 30 % der Patienten tritt der Krebs nach der Erstbehandlung an anderer Stelle im Körper erneut auf. Sobald sich Brustkrebs auf andere Körperteile ausgebreitet hat, ist er unheilbar; die Patientinnen leben im Durchschnitt noch 24 Monate. Ziel der Behandlung von Patientinnen mit metastasiertem Brustkrebs ist die Verlängerung und Verbesserung ihres Alltagslebens. Zur Behandlung von metastasiertem Brustkrebs stehen verschiedene Chemotherapeutika zur Verfügung. Es besteht jedoch weiterhin Bedarf an der Entwicklung neuer Behandlungsmethoden. Das Ziel dieser Studie besteht darin, ein neues Medikament namens ZD4054 in Kombination mit einem etablierten Chemotherapeutikum (Carboplatin) zu verwenden, um zu sehen, ob dies den Zeitraum verlängert, in dem Patienten mit unter Kontrolle gehaltenem Krebs leben.

ZD4054 ist ein neues orales Medikament, das dazu beitragen kann, das Krebswachstum zu verlangsamen. Es blockiert das Wachstum, das durch bestimmte Proteine ​​auf Krebszellen, sogenannte Endotheline, gesteuert wird.

Endotheline wirken durch Bindung an ihre Endothelinrezeptoren. Das Vorhandensein dieser Rezeptoren wurde bei etwa 45 % der Brustkrebsfälle festgestellt. ZD4054 ist ein Endothelinrezeptorblocker. Wir hoffen zu zeigen, dass die Zugabe dieses neuen Arzneimittels die Wirksamkeit von Carboplatin erhöht. Aus Studien zu anderen Krebsarten wissen wir, dass ähnliche Medikamente möglicherweise das Wachstum von Tumoren verlangsamen können.

Metastasierter Brustkrebs (MBC) ist nach wie vor unheilbar und die langfristigen Folgen haben sich kaum verändert. Chemotherapie wird zur Verbesserung der Symptome und zur Verlängerung des Überlebens bei Patientinnen mit fortgeschrittenem Brustkrebs eingesetzt. Dennoch schreiten die meisten Tumoren unweigerlich fort und die klinischen Ansprechraten auf nachfolgende Chemotherapeutika sind enttäuschend. Es besteht daher Bedarf an weiterer klinischer Forschung zu neuen Strategien, um die Wirksamkeit derzeit verfügbarer Chemotherapeutika zu steigern und so das Überleben zu verbessern.

Der Endothelin-Weg ist an einer Reihe onkogener Wege beteiligt. ET-1 und ETAR werden bei Brustkrebs häufig überexprimiert und weisen ein schlechtes Ergebnis auf. Die Hemmung des Endothelin-Signalwegs erhöht die Zytotoxizität in Kombination mit Chemotherapeutika wie Carboplatin in präklinischen Modellen. ZD4054 ist ein spezifischer Inhibitor von ETAR und stellt ein neues therapeutisches Ziel bei Brustkrebs dar.

Diese Studie untersucht, ob ZD4054, ein oraler Endothelin-A-Rezeptor (ETAR)-Hemmer, in Kombination mit einer Carboplatin-Chemotherapie eine ausreichende Aktivität aufweist, um eine zukünftige Phase-III-Studie bei Patienten mit fortgeschrittenem/metastasiertem Brustkrebs zu rechtfertigen.