Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Turvallisuus ja siedettävyys Berinert® (C1-inhibiittori) -hoidon hyljintäreaktion estämiseksi

torstai 16. helmikuuta 2017 päivittänyt: Stanley Jordan, MD

Vaiheen I/II koe Berinert® (C1-inhibiittori) -hoidon turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi komplementtiriippuvaisen vasta-ainevälitteisen hyljintäreaktion estämiseksi transplantaation jälkeen erittäin HLA-herkistyneillä potilailla"

Elinsiirto tarjoaa ainoan toivon normaaliin elämään dialyysipotilaille, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus (ESRD). Erittäin herkille potilaille, potilaille, joilla on vasta-aineita ihmisen leukosyyttiantigeeneille (HLA), elinsiirto on erittäin vaikeaa tai mahdotonta, koska ennalta muodostuneet vasta-aineet aiheuttavat vakavan hylkimisen ja siirrettyjen elinten menetyksen. Noin 30 % elinsiirtoluettelosta Yhdysvalloissa katsotaan herkistyneiksi (sillä on havaittavissa olevia vasta-aineita HLA-antigeeneille). Nämä anti-HLA (anti-Human Leukocyte Antigen -vasta-aineet) muodostavat merkittävän esteen transplantaatiolle, joka on hiljattain onnistuneesti käsitelty käyttämällä desensibilisaatiohoitoja IVIG:llä, rituksimabilla ja/tai plasmafereesillä (PE). Näiden hoitojen menestyksestä huolimatta transplantaation jälkeinen vasta-ainevälitteinen hylkiminen (AMR) ja krooninen vasta-ainevälitteinen hylkiminen (CAMR) ovat edelleen merkittäviä ongelmia. Viimeaikaiset tiedot viittaavat siihen, että Berinertin (C1-estäjän) lisääminen transplantaation jälkeiseen hoito-ohjelmaan voi merkittävästi vähentää vasta-ainevälitteisen hylkimisen ilmaantuvuutta.

Tutkimukseen otetaan mukaan 20 erittäin herkistynyttä potilasta, jotka ovat saaneet herkkyyshoitoa ja odottavat munuaisensiirtoa. Elinsiirron jälkeen näille potilaille aloitetaan hoidon jälkeinen immunosuppressioprotokolla. Lisäksi potilaat saavat Berinert 20 yksikköä/kg päivittäin x 3 päivää, sitten kahdesti viikossa x 3 viikkoa. Berinert-hoidon päätyttyä tehdään munuaisbiopsia. Koehenkilöitä seurataan 6 kuukauden ajan tutkimusprotokollan turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Yksi keskus, vaihe I/II, satunnaistettu Kokeessa tutkitaan ihmisen C1 INH:n turvallisuutta ja tehoa, joka annetaan transplantaation jälkeen komplementista riippuvaisen vasta-ainevälitteisen hylkimisreaktion (AMR) vähentämiseksi tai estämiseksi 20 potilaalla (aikuisella), jotka ovat erittäin HLA-herkistetty (HS), (paneelireaktiiviset vasta-aineet > 30 % (PRA), on desensibilisoitu suonensisäisellä immunoglobiinilla (IVIG) + rituksimabilla ja/tai plasmafereesillä ja odottavat elävän luovuttajan (LD) / kuolleen luovuttajan (DD) munuaissiirtoa. Kun siirtotarjouksia on otettu vastaan, luovuttajaspesifinen ristiinsovitus suoritetaan anti-HLA-vasta-aineiden ja luovuttajaspesifisten anti-HLA-vasta-aineiden (DSA) havaitsemiseksi, jotka liittyvät akuuttiin hylkimisreaktioon tai siirteen menettämiseen. (Nämä anti-HLA (anti-Human Leukocyte Antigen -vasta-aineet) -vasta-aineet voivat syntyä luonnollisesti tai aikaisemmasta raskaudesta, verensiirroista tai aikaisemmista siirroista.) Jos hyväksyttäviä ristiinsovituksia ja luovuttajaspesifisiä vasta-ainetasoja havaitaan desensibilisoinnin jälkeen, potilaat jatkavat elävän luovuttajan/kuolleen luovuttajan siirtoa. Potilaille, jotka saavat siirtoa, on siirtoa edeltävä laboratorio, joka saadaan C1 INH -tasoille, komplementille 3 (C3) ja komplementille 4 (C4) siirrossa. Tavallisen transplantaation jälkeisen immunosuppressiivisen protokollan lisäksi osallistuvat potilaat saavat lumelääkettä tai 20 yksikköä/kg C1 INH:ta kahdesti viikossa X 4 viikon ajan. Hoidon lopussa suoritetaan protokollabiopsia allograftin arvioimiseksi vasta-ainevälitteisen hylkimisen osoittamiseksi, mukaan lukien C4d-värjäytyminen. Koska noin 25 % erittäin herkistyneistä potilaista kokee vasta-ainevälitteisen hylkimisreaktion transplantaation jälkeen ja 85 % näistä vasta-ainevälitteisistä hylkimisjaksoista tapahtuu ensimmäisenä elinsiirron jälkeisenä kuukautena, mielestämme C1 INH -hoidon mahdollisen vaikutuksen arviointi on paras arvioida tässä. ajanjakso. C1 INH -hoidon päätyttyä potilaita seurataan vielä 6 kuukauden ajan allograftin toiminnan ja vasta-ainevälitteisten hylkimisjaksojen sekä luovuttajaspesifisten vasta-aineiden arvioimiseksi.

Koehenkilöitä seurataan sen osuuden määrittämiseksi, joille kehittyy todisteita vasta-ainevälitteisestä hylkimisestä kuuden kuukauden kuluessa tutkimuksen päättymisestä. Lisäksi arvioimme siirretyt potilaat määrittääksemme niiden lukumäärän, joilla on elinkelpoinen ja toimiva munuaissiirrännäinen 6 kuukauden ajan. Kaikki kohteet arvioidaan intent-to-treat -periaatteella. Ainekertymäaste rajoitetaan korkeintaan viiteen tutkimukseen kuukaudessa kolmen ensimmäisen kuukauden aikana turvallisuuden takaamiseksi kaikille koehenkilöille. Toistetut laboratoriot suoritetaan C1 INH -hoidon päätyttyä, jotta määritetään vaikutus tasoihin ja korrelaatio mahdollisten tapahtumien kanssa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

20

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Loppuvaiheen munuaissairaus.
  • Ei tunnettuja vasta-aiheita suonensisäiselle Immune Globuillin 10%/Rituximab- tai C1 INH -hoidolle.
  • Ikä seulontahetkellä 18-65 vuotta.
  • Paneelin reaktiivinen vasta-aine [PRA] > 50 % osoitettu kolmessa peräkkäisessä näytteessä, potilas oli erittäin herkistynyt HLA:lle (Human Leukocyte Antigen) ja ehdokas elävälle luovuttajalle/kuolleelle luovuttajalle Cedars Sinai Medical Centerin desensitisoinnin jälkeen.
  • Elinsiirron yhteydessä potilaalla on oltava luovuttajaspesifinen vasta-aine/ristivastine + ei-HLA (ihmisen leukosyyttiantigeeni) identtinen luovuttaja.

Tutkittavan/vanhemman/huoltajan on kyettävä ymmärtämään ja antamaan tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

  • Imettävät tai raskaana olevat naiset.
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät halua tai pysty käyttämään elintarvike- ja lääkeviraston [FDA] hyväksymiä ehkäisymuotoja.
  • HIV-positiiviset henkilöt.
  • Koehenkilöt, joiden testi on positiivinen hepatiitti B -viruksen infektion suhteen [positiivinen hepatiitti B -viruksen pinta-antigeeni, hepatiitti B -viruksen ydinantigeeni tai hepatiitti B -viruksen e-antigeeni/DNA] tai hepatiitti C -virusinfektio [positiivinen anti-hepatiitti C -virus (EIA) ja vahvistava hepatiitti C Virus Recombinant ImmunoBlot Assay (RIBA)].
  • Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi.
  • Koehenkilöt, joilla on selektiivinen immunoglobuliini A:n puutos, henkilöt, joilla on tiedetty anti-immunoglobuliini A -vasta-aineita, ja henkilöt, joilla on ollut anafylaksia tai vakavia systeemisiä vasteita jollekin kliinisen tutkimusaineiston osalle.
  • Koehenkilöt, jotka ovat saaneet tai joille suunnitellaan useita elinsiirtoja.
  • Viimeaikaiset lisensoidun tai tutkittavan elävän heikennetyn rokotteen vastaanottajat kahden kuukauden sisällä seulontakäynnistä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, jokin seuraavista:
  • Adenovirus [Adenovirusrokote elävä oraalinen tyyppi 7] Vesirokko [Varivax] Hepatiitti A [VAQTA] Rotavirus [Rotashield] Keltakuume [Y-F-Vax] Tuhkarokko ja sikotauti [Tuhkarokko- ja sikotautivirusrokote elävä] Tuhkarokko, sikotauti ja vihurirokko-M-R II] Sabin oraalinen poliorokote Raivotautirokotteet [IMOVAX Rabies I.D., RabAvert])
  • Merkittävästi epänormaali yleinen seerumin seulontalaboratoriotulos, joka määritellään valkosoluiksi < 0,0 X 103/ml, hemoglobiini < 8,0 g/dl, verihiutaleiden määrä < 100 x 103/ml, seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT] > 5X normaalin yläraja ja seerumin glutamiinipyruviinitransaminaasi [SGPT] > 5X normaalin alueen yläraja.
  • Henkilöt, joiden katsottiin olevan kyvyttömiä noudattamaan pöytäkirjaa.
  • Potilaat, joilla on aktiivinen sytomegalovirus- tai Epstein Barr -virusinfektio, joka on määritelty sytomegalovirusspesifisellä serologialla (immunoglobuliini G tai immunoglobuliini M) ja vahvistettu kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla yhteensopivan sairauden kanssa tai ilman.
  • Potilaat, joilla on tiedossa aiempi sydäninfarkti vuoden sisällä seulonnasta.
  • Potilaat, joilla on ollut kliinisesti merkittäviä tromboottisia jaksoja, ja henkilöt, joilla on aktiivinen perifeerinen verisuonisairaus.
  • Tutkimusaineiden käyttö 4 viikon sisällä osallistumisesta.
  • Tiedä allergia/herkkyys C1 INH -infuusioille

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: KOLMINKERTAISTAA

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: C1-esteraasin estäjä
10 potilasta saa C1-esteraasi-inhibiittoria tavallisen immunosuppressiivisen hoidon lisäksi.
Lääke: C1-esteraasi-inhibiittori
C1-esteraasi-inhibiittori 20 yksikköä/kg kahdesti viikossa x 4 viikkoa
Muut nimet:
  • Berinert
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
10 koehenkilöä sai lumelääkettä [normaali suolaliuos] tavallisen immunosuppressiivisen hoidon lisäksi.
Lääke: Placebot
NS (verrattavissa oleva määrä interventioon) kahdesti viikossa x 4 viikkoa

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Elinsiirron jälkeinen biopsia hyljintäjaksojen tunnistamiseksi
Aikaikkuna: 6 kuukautta

Koehenkilöille tehdään rutiini munuaisbiopsia 6 kuukautta siirron jälkeen akuutin hylkimisreaktion seulomiseksi.

Tätä tutkimusta varten vasta-ainevälitteinen hylkiminen (AMR) määritellään seuraavasti:

  • Allograftin toiminnan heikkeneminen suuren riskin siirteen vastaanottajalla (ts. herkistynyt potilas, jolla on anamneesissa luovuttajaspesifisiä vasta-aineita) mitattuna seerumin kreatiniinilla ja arvioidulla glomerulaarisen suodatusnopeudella
  • Yhteys luovuttajaspesifisen vasta-aineen läsnäoloon (yleensä lisääntyvän vahvuudessa) luminex-tekniikoilla mitattuna.
  • Biopsia todisteita kapillariitista, tulehduksesta ja C4d-kertymästä.
6 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Seerumin kreatiniini
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Seerumin kreatiniiniarvo tarkistetaan 6 kuukautta siirron jälkeen allograftin toiminnan seuraamiseksi.
6 kuukautta
Luovuttajaspesifiset vasta-aineet [DSA] Luokka I
Aikaikkuna: 6 kuukautta

Luovuttajaspesifiset vasta-aineet [DSA:t] Luokka I tarkistetaan 1, 3 ja 6 kuukautta siirron jälkeen allograftin toiminnan seuraamiseksi.

DSA mitataan käyttämällä suhteellista intensiteettiarvoa (RIS) välillä 0 pistettä = Ei DSA:ta; 2 pistettä = <5000MFI (heikko intensiteetti); 5 pistettä = 5000–10 000 MFI (kohtalainen intensiteetti); 10 pistettä = >10 000 MFI (voimakas intensiteetti). Jokaisella DSA:lla voi olla enintään 10 pistettä. Potilailla voi kuitenkin olla enemmän kuin yksi DSA, ja pisteitä voi olla enemmän kuin 10. tämä riippuu siitä, kuinka monta DSA:ta [luokka I ja/tai luokka II] on läsnä siirtohetkellä ja neljännesvuosittain siirron jälkeen. Potilailla voi olla ääretön määrä luovuttajaspesifisiä vasta-aineita, tämä pistemäärä voi olla suurempi kuin 10.
6 kuukautta
Luovuttajaspesifiset vasta-aineet [DSA] Luokka II
Aikaikkuna: 6 kuukautta

Luovuttajaspesifiset vasta-aineet [DSA:t] Luokka I tarkistetaan 1, 3 ja 6 kuukautta siirron jälkeen allograftin toiminnan seuraamiseksi.

DSA mitataan käyttämällä suhteellista intensiteettiarvoa (RIS) välillä 0 pistettä = Ei DSA:ta; 2 pistettä = <5000MFI (heikko intensiteetti); 5 pistettä = 5000–10 000 MFI (kohtalainen intensiteetti); 10 pistettä = >10 000 MFI (voimakas intensiteetti). Jokaisella DSA:lla voi olla enintään 10 pistettä. Potilailla voi kuitenkin olla enemmän kuin yksi DSA, ja pisteitä voi olla enemmän kuin 10. tämä riippuu siitä, kuinka monta DSA:ta [luokka I ja/tai luokka II] on läsnä siirtohetkellä ja neljännesvuosittain siirron jälkeen.

Potilailla voi kuitenkin olla enemmän kuin yksi DSA, ja pisteitä voi olla enemmän kuin 10, mikä riippuu siitä, kuinka monta DSA:ta [luokka I ja/tai luokka II] on läsnä siirtohetkellä ja neljännesvuosittain siirron jälkeen. Potilailla voi olla ääretön määrä luovuttajaspesifisiä vasta-aineita, tämä pistemäärä voi olla suurempi kuin 10.
6 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Stanley Jordan, MD

Yhteistyökumppanit

CSL Behring

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. elokuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 1. marraskuuta 2013

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 1. marraskuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 26. toukokuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 1. kesäkuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Keskiviikko 2. kesäkuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Tiistai 21. maaliskuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 16. helmikuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. helmikuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • C1INH001CSMC

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa