Carboplatine avec ou sans ZD4054 chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique (PLANET)
Une étude randomisée de phase II sur le carboplatine avec ou sans l'ajout de l'inhibiteur d'ETAR ZD4054 comme traitement pour les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique
Dans cet "essai de phase II randomisé", tous les patients recevront du carboplatine, la moitié d'entre eux étant sélectionnés au hasard pour recevoir le ZD4054. L'autre moitié recevra également une pilule factice ou un placebo, afin que nous puissions évaluer avec précision le bénéfice supplémentaire que le ZD4054 peut apporter. L'essai recrutera 132 patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique à travers le Royaume-Uni et évaluera si l'ajout de ZD4054 au carboplatine retarde la progression de leur maladie. Il montrera également si les effets secondaires de l'ajout de ZD4054 à la chimiothérapie au carboplatine sont acceptables.
Étant donné que le ZD4054 n'a pas été précédemment administré avec du carboplatine à cette population, au stade 1 de l'étude, 6 patients recevront du ZD4054 avec du carboplatine. S'il n'y a pas d'effets secondaires indésirables avec le carboplatine et le ZD4054, l'essai passera à l'étape 2 et 126 autres patients seront randomisés pour recevoir du carboplatine avec le ZD4054 ou le placebo ; ni la patiente ni son médecin ne sauront si elle reçoit du ZD4054 ou un placebo.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Au Royaume-Uni, environ 41 000 patientes reçoivent un diagnostic de cancer du sein chaque année. De plus en plus de patientes survivent au cancer du sein, principalement grâce à la détection précoce et à l'amélioration des traitements. Néanmoins, chez environ 6 % des patients, le cancer s'est déjà propagé à d'autres parties du corps lorsqu'ils sont diagnostiqués pour la première fois ; chez 30 % des patients supplémentaires, le cancer réapparaît ailleurs dans leur corps après le traitement initial. Une fois qu'il s'est propagé à d'autres parties du corps, le cancer du sein est incurable, les patientes vivant en moyenne encore 24 mois. Les objectifs du traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique sont de prolonger et d'améliorer leur vie quotidienne. Un certain nombre de médicaments chimiothérapeutiques différents sont disponibles pour le traitement du cancer du sein métastatique. Cependant, il reste encore à développer de nouveaux traitements. Le but de cet essai est d'utiliser un nouveau médicament appelé ZD4054 combiné à un médicament de chimiothérapie établi (carboplatine) pour voir si cela prolonge la période pendant laquelle les patients vivent avec le cancer sous contrôle.
Le ZD4054 est un nouveau médicament oral qui peut aider à ralentir la croissance du cancer. Il agit en bloquant la croissance qui est contrôlée par des protéines spécifiques sur les cellules cancéreuses appelées endothélines.
Les endothélines agissent en se liant à leurs récepteurs d'endothéline, la présence de ces récepteurs a été trouvée dans environ 45% des cas de cancer du sein. ZD4054 est un bloqueur des récepteurs de l'endothéline. Nous espérons montrer que l'ajout de ce nouveau médicament augmente l'efficacité du carboplatine. Nous savons, grâce à des essais sur d'autres cancers, que des médicaments similaires peuvent ralentir la croissance des tumeurs.
Le cancer du sein métastatique (CMB) reste incurable et il y a eu peu de changement dans les résultats à long terme. La chimiothérapie est utilisée pour améliorer les symptômes et prolonger la survie des patientes atteintes d'un cancer du sein avancé. Néanmoins, la plupart des tumeurs progressent inévitablement et les taux de réponse clinique aux agents chimiothérapeutiques ultérieurs sont décevants. Il est donc nécessaire de poursuivre la recherche clinique sur de nouvelles stratégies pour améliorer l'efficacité des agents chimiothérapeutiques actuellement disponibles afin d'améliorer la survie.
La voie de l'endothéline a été impliquée dans un certain nombre de voies oncogènes. ET-1 et ETAR sont fréquemment surexprimés dans les cancers du sein et sont de mauvais pronostic. L'inhibition de la voie de l'endothéline améliore la cytotoxicité lorsqu'elle est associée à des agents de chimiothérapie tels que le carboplatine dans des modèles précliniques. Le ZD4054 est un inhibiteur spécifique de l'ETAR et représente une nouvelle cible thérapeutique dans le cancer du sein.
Cette étude examine si le ZD4054, un inhibiteur oral du récepteur de l'endothéline A (ETAR), en association avec une chimiothérapie au carboplatine, a une activité suffisante pour justifier un futur essai de phase III chez des patientes atteintes d'un cancer du sein avancé/métastatique.
Type d'étude
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Cardiff, Royaume-Uni, CF14 4YS
- Wales Cancer Trials Unit
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients âgés de plus de 18 ans
- Diagnostic histologique ou cytologique de cancer du sein métastatique, ou diagnostic histologique antérieur de cancer du sein et preuve d'une maladie métastatique ou localement avancée inadaptée au traitement local
- Pas plus de 2 lignes antérieures de traitement de chimiothérapie pour le cancer du sein métastatique
- Espérance de vie supérieure à 12 semaines
- Les patients doivent avoir déjà reçu ou ne pas être éligibles à un taxane
- Consentement écrit éclairé
- Moelle osseuse et fonction hépatique adéquates
- Hémoglobine ≥ 9,0 g/dl (si aucune transfusion antérieure ou transfusion de plus de 4 semaines auparavant) ou ≥ 10,0 g/dl (transfusion au cours des 4 dernières semaines), nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes ≥ 100 x 109/L
- Bilirubine totale < 1,5 x limite supérieure normale
- AST et ALT ≤ 2,5 x limite supérieure normale (ou ≤ 5x UNL en présence de métastases hépatiques)
- Fonction rénale adéquate
- GFR ≥ 60 ml/min calculé à l'aide de la formule de Wright ou mesuré par clairance plasmatique EDTA Au moins une lésion mesurable au scanner. Maladie mesurable par d'autres imageries compatibles RECIST v1.1 (par ex. IRM, CXR) ou cliniquement mesurables seront autorisés tant que la même méthode d'évaluation est utilisée tout au long de l'essai
- Statut de performance ECOG ≤ 2
Critère d'exclusion:
- Traitement antérieur par chimiothérapie à base de platine
- Métastases cérébrales ou leptoméningées connues
- Toute condition médicale coexistante qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter considérablement le risque associé à la participation du patient à l'étude ou potentiellement entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi
- Médicament concomitant inadapté à l'association avec le médicament d'essai
- Administration concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A, en particulier : inhibiteurs de la protéase (atanazavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir), antibiotiques macrolides (clarithromycine, télithromycine), antifongiques azolés (kétoconazole, itraconazole, voriconazole), néfazodone
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur actif: Bras A (contrôle) : carboplatine + placebo
Le groupe témoin comprendra jusqu'à 6 cycles de carboplatine (ASC5 q21j pendant 6 cycles) iv pendant 30 minutes le jour 1, plus un placebo par voie orale les jours 1 à 21 d'un cycle de 21 jours.
|
Le groupe témoin comprendra jusqu'à 6 cycles de carboplatine (ASC5 q21j pendant 6 cycles) iv pendant 30 minutes le jour 1, plus un placebo par voie orale les jours 1 à 21 d'un cycle de 21 jours
|
|
Expérimental: Bras B : carboplatine + ZD4054
Le bras expérimental comprendra jusqu'à 6 cycles de carboplatine (AUC5 q21d pour 6 cycles) iv pendant 30 minutes le jour 1, plus ZD4054 (10 mg par jour) od par voie orale les jours 1 à 21 d'un cycle de 21 jours.
|
Le bras expérimental comprendra jusqu'à 6 cycles de carboplatine (AUC5 q21d pour 6 cycles) iv pendant 30 minutes le jour 1, plus ZD4054 (10 mg par jour) od par voie orale les jours 1 à 21 d'un cycle de 21 jours.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
PFS (délai avant événement)
Délai: 18 semaines de traitement
|
PFS (délai avant événement) basé sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST v1.1).
Délai entre l'inscription et toute progression et/ou décès.
Ceux sans progression et vivants seront censurés au moment de la dernière visite de suivi.
|
18 semaines de traitement
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Sécurité
Délai: 52 semaines
|
La sécurité sera évaluée tout au long du traitement d'essai et pendant le suivi.
|
52 semaines
|
|
Tolérance
Délai: 52 semaines
|
Les effets secondaires/la tolérance seront évalués tout au long du traitement d'essai et pendant le suivi.
Les participants auront la possibilité de continuer ZD4054 même après la fin de la période de traitement de 18 semaines.
Ce sera à la discrétion du consultant.
|
52 semaines
|
|
Faisabilité
Délai: 18 semaines
|
L'essai évaluera également le nombre de participants nécessitant des retards ou des réductions de dose et/ou l'arrêt du traitement
|
18 semaines
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SPON-804-10
- 2010-018837-23 (Numéro EudraCT)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .