Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og tolerabilitet af Berinert® (C1-hæmmer) terapi for at forhindre afstødning

16. februar 2017 opdateret af: Stanley Jordan, MD

Et fase I/II-forsøg til evaluering af sikkerheden og tolerabiliteten af ​​Berinert® (C1-hæmmer) terapi for at forhindre komplementafhængig, antistofmedieret afstødning efter transplantation hos patienter med høj HLA-sensibilisering"

Organtransplantation giver det eneste håb for et normalt liv for patienter med nyresygdom i slutstadiet i dialyse (ESRD). For den meget sensibiliserede patient, patienter med antistoffer mod humane leukocytantigener (HLA), er transplantation ekstremt vanskelig eller umulig, da præformede antistoffer vil forårsage alvorlig afstødning og tab af transplanterede organer. Cirka 30 % af transplantationslisten i USA anses for at være sensibiliseret (har påviselige antistoffer mod HLA-antigener). Disse anti-HLA (anti-Human Leukocyte Antigen antistoffer) udgør en betydelig barriere for transplantation, som for nylig er blevet behandlet med succes ved hjælp af desensibiliseringsterapier med IVIG, rituximab og/eller plasmaferese (PE). På trods af succesen med disse terapier er post-transplantation antistofmedieret afstødning (AMR) og kronisk antistofmedieret afstødning (CAMR) fortsat betydelige problemer. Nylige data tyder på, at tilføjelse af Berinert (C1-hæmmer) til post-transplantationsbehandling kan reducere forekomsten af ​​antistofmedieringsafvisning betydeligt.

Tyve stærkt sensibiliserede patienter, som har gennemgået desensibiliseringsbehandling og venter på en nyretransplantation, vil blive optaget i undersøgelsen. Når de er transplanteret, vil disse patienter blive startet på standardbehandling efter transplantation immunsuppressiv protokol. Derudover vil patienter modtage Berinert 20 enheder/kg dagligt x 3 dage, derefter to gange ugentligt x 3 uger. Ved afslutningen af ​​Berinert-behandlingen udføres en nyrebiopsi. Forsøgspersonerne vil blive fulgt i 6 måneder for at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​undersøgelsesprotokollen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Enkeltcenter, fase I/II, randomiseret. Forsøget vil undersøge sikkerheden og effektiviteten af ​​human C1 INH givet efter transplantation for at reducere eller forhindre komplementafhængig, antistof-medieret afstødning (AMR) hos 20 forsøgspersoner (voksne), som er meget- HLA-sensibiliserede (HS), (panelreaktive antistoffer >30 % (PRA), har gennemgået desensibilisering med intravenøs immunglobin (IVIG) + rituximab og/eller plasmaferese og afventer nyretransplantation fra levende donor (LD)/død donor (DD). Når transplantationstilbud er modtaget, vil en donorspecifik krydsmatch blive udført for at påvise anti-HLA-antistoffer og donorspecifikke anti-HLA-antistoffer (DSA), som er forbundet med akut afstødning eller tab af graft. (Disse anti-HLA (anti-Human Leukocyte Antigen antistoffer) antistoffer kan være et resultat af naturligt eller fra tidligere graviditet, transfusioner eller tidligere transplantationer.) Hvis acceptable krydsmatchninger og donorspecifikke antistofniveauer ses efter desensibilisering, vil patienterne fortsætte til transplantation af levende donor/død donor. Patienter, der modtager transplantationer, vil have præ-transplantationslaboratorier opnået for C1 INH-niveauer, Komplement 3 (C3) og Komplement 4 (C4) ved transplantation. Ud over den standard immunsuppressive protokol efter transplantation vil deltagende patienter modtage placebo eller 20 enheder/kg C1 INH to gange ugentligt X 4 uger. Ved afslutningen af ​​behandlingen udføres en protokolbiopsi for at vurdere allotransplantatet for tegn på antistofmedieret afstødning, inklusive C4d-farvning. Da ~25 % af de stærkt sensibiliserede patienter oplever antistofmedieret afstødning efter transplantation, og 85 % af disse antistofmedieret afstødningsepisoder forekommer i den første måned efter transplantation, mener vi, at vurderingen af ​​den potentielle effekt af C1 INH-terapi er bedst vurderet i denne tidsperiode. Efter afslutning af C1 INH-behandlingen vil patienterne blive fulgt i yderligere 6 måneder for at vurdere allograftfunktion og antistofmedieret afstødningsepisoder samt donorspecifikke antistoffer.

Forsøgspersonerne vil blive fulgt for at bestemme andelen, der udvikler bevis for antistofmedieret afvisning inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen. Derudover vil vi vurdere de transplanterede patienter for at bestemme antallet, der opretholder et levedygtigt og fungerende nyre-allotransplantat i 6 måneder. Alle emner vil blive evalueret på en intention-to-treat-basis. Faget optjening vil være begrænset til ikke mere end fem forsøgspersoner om måneden i de første tre måneder for at sikre sikkerheden for alle forsøgspersoner. Gentagne laboratorier vil blive udført ved afslutningen af ​​C1 INH-terapi for at bestemme effekt på niveauer og korrelation med eventuelle potentielle hændelser.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Nyresygdom i slutstadiet.
  • Ingen kendte kontraindikationer for behandling med Immunglobuillin Intravenøs 10%/Rituximab eller C1 INH.
  • Alder 18-65 år på screeningstidspunktet.
  • Panelreaktivt antistof [PRA] > 50 % påvist på 3 på hinanden følgende prøver, patient stærkt HLA (Human Leukocyte Antigen) sensibiliseret og en kandidat til levende donor/død donortransplantation efter desensibilisering på Cedars Sinai Medical Center.
  • Ved transplantation skal patienten have donorspecifikt antistof/krydsmatch + ikke-HLA (Human Leukocyte Antigen) identisk donor.

Forsøgsperson/forælder/værge skal kunne forstå og give informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Diegivende eller gravide hunner.
  • Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige eller i stand til at praktisere Food and Drug Administration [FDA]-godkendte former for prævention.
  • HIV-positive forsøgspersoner.
  • Forsøgspersoner, der tester positive for hepatitis B-virusinfektion [positivt hepatitis B-virusoverfladeantigen, hepatitis B-viruskerneantigen eller hepatitis B-virus e-antigen/DNA] eller hepatitis C-virusinfektion [positivt antihepatitis C-virus (EIA) og bekræftende hepatitis C Virus Rekombinant ImmunoBlot Assay (RIBA)].
  • Personer med aktiv tuberkulose.
  • Forsøgspersoner med selektiv immunglobulin A-mangel, dem, der har kendte anti-Immunoglobulin A-antistoffer, og dem med en historie med anafylaksi eller alvorlige systemiske reaktioner på en hvilken som helst del af det kliniske forsøgsmateriale.
  • Forsøgspersoner, der har modtaget eller for hvem der er planlagt flere organtransplantationer.
  • Nylige modtagere af enhver licenseret eller forsøgsvis levende svækket vaccine(r) inden for to måneder efter screeningsbesøget (herunder, men ikke begrænset til, et af følgende:
  • Adenovirus [Adenovirus vaccine levende oral type 7] Varicella [Varivax] Hepatitis A [VAQTA] Rotavirus [Rotashield] Gul feber [Y-F-Vax] Mæslinger og fåresyge [Mæslinger og fåresygevirus vaccine levende] Mæslinger, fåresyge og røde hundevaccine [M-M-R- II] Sabin oral poliovaccine Rabiesvacciner [IMOVAX Rabies I.D., RabAvert])
  • Et signifikant unormalt generelt serumscreeningslaboratorieresultat defineret som hvide blodlegemer < 0,0 X 103/ml, et hæmoglobin < 8,0 g/dL, et trombocyttal < 100 X 103/ml, , en serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT] > 5X øvre normalgrænse og en serumglutamisk pyruvic transaminase [SGPT] >5X øvre grænse for normalområdet.
  • Personer, der anses for ude af stand til at overholde protokollen.
  • Personer med aktiv Cytomegalovirus eller Epstein Barr Virus infektion som defineret af Cytomegalovirus-specifik serologi (Immunoglobulin G eller Immunoglobulin M) og bekræftet ved kvantitativ polymerasekædereaktion med eller uden en kompatibel sygdom.
  • Personer med en kendt anamnese med tidligere myokardieinfarkt inden for et år efter screening.
  • Personer med en historie med klinisk signifikante trombotiske episoder og forsøgspersoner med aktiv perifer vaskulær sygdom.
  • Brug af forsøgsmidler inden for 4 uger efter deltagelse.
  • Kend allergi/følsomhed over for C1 INH-infusioner

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: TRIPLE

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: C1-esterasehæmmer
10 forsøgspersoner vil modtage C1-esterasehæmmer ud over standardbehandling immunsuppressiv terapi.
Medicin: C1 esterasehæmmer
C1 Esterasehæmmer 20 enheder/kg 2 gange ugentligt x 4 uger
Andre navne:
  • Berinert
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
10 forsøgspersoner placebo [normalt saltvand] ud over standardbehandling immunsuppressiv behandling.
Medicin: Placebos
NS (sammenlignelig volumen som intervention) to gange ugentligt x 4 uger

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Biopsi efter transplantation for at identificere afstødningsepisoder
Tidsramme: 6 måneder

Forsøgspersonerne vil få en rutinemæssig nyrebiopsi 6 måneder efter transplantationen for at screene for episoder med akut afstødning.

Til formålet med denne undersøgelse er antistofmedieret afstødning (AMR) defineret som følger:

  • Forringelse af allotransplantatfunktionen hos en højrisikotransplantationsmodtager (dvs. sensibiliseret patient med tidligere donorspecifikke antistoffer) målt ved serumkreatinin og estimeret glomerulær filtreringshastighed
  • Association med tilstedeværelsen af ​​donorspecifikt antistof (normalt stigende i styrke) målt ved luminex-teknikker.
  • Biopsibevis på kapillaritis, inflammation og C4d-aflejring.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Serum kreatinin
Tidsramme: 6 måneder
Serumkreatinin vil blive kontrolleret 6 måneder efter transplantation for at overvåge allotransplantatets funktion.
6 måneder
Donorspecifikke antistoffer [DSA] Klasse I
Tidsramme: 6 måneder

Donorspecifikke antistoffer [DSA'er] klasse I vil blive kontrolleret 1, 3 og 6 måneder efter transplantation for at overvåge allotransplantatets funktion.

DSA vil blive målt ved hjælp af en relativ intensitetsscore (RIS) fra 0 point = Ingen DSA; 2 point = <5000MFI (svag intensitet); 5 point = 5000-10.000 MFI (moderat intensitet); 10 point = >10.000MFI (stærk intensitet). Hver DSA kan maksimalt have en score på 10. Patienter kan dog have mere end én DSA, og point kan summeres til mere end 10. dette afhænger af, hvor mange DSA'er [Klasse I og/eller Klasse II] der er til stede på transplantationstidspunktet og kvartalsvis efter transplantationen. Patienter kan have et uendeligt antal donorspecifikke antistoffer, denne score kan være højere end 10.
6 måneder
Donorspecifikke antistoffer [DSA] Klasse II
Tidsramme: 6 måneder

Donorspecifikke antistoffer [DSA'er] klasse I vil blive kontrolleret 1, 3 og 6 måneder efter transplantation for at overvåge allotransplantatets funktion.

DSA vil blive målt ved hjælp af en relativ intensitetsscore (RIS) fra 0 point = Ingen DSA; 2 point = <5000MFI (svag intensitet); 5 point = 5000-10.000 MFI (moderat intensitet); 10 point = >10.000MFI (stærk intensitet). Hver DSA kan maksimalt have en score på 10. Patienter kan dog have mere end én DSA, og point kan summeres til mere end 10. dette afhænger af, hvor mange DSA'er [Klasse I og/eller Klasse II] der er til stede på transplantationstidspunktet og kvartalsvis efter transplantationen.

Patienter kan dog have mere end én DSA, og point kan summeres til mere end 10, dette afhænger af, hvor mange DSA'er [Klasse I og/eller Klasse II] der er til stede på transplantationstidspunktet og kvartalsvis efter transplantationen. Patienter kan have et uendeligt antal donorspecifikke antistoffer, denne score kan være højere end 10.
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Stanley Jordan, MD

Samarbejdspartnere

CSL Behring

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2011

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. november 2013

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. november 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. maj 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. juni 2010

Først opslået (SKØN)

2. juni 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

21. marts 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. februar 2017

Sidst verificeret

1. februar 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • C1INH001CSMC

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Nyretransplantation

Kliniske forsøg med C1 esterasehæmmer

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Armenia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner