转移性乳腺癌患者中含或不含 ZD4054 的卡铂 (PLANET)
卡铂加或不加 ETAR 抑制剂 ZD4054 治疗转移性乳腺癌患者的随机 II 期研究
在此“随机 II 期试验”中,所有患者都将接受卡铂,其中一半随机选择接受 ZD4054。 另一半也接受假药或安慰剂,这样我们就可以准确评估 ZD4054 可能带来多少额外好处。 该试验将从英国各地招募 132 名转移性乳腺癌患者,并评估将 ZD4054 添加到卡铂中是否会延缓他们的疾病进展。 它还将显示将 ZD4054 添加到卡铂化疗的副作用是否可以接受。
因为 ZD4054 以前没有给这个人群服用过卡铂,所以在研究的第 1 阶段,6 名患者将接受 ZD4054 和卡铂。 如果卡铂和 ZD4054 没有不良副作用,则试验将进入第 2 阶段,另外 126 名患者将随机接受卡铂和 ZD4054 或安慰剂;患者和他们的医生都不知道她接受的是 ZD4054 还是安慰剂。
研究概览
详细说明
在英国,每年约有 41,000 名患者被诊断出患有乳腺癌。 越来越多的乳腺癌患者幸存下来,这主要是由于早期发现和治疗的改进。 然而,大约 6% 的患者在首次诊断时癌症已经扩散到身体的其他部位;在另外 30% 的患者中,癌症在初始治疗后会在身体其他部位复发。 一旦扩散到身体的其他部位,乳腺癌就无法治愈,患者平均还能再活 24 个月。 治疗转移性乳腺癌患者的目的是延长和改善他们的日常生活。 许多不同的化疗药物可用于治疗转移性乳腺癌。 然而,仍然需要开发新的治疗方法。 该试验的目的是使用一种名为 ZD4054 的新药与一种既定的化疗药物(卡铂)结合使用,以观察这是否可以延长患者在癌症得到控制的情况下的生存期。
ZD4054 是一种新型口服药物,可能有助于减缓癌症的生长。 它的作用是阻止由癌细胞上称为内皮素的特定蛋白质控制的生长。
内皮素通过与其内皮素受体结合发挥作用,已在约 45% 的乳腺癌病例中发现这些受体的存在。 ZD4054 是一种内皮素受体阻断剂。 我们希望证明添加这种新药可以提高卡铂的有效性。 我们从其他癌症的试验中得知,类似的药物可能能够减缓肿瘤的生长。
转移性乳腺癌 (MBC) 仍然无法治愈,长期结果几乎没有变化。 化疗用于改善晚期乳腺癌患者的症状并延长其生存期。 然而,大多数肿瘤不可避免地会进展,并且对后续化疗药物的临床反应率令人失望。 因此,需要对新的策略进行持续的临床研究,以提高目前可用的化疗药物的有效性,从而提高生存率。
内皮素途径涉及许多致癌途径。 ET-1 和 ETAR 在乳腺癌中经常过度表达,并且预示着预后不良。 当在临床前模型中与卡铂等化疗药物联合使用时,抑制内皮素通路会增强细胞毒性。 ZD4054 是 ETAR 的特异性抑制剂,代表了乳腺癌的新治疗靶点。
本研究调查了 ZD4054,一种口服内皮素 A 受体 (ETAR) 抑制剂,与卡铂化学疗法联合使用是否具有足够的活性以保证未来在晚期/转移性乳腺癌患者中进行 III 期试验。
研究类型
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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-
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Cardiff、英国、CF14 4YS
- Wales Cancer Trials Unit
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 18岁以上患者
- 转移性乳腺癌的组织学或细胞学诊断,或先前的乳腺癌组织学诊断和不适合局部治疗的转移性或局部晚期疾病的证据
- 转移性乳腺癌的既往化疗不超过 2 线
- 预期寿命大于 12 周
- 患者必须之前接受过紫杉烷类药物或不符合紫杉烷类药物的资格
- 知情书面同意
- 足够的骨髓和肝功能
- 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dl(如果之前没有输血或输血超过 4 周)或 ≥ 10.0 g/dl(最近 4 周内输血),中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 x 109/L,血小板 ≥100 x 109/L
- 总胆红素 < 1.5 x 正常上限
- AST 和 ALT ≤ 2.5 x 正常上限(或在存在肝转移的情况下≤ 5x UNL)
- 足够的肾功能
- GFR ≥ 60 mls/min 使用 Wright 公式计算或通过 EDTA 血浆清除率测量 CT 扫描中至少有一个可测量的病灶。 可通过其他 RECIST v1.1 兼容成像(例如 MRI、CXR)或临床可测量的将被允许,只要在整个试验中使用相同的评估方法
- ECOG 体能状态 ≤ 2
排除标准:
- 既往接受铂类化疗
- 已知的脑或软脑膜转移
- 根据研究者的判断,任何共存的医疗条件可能会大大增加与患者参与研究相关的风险或可能妨碍遵守研究方案和后续计划
- 不适合与试验药物联合使用的合并用药
- 同时服用强效 CYP3A 抑制剂,特别是:蛋白酶抑制剂(阿那扎韦、茚地那韦、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦)、大环内酯类抗生素(克拉霉素、泰利霉素)、唑类抗真菌药(酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑)、奈法唑酮
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器:A 组(对照):卡铂 + 安慰剂
对照组将包括第 1 天超过 30 分钟的最多 6 个卡铂周期(AUC5 q21d,6 个周期),加上在 21 天周期的第 1-21 天口服安慰剂。
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对照组将包括最多 6 个周期的卡铂(AUC5 q21d,6 个周期)在第 1 天超过 30 分钟静脉注射,加上在 21 天周期的第 1-21 天口服安慰剂
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实验性的:B 臂:卡铂 + ZD4054
实验组将包括最多 6 个周期的卡铂(AUC5 q21d,6 个周期)在第 1 天超过 30 分钟静脉注射,加上 ZD4054(每天 10mg)在 21 天周期的第 1-21 天口服。
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实验组将包括最多 6 个周期的卡铂(AUC5 q21d,6 个周期)在第 1 天超过 30 分钟静脉注射,加上 ZD4054(每天 10mg)在 21 天周期的第 1-21 天口服。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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PFS(事件发生时间)
大体时间:18周的治疗
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基于实体瘤反应评估标准 (RECIST v1.1) 的 PFS(事件发生时间)。
从入组到任何进展和/或死亡的时间。
那些无进展和活着的人将在最后一次随访时被审查。
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18周的治疗
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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安全
大体时间:52周
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安全性将在整个试验治疗和随访期间进行评估。
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52周
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耐受性
大体时间:52周
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将在整个试验治疗和随访期间评估副作用/耐受性。
即使在 18 周的治疗期结束后,参与者也可以选择继续使用 ZD4054。
这将由顾问自行决定。
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52周
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可行性
大体时间:18周
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该试验还将评估需要延迟或减少剂量和/或停药的参与者人数
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18周
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
初级完成 (预期的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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