Carboplatin med eller uden ZD4054 hos patienter med metastatisk brystkræft (PLANET)

I Storbritannien bliver omkring 41.000 patienter diagnosticeret med brystkræft hvert år. Flere og flere patienter overlever brystkræft, hovedsagelig på grund af den tidligere opdagelse og forbedringer i behandlingen. Ikke desto mindre har kræften hos omkring 6 % af patienterne allerede spredt sig til andre dele af kroppen, når de første gang bliver diagnosticeret; hos yderligere 30 % af patienterne kommer kræften tilbage andre steder i kroppen efter indledende behandling. Når først det har spredt sig til andre dele af kroppen, er brystkræft uhelbredelig, og patienter lever i gennemsnit yderligere 24 måneder. Formålet med behandling af patienter med metastatisk brystkræft er at forlænge og forbedre deres daglige liv. En række forskellige kemoterapilægemidler er tilgængelige til behandling af metastatisk brystkræft. Der er dog stadig behov for at udvikle nye behandlinger. Formålet med dette forsøg er at bruge et nyt lægemiddel kaldet ZD4054 kombineret med et etableret kemoterapilægemiddel (carboplatin) for at se, om dette forlænger den periode, som patienterne lever med, at kræften holdes under kontrol.

ZD4054 er et nyt oralt lægemiddel, som kan hjælpe med at bremse kræftvæksten. Det virker ved at blokere vækst, der styres af specifikke proteiner på kræftceller kaldet endoteliner.

Endoteliner virker ved at binde sig til deres endotelinreceptorer, tilstedeværelse af disse receptorer er blevet fundet i omkring 45 % af brystkræfttilfældene. ZD4054 er en endotelinreceptorblokker. Vi håber at vise, at tilføjelse af dette nye lægemiddel øger effektiviteten af ​​carboplatin. Vi ved fra forsøg med andre kræftformer, at lignende lægemidler kan være i stand til at bremse væksten af ​​tumorer.

Metastatisk brystkræft (MBC) forbliver uhelbredelig, og der har været ringe ændring i langsigtede resultater. Kemoterapi bruges til at forbedre symptomer og forlænge overlevelse hos patienter med fremskreden brystkræft. Ikke desto mindre udvikler de fleste tumorer sig uundgåeligt, og de kliniske responsrater på efterfølgende kemoterapimidler er skuffende. Der er derfor et behov for fortsat klinisk forskning i nye strategier til at øge effektiviteten af ​​aktuelt tilgængelige kemoterapimidler for at forbedre overlevelse.

Endotelinvejen er blevet impliceret i en række onkogene veje. ET-1 og ETAR er ofte overudtrykt i brystkræft og er prognostiske for dårligt resultat. Hæmning af endotelinvejen øger cytotoksicitet, når det kombineres med kemoterapimidler såsom carboplatin i prækliniske modeller. ZD4054 er en specifik hæmmer af ETAR og repræsenterer et nyt terapeutisk mål i brystkræft.

Denne undersøgelse undersøger, om ZD4054, en oral endothelin A receptor (ETAR) hæmmer, i kombination med carboplatin kemoterapi, har tilstrækkelig aktivitet til at berettige et fremtidigt fase III forsøg med patienter med fremskreden/metastatisk brystkræft.