転移性乳がん患者における ZD4054 の有無にかかわらずカルボプラチン (PLANET)

英国では毎年約 41,000 人の患者が乳がんと診断されています。 乳がんから生き残る患者はますます増えていますが、これは主に早期発見と治療の改善によるものです。 それにもかかわらず、患者の約 6% では、最初にがんと診断されたときにすでにがんが体の他の部分に転移しています。さらに 30% の患者では、最初の治療後にがんが体の他の場所に再発します。 乳がんが体の他の部分に転移すると不治の病となり、患者の余命は平均して24カ月となります。 転移性乳がん患者の治療の目的は、日常生活を延長し、改善することです。 転移性乳がんの治療には、さまざまな化学療法薬が利用可能です。 しかし、依然として新しい治療法を開発する必要がある。 この試験の目的は、ZD4054と呼ばれる新薬を確立された化学療法薬（カルボプラチン）と組み合わせて使用​​し、これによってがんをコントロールしながら患者の生存期間が延長されるかどうかを確認することです。

ZD4054 は、がんの増殖を遅らせる可能性がある新しい経口薬です。 これは、エンドセリンと呼ばれるがん細胞上の特定のタンパク質によって制御される増殖をブロックすることによって機能します。

エンドセリンはエンドセリン受容体に結合することで作用し、これらの受容体の存在は乳がん症例の約 45% で認められています。 ZD4054 はエンドセリン受容体遮断薬です。 私たちは、この新薬を追加するとカルボプラチンの有効性が高まることを示したいと考えています。 他のがんにおける試験から、同様の薬剤が腫瘍の増殖を遅らせることができる可能性があることがわかっています。

転移性乳がん（MBC）は依然として不治の病であり、長期転帰にはほとんど変化がありません。 化学療法は、進行性乳がん患者の症状を改善し、生存期間を延長するために使用されます。 それにもかかわらず、ほとんどの腫瘍は必然的に進行し、その後の化学療法剤に対する臨床反応率は期待外れです。 したがって、生存率を改善するために現在利用可能な化学療法剤の有効性を高めるための新しい戦略についての臨床研究を継続する必要がある。

エンドセリン経路は、多くの発癌経路に関与していると考えられています。 ET-1 と ETAR は乳がんで頻繁に過剰発現されており、予後不良の原因となります。 前臨床モデルでカルボプラチンなどの化学療法剤と組み合わせると、エンドセリン経路の阻害により細胞毒性が強化されます。 ZD4054 は ETAR の特異的阻害剤であり、乳がんの新規治療標的となります。

この研究では、経口エンドセリン A 受容体 (ETAR) 阻害剤である ZD4054 とカルボプラチン化学療法の併用が、進行性/転移性乳がん患者を対象とした将来の第 III 相試験を正当化するのに十分な活性を有するかどうかを調査します。