Carboplatino con o sin ZD4054 en pacientes con cáncer de mama metastásico (PLANET)
Un estudio aleatorizado de fase II de carboplatino con o sin la adición del inhibidor de ETAR ZD4054 como tratamiento para pacientes con cáncer de mama metastásico
En este "ensayo de fase II aleatorizado", todos los pacientes recibirán carboplatino, y la mitad se seleccionará al azar para recibir ZD4054. La otra mitad para recibir también una píldora ficticia o un placebo, esto es para que podamos evaluar con precisión cuánto beneficio adicional puede brindar ZD4054. El ensayo reclutará a 132 pacientes con cáncer de mama metastásico de todo el Reino Unido y evaluará si agregar ZD4054 al carboplatino retrasa la progresión de su enfermedad. También mostrará si los efectos secundarios de agregar ZD4054 a la quimioterapia con carboplatino son aceptables.
Debido a que ZD4054 no se ha administrado previamente con carboplatino a esta población, en la Etapa 1 del estudio, 6 pacientes recibirán ZD4054 con carboplatino. Si no hay efectos secundarios adversos con carboplatino y ZD4054, entonces el ensayo pasará a la Etapa 2 y otros 126 pacientes serán aleatorizados para recibir carboplatino con ZD4054 o el placebo; ni el paciente ni su médico sabrán si está recibiendo ZD4054 o placebo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En el Reino Unido, alrededor de 41.000 pacientes son diagnosticados con cáncer de mama cada año. Cada vez más pacientes sobreviven al cáncer de mama, principalmente debido a la detección temprana y las mejoras en el tratamiento. Sin embargo, en aproximadamente el 6% de los pacientes, el cáncer ya se ha diseminado a otras partes del cuerpo cuando se les diagnostica por primera vez; en otro 30% de los pacientes, el cáncer regresa a otra parte del cuerpo después del tratamiento inicial. Una vez que se ha diseminado a otras partes del cuerpo, el cáncer de mama es incurable y los pacientes viven, en promedio, otros 24 meses. Los objetivos en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico son prolongar y mejorar su día a día. Hay varios medicamentos de quimioterapia diferentes disponibles para el tratamiento del cáncer de mama metastásico. Sin embargo, todavía existe la necesidad de desarrollar nuevos tratamientos. El objetivo de este ensayo es usar un nuevo fármaco llamado ZD4054 combinado con un fármaco de quimioterapia establecido (carboplatino) para ver si esto prolonga el período durante el cual los pacientes viven con el cáncer bajo control.
ZD4054 es un nuevo fármaco oral que puede ayudar a retrasar el crecimiento del cáncer. Funciona bloqueando el crecimiento controlado por proteínas específicas en las células cancerosas llamadas endotelinas.
Las endotelinas actúan uniéndose a sus receptores de endotelina, la presencia de estos receptores se ha encontrado en aproximadamente el 45% de los casos de cáncer de mama. ZD4054 es un bloqueador del receptor de endotelina. Esperamos demostrar que la adición de este nuevo fármaco aumenta la eficacia del carboplatino. Sabemos por ensayos en otros tipos de cáncer que medicamentos similares pueden ralentizar el crecimiento de los tumores.
El cáncer de mama metastásico (CMM) sigue siendo incurable y ha habido pocos cambios en los resultados a largo plazo. La quimioterapia se usa para mejorar los síntomas y prolongar la supervivencia en pacientes con cáncer de mama avanzado. Sin embargo, la mayoría de los tumores progresan inevitablemente y las tasas de respuesta clínica a los agentes de quimioterapia subsiguientes son decepcionantes. Por lo tanto, existe la necesidad de una investigación clínica continua sobre nuevas estrategias para mejorar la eficacia de los agentes de quimioterapia actualmente disponibles para mejorar la supervivencia.
La vía de la endotelina se ha implicado en varias vías oncogénicas. ET-1 y ETAR se sobreexpresan con frecuencia en los cánceres de mama y son pronósticos de malos resultados. La inhibición de la vía de la endotelina aumenta la citotoxicidad cuando se combina con agentes de quimioterapia como el carboplatino en modelos preclínicos. ZD4054 es un inhibidor específico de ETAR y representa una nueva diana terapéutica en el cáncer de mama.
Este estudio investiga si ZD4054, un inhibidor oral del receptor de la endotelina A (ETAR), en combinación con la quimioterapia con carboplatino, tiene actividad suficiente para justificar un futuro ensayo de fase III en pacientes con cáncer de mama avanzado/metastásico.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Cardiff, Reino Unido, CF14 4YS
- Wales Cancer Trials Unit
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes mayores de 18 años
- Diagnóstico histológico o citológico de cáncer de mama metastásico, o diagnóstico histológico previo de cáncer de mama y evidencia de enfermedad metastásica o localmente avanzada inadecuada para terapia local
- No más de 2 líneas previas de tratamiento de quimioterapia para el cáncer de mama metastásico
- Esperanza de vida superior a 12 semanas
- Los pacientes deben haber recibido previamente o no ser elegibles para un taxano
- Consentimiento informado por escrito
- Médula ósea y función hepática adecuadas
- Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl (si no hay transfusión previa o transfusión más de 4 semanas antes) o ≥ 10,0 g/dl (transfusión en las últimas 4 semanas), recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L, plaquetas ≥100 x 109/L
- Bilirrubina total < 1,5 x límite superior normal
- AST y ALT ≤ 2,5 x límite superior normal (o ≤ 5x UNL en presencia de metástasis hepáticas)
- Función renal adecuada
- TFG ≥ 60 ml/min calculada mediante la fórmula de Wright o medida mediante aclaramiento plasmático de EDTA Al menos una lesión medible en la tomografía computarizada. Enfermedad medible por otras imágenes compatibles con RECIST v1.1 (p. MRI, CXR) o clínicamente medibles se permitirán siempre que se utilice el mismo método de evaluación durante todo el ensayo.
- Estado funcional ECOG ≤ 2
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo con quimioterapia basada en platino
- Metástasis cerebrales o leptomeníngeas conocidas
- Cualquier condición médica coexistente que, a juicio del investigador, pueda aumentar sustancialmente el riesgo asociado con la participación del paciente en el estudio o potencialmente dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento.
- Medicación concomitante inadecuada para la combinación con la medicación de prueba
- Administración concomitante de inhibidores potentes de CYP3A, en concreto: Inhibidores de la proteasa (atanazavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir), Antibióticos macrólidos (claritromicina, telitromicina), Antifúngicos azoles (ketoconazol, itraconazol, voriconazol), nefazodona
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Brazo A (control): carboplatino + placebo
El grupo de control constará de hasta 6 ciclos de carboplatino (AUC5 q21d durante 6 ciclos) iv durante 30 minutos el día 1, más placebo por vía oral los días 1-21 de un ciclo de 21 días.
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El grupo de control constará de hasta 6 ciclos de carboplatino (AUC5 q21d durante 6 ciclos) iv durante 30 minutos el día 1, más placebo por vía oral los días 1-21 de un ciclo de 21 días
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Experimental: Brazo B: carboplatino + ZD4054
El grupo experimental constará de hasta 6 ciclos de carboplatino (AUC5 q21d durante 6 ciclos) iv durante 30 minutos el día 1, más ZD4054 (10 mg al día) por vía oral los días 1 a 21 de un ciclo de 21 días.
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El grupo experimental constará de hasta 6 ciclos de carboplatino (AUC5 q21d durante 6 ciclos) iv durante 30 minutos el día 1, más ZD4054 (10 mg al día) por vía oral los días 1 a 21 de un ciclo de 21 días.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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PFS (tiempo hasta el evento)
Periodo de tiempo: 18 semanas de tratamiento
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PFS (tiempo hasta el evento) basado en los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST v1.1).
Tiempo desde la inscripción hasta cualquier progresión y/o muerte.
Aquellos libres de progresión y vivos serán censurados en el momento de la última visita de seguimiento.
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18 semanas de tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad
Periodo de tiempo: 52 semanas
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La seguridad se evaluará durante todo el tratamiento del ensayo y durante el seguimiento.
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52 semanas
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Tolerabilidad
Periodo de tiempo: 52 semanas
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Los efectos secundarios/tolerabilidad se evaluarán a lo largo del tratamiento del ensayo y durante el seguimiento.
Los participantes tendrán la opción de continuar con ZD4054 incluso después de que se haya completado el período de tratamiento de 18 semanas.
Esto quedará a criterio del consultor.
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52 semanas
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Factibilidad
Periodo de tiempo: 18 semanas
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El ensayo también evaluará el número de participantes que requieren retrasos o reducciones de dosis y/o retiro del tratamiento.
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18 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- SPON-804-10
- 2010-018837-23 (Número EudraCT)
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